长托宁联合氟芬合剂防治剖宫产术中卡孕栓不良反应的效果观察

卡孕栓（卡前列甲酯栓）为合成的前列腺素F2a（PGF2a）的衍生物，腺素的生物活性对子宫平滑肌有明显的兴奋作用，能增加子宫收缩频率，减少产后出血[1]，在妇产科临床治疗中应用较广，但其引发的不良反应如恶心、呕吐、上腹部不适、面部潮红、胸闷、心悸发生率较高，目前尚无确切的防治方法，仅采取镇静、镇痛和止吐等措施对症治疗，效果尚不满意。氟芬合剂是一种常用的麻醉辅助用药配方，在椎管内麻醉中应用较多，镇静、镇痛及止吐效果确切[2]。长托宁（盐酸戊乙奎醚）作为一种新的胆碱能受体阻断剂，具有松弛平滑肌的作用，对预防产科手术中的药物不良反应有一定作用[3]。本研究主要观察氟芬合剂联合长托宁防治剖宫产术中卡孕栓不良反应的效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2017年11月～2018年8月择期剖宫产患者80 例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄20～38岁，平均（28.58±4.36）岁，排除双胎妊娠，心、肺、肝、肾、神经系统疾病及凝血功能障碍者。随机分为A 组（氟芬合剂）和B 组（氟芬合剂+长托宁），各40 例。

1.2 方法所有产妇术前禁食6h。入室后开放静脉通道，输注6%羟乙基淀粉进行液体预充，监测ECG、NBP 和SpO2等生命体征。左侧卧位取L3～4间隙行腰-硬联合麻醉。穿刺成功后给予0.45%布比卡因（0.75%布比卡因1.5ml+10%葡萄糖0.5ml+脑脊液0.5ml）1.8ml，20～30s 注射完毕，并置入硬膜外导管备用。完成后迅速平卧，通过调整体位控制麻醉平面在T6～S5。若血压下降至低于基础值（入手术室麻醉前）的80%，静注麻黄碱5～10mg 纠正，心率低于60 次/min 时，静注阿托品0.3～0.5mg 纠正，SpO2低于92%给予吸氧（4L/min）。胎儿取出断脐后，子宫体注射缩宫素20U，产妇舌下含服卡孕栓1mg。同时给予辅助用药，A 组静脉给予0.5U氟芬合剂，B 组在对照组基础上静脉给予长托宁0.5mg。

1.3 观察指标①入室后连续监测生命体征，记录麻醉前（T0）、含服卡孕栓时（T1）、含服卡孕栓后10min（T2）、含服卡孕栓后20min（T3）时的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）及脉搏氧饱和度（SpO2）。②记录产妇在含服卡孕栓后恶心呕吐、上腹痛、胸闷和面部潮红等不良反应的发生情况。恶心呕吐分级标准：0 级，无胃部不适及恶心；1 级，轻微的胃部不适，略有恶心感，但无呕吐；2 级，明显的恶心感，胃部不适，无呕吐；3 级，恶心伴有呕吐。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组SBP、DBP、HR 及SpO2 比较两组产妇在麻醉前（T0）和含服卡孕栓时（T1）的SBP、DBP、HR 及SpO2差异无统计学意义（P＞0.05），在含服卡孕栓10min（T2）和20min（T3）时的SBP、DBP、HR差异无统计学意义（P＞0.05），但B 组SpO2高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组不良反应比较B 组不良反应发生率低于A 组（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者不同时间点血压、心率及脉搏氧饱和度比较（n=40，±s）

表1 两组患者不同时间点血压、心率及脉搏氧饱和度比较（n=40，±s）

注：与A 组相比，△P＜0.05

指标 分组 T0 T1 T2 T3 SBP（mmHg） A 组 125.70±11.58 110.60±7.98 105.20±6.53 112.80±6.58 B 组 126.80±10.48 112.10±8.25 115.50±6.67 116.50±5.94 DBP（mmHg） A 组 79.40±7.21 70.50±5.74 64.50±4.22 69.10±5.21 B 组 81.90±8.17 71.20±8.36 71.00±4.62 72.30±4.78 HR（次/min） A 组 92.90±17.41 109.30±10.52 102.20±11.24 91.30±14.81 B 组 101.00±10.69 106.90±17.41 105.00±11.51 99.70±6.91 SpO2（%） A 组 99.10±0.57 98.30±0.75 95.70±1.25 96.60±1.71 B 组 98.60±0.84 98.60±0.69 98.00±1.05△ 98.60±0.84△

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

随着社会的进步及生育政策的改变，剖宫产率大幅增高，如何在保证手术安全的前提下尽量减少产妇术中不良反应成为舒适化医疗研究的热点。卡孕栓是前列腺素PGF2a 的衍生物，使用后3～5min 内可提高子宫平滑肌细胞质中Ca2+浓度，对子宫平滑肌有明显的兴奋作用，增加了子宫收缩频率和收缩幅度，同时增强子宫收缩力，被广泛应用于预防和减少宫缩乏力引起的剖宫产术中及产后出血。剖宫产术中由于直肠和阴道给药不便，常采取在胎儿娩出后立即舌下含服卡孕栓的给药方式。由于其味苦涩且对胃肠道血管、支气管及膀胱平滑肌也具有强烈的收缩作用[4]，导致产妇在术中出现恶心呕吐、胸闷、腹痛、面色潮红等不良反应。氟哌利多是一种丁酰苯类镇静安定药，通过抑制脑内网络激活系统起到镇静作用，拮抗多巴胺D2受体发挥强镇吐作用[5，6]，氟哌利多对肾上腺素也具有拮抗作用，从而缓解胃肠血管平滑肌对卡孕栓所致的胃肠道反应。但剂量过大易引起嗜睡和眩晕[6]甚至椎体外系反应[7]，美国食品和药品监督管理局曾针对氟哌利多提出了“黑匣子”警告，认为该药会因Q-T 间期延长导致严重心律失常（如尖端扭转型室性心动过速），但有研究证实出现Q-T 延长可能归因于其他药物或所有病例中先前存在的心脏病，而并非由氟哌利多所致[6]。芬太尼作用于μ受体，产生类似阿片介导的镇痛作用，可抑制术中内脏牵拉反射，由芬太尼和氟哌利多以50∶1 的比例配成氟芬合剂（innovar）[8]，是临床麻醉中常用的辅助药，但剂量过大易出现呼吸抑制、血压和血氧饱和度下降，还会加重卡孕栓收缩肺血管所致的胸闷不适，本研究中所用剂量较小，尽最大可能避免了相关副反应。长托宁为一类新型选择性抗胆碱药，拮抗胆碱能M1、M3受体，具有抑制腺体分泌、中枢镇静及稳定心率等作用。长托宁对M2受体无明显作用，对心率无明显影响，血流动力学稳定，药效持续时间长。长托宁可以解除小血管平滑肌痉挛，使小血管扩张，可能降低肺动脉压力，减轻肺内分流，并降低肺毛细血管静水压，改善肺微循环及肺泡弥散功能，减轻气道阻力，增加呼吸流量，改善肺功能，使CO2排出顺畅，提高PaO2，有一定的肺保护作用[9，10]。本研究中B 组产妇恶心呕吐、胸闷及腹痛的发生率明显低于A 组，且含服卡孕栓后10min、20min 时SpO2明显好于A 组，这可能与长托宁的肺保护作用有关。研究报道长托宁还可以阻断中枢胆碱能神经对胃肠道的兴奋作用，缓解胃肠痉挛，从而降低恶心呕吐发生率[11]，与本研究结果一致。本研究中未涉及长托宁对子宫收缩的影响，但有研究证实长托宁对子宫平滑肌影响很小，并不会降低前列腺素类缩宫药物的效果，不会引起出血增多[12]。

综上所述，氟芬合剂联合长托宁能更好地降低产妇剖宫产术中卡孕栓所致的不良反应发生率，提高患者术中舒适度，值得推广应用。