戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者基础卵泡刺激素和窦卵泡计数的影响

聂宝华，曹永丽

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 乳腺病区，河南 洛阳 471000)

乳腺癌是一种较为常见的乳腺外科疾病，主要临床表现为乳头溢液、乳晕异常及乳腺肿块等，发病率随着女性年龄的增长而逐渐升高，于55岁后逐渐下降，严重影响女性的日常生活及工作。化学疗法是目前治疗乳腺癌的主要方式之一，对患者的卵巢功能影响较大，易导致内分泌紊乱，严重时可诱发卵巢早衰，造成闭经、不孕等情况，影响乳腺癌患者的身心健康，不利于后续治疗及预后。戈舍瑞林为合成的促黄体生成素释放激素的类似物之一，但目前尚不明确此药在化疗过程中对卵巢的保护作用[1-2]。基于此，本研究探讨戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者基础卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone，bFSH)、窦卵泡计数(basics antral follicle count，bAFC)的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2016年1月至2019年1月中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院收治的30例绝经前乳腺癌患者。根据用药方法将患者分为对照组和观察组，每组15例。对照组：年龄22～43岁，平均(32.60±5.39)岁；病程0.5～4.0 a，平均(2.12±0.31)a；乳腺癌病理分期为Ⅱ期8例，Ⅲ期7例；体质量指数(body mass index，BMI)17～25.5 kg·m-2，平均(21.18±1.56)kg·m-2。观察组：年龄21～43岁，平均(32.57±5.36)岁；病程0.5～3.5 a，平均(2.09±0.28)a；乳腺癌病理分期为Ⅱ期7例，Ⅲ期8例；BMI为17～26 kg·m-2，平均(21.12±1.57)kg·m-2。两组患者年龄、病程、乳腺癌病理分期、BMI比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究在经过中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院伦理委员会同意后开展。患者及家属均于研究开展前签署知情同意书。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①患者具有完整的临床资料并具备较高的化疗依从性；②年满18岁；③患者精神状态良好且沟通无障碍。(2)排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②处于哺乳期或妊娠期者；③合并全身性感染系统疾病者；④合并血液系统疾病者；⑤合并全身性免疫系统疾病者；⑥精神系统功能异常者；⑦合并对本研究存在干扰性疾病的患者；⑧中途放弃或选择手术等其他治疗方式的患者；⑨治疗依从性较差的患者。

1.2 治疗方法给予对照组患者常规化疗：选用AC-T方案，采用多西他赛注射液(哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H20153308)80 mg·m-2、注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856)600 mg·m-2、注射用盐酸表柔比星(辉瑞制药有限公司，国药准字H20000496)80 mg·m-2静脉滴注，连续治疗21 d为1个疗程。在常规化疗的基础上，给予观察组患者戈舍瑞林辅助治疗：化疗方法同对照组；于化疗前1周皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(AstraZeneca UK Limited，批准文号J20160052)3.6 mg，每4周1次。两组均连续用药10个月。

1.3 观察指标(1)卵巢功能：分别于治疗前和治疗10个月采用时间分辨荧光免疫分析法测定bFSH水平，采用B型超声法测定bAFC。bFSH试剂盒购自厦门市波生生物技术有限公司，规格为每盒48人份。严格按照试剂盒说明书进行所有检测操作。(2)不良反应，如注射部淤血、骨髓抑制、高热等。

2 结果

2.1 卵巢功能治疗前，观察组bFSH和bAFC分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗10个月，两组bFSH水平均高于同组治疗前，两组bAFC均少于同组治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗10个月，观察组bFSH水平低于对照组，观察组bAFC多于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后卵巢功能比较

2.2 不良反应两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

乳腺癌是指发生于乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，99%的乳腺癌发生于女性群体。随着近年来生活节奏的加快，乳腺癌发病人群呈现年轻化趋势，导致绝经前发生乳腺癌的患者数量增多[3-4]。既往对乳腺癌患者常采用化疗法，虽可有效缓解患者的病情与临床症状，但长期化疗易导致卵巢功能衰竭。因此，采用化学疗法治疗乳腺癌时需联合其他药物对卵巢进行保护。

本研究结果显示，治疗10个月，两组bFSH水平均升高，bAFC均减少，但观察组bFSH水平低于对照组，观察组bAFC多于对照组。这表明戈舍瑞林辅助化学疗法能够有效保护绝经前乳腺癌患者的卵巢功能。戈舍瑞林的主要作用机制为：(1)降低机体雌激素水平，减少卵巢灌注，使卵巢处于青春期状态，以减轻化疗药物对卵巢功能的损伤；(2)通过储存原始卵泡以降低发育卵泡对相关化疗药物的敏感程度；(3)诱导卵巢未分化的生殖干细胞转化为原始卵泡细胞并阻断卵泡细胞凋亡且本过程可逆[5-6]；(4)戈舍瑞林作为一种可逆的卵巢功能抑制药物，停药1 a后患者月经仍可正常复潮，可避免卵巢功能受损。

卵巢具有排卵及调控内分泌两大主要功能，因此通过测定bFSH、bAFC可明确卵巢功能情况。bFSH也称背景卵泡刺激素，青春期时机体内分泌功能稳定，bFSH水平较低，其水平随着年龄的增长而升高[7-8]。bFSH水平能够直接反映卵巢的分泌功能，当bFSH水平过高时提示卵巢分泌功能不良。bFSH为一种性激素，主要由糖蛋白组成，在人体的生长发育、生殖等过程中发挥了重要的调控作用，可起到促进卵泡成熟以及卵巢发育的作用。本研究发现，治疗后两组bFSH水平均升高，但观察组bFSH水平低于对照组，证实了戈舍瑞林辅助治疗能够减轻化学疗法对卵巢内分泌功能的影响。bAFC是一种表示卵巢储备功能的指标，可反映卵巢的排卵能力，其水平直接影响女性受孕成功率[9-10]。本研究结果显示，治疗后两组患者bAFC均减少，但观察组bAFC多于对照组，说明戈舍瑞林辅助治疗能够降低化学疗法对卵巢排卵功能的损伤程度。但本研究纳入样本量有限及随访时间较短等导致结果存在一定的局限性与偏差，加上尚无较多的循证学依据作为理论支持，故需增加样本量并进行多中心、前瞻性的研究以验证结果的真实性与结论的可靠性，旨在为临床工作提供更为合理的依据。

综上所述，采用戈舍瑞林辅助化学疗法治疗绝经前乳腺癌，能够有效保护患者的卵巢功能，值得临床推广使用。