中晚期肿瘤患者网织红细胞结果分析

癌性贫血是癌症预后不良的独立危险因素之一，不仅降低患者的生活质量（quality of life，QOL）[1]，还间接影响患者治疗效果，缩短无进展生存时间，降低总生存率[2]。恶性肿瘤患者的预后是临床医生及患者关注的重要问题，而血常规作为临床上常规检测项目，具有经济、便捷等特性，其中的血红蛋白水平可能成为预测癌症患者生存期的一个指标[3]，而网织红细胞是介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间尚未完全成熟的红细胞，能更敏感、更早地反映骨髓造血功能[4～6]。本研究对2017年12月～2018年12月我院收治的中晚期肿瘤患者的网织红细胞检查结果进行分析，旨在探讨网织红细胞在中晚期肿瘤患者中的临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年12月～2018年12月在我院接受治疗的有完整随访记录的184 例患者的临床资料。中晚期肿瘤患者94 例，将KPS评分在0～20 分，且恶性肿瘤患者生存期不超过3个月的46 例患者纳入终末期组，其余48 例患者纳入病情稳定组。病情稳定组中，男28 例，女20 例；平均年龄（66.03±12.56）岁；发病部位：结直肠癌5例，卵巢癌3 例，前列腺癌2 例，乳腺癌2 例，肾癌2 例，食管癌1 例，胃癌8 例，肺癌22 例，肝癌2 例，颌下腺癌1 例。终末期组中，男24 例，女22 例；平均年龄（64.79±10.72）岁；发病部位：胆囊癌5 例，结直肠癌3 例，膀胱癌1 例，前列腺癌1 例，乳腺癌2 例，食管癌2 例，胃癌6 例，胰腺癌2 例，肺癌20例，腹膜癌1 例，肝癌3 例。以我院同期住院的90例骨科非骨折患者作为对照组，其中男48 例，女42例，平均年龄（60.51±15.72）岁，疾病类型：腰椎间盘突出症29 例，颈椎病24 例，骨性关节炎10 例，肩关节周围炎12 例，痛风性关节炎6 例，骨质疏松症5 例，急性腰扭伤2 例，腱鞘炎2 例。

1.2 诊断标准按照卫生部医政司编写的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[7]相关标准，经病理证实为恶性肿瘤。临床分期标准：分期符合UICC 的TNM 分期标准（2010 版）[8]确诊为Ⅲ～Ⅳ期肿瘤患者。

1.3 纳入标准①通过影像学检查、病理活检、临床医生评估等确诊为恶性肿瘤中晚期；②不愿接受放化疗或不能耐受放化疗；③有多次血常规结果者采用入院第一次检查结果。

1.4 排除标准①不符合纳入标准；②有急性感染性疾病；③血液系统肿瘤；④合并严重的短期内威胁生命的心、肝、肾疾病，消化道或呼吸道大出血。

1.5 观察指标将患者的网织红细胞百分比（the percentage of net red blood cells，RET%）、网 织 红 细胞绝对值（the absolute value of net red blood cells，RET#）、血红蛋白等资料逐项输入Excel 2013 表格中进行统计整理。血红蛋白的分级参考WHO 贫血标准，即将贫血分为0～Ⅳ度，其中0 度为血红蛋白（Hb）水平≥110g/L，I 度为Hb 95～109g/L，Ⅱ度为Hb 80～94g/L，Ⅲ度为Hb 65～79g/L，Ⅳ度为Hb＜65g/L。RET%正常值参考范围为0.5%～1.5%，RET#正常值参考范围为（24～84）×109/L。

1.6 统计学方法应用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计量资料用中位数（四分位数间距）表示，计数资料用频数和构成比表示。符合正态分布的计量资料组间比较用Student-t 检验分析，非正态分布的计量资料组间比较用Mann-Whitney 非参数检验，计数资料组间比较用χ2检验（Chi-square test）或Fisher 确切检验，等级资料的相关性采用Spearman 秩相关进行检测。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值比较肿瘤病情稳定组与终末期组的RET%、RET#水平分别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；肿瘤病情稳定组和终末期组的RET%与RET#水平均高于对照组，两组分别与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值水平比较

2.2 各组网织红细胞百分比和网织红细胞绝对值升高情况比较肿瘤病情稳定组网织红细胞百分比和绝对值升高患者比例高于对照组（χ2=24.88，P=0.000；χ2=15.108，P=0.001）。终 末 期 组 网 织 红细胞百分比升高患者比例高于对照组（χ2=4.755，P=0.017），而两组网织红细胞绝对值升高患者比例无统计学差异（χ2=0.118，P=0.388）。病情稳定组网织红细胞百分比和网织红细胞绝对值升高患者比例较终末期组高（χ2=5.825，P=0.023；χ2=5.157，P=0.016），见表2。

2.3 血红蛋白水平与患者病情及网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值对比肿瘤病情稳定组与终末期组的贫血程度，结果显示血红蛋白差异有统计学意义（P＜0.05）。病情稳定组0 度贫血患者最多，终末期组I 度贫血患者最多，见表3。网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值在血红蛋白为110～124g/L、125～139g/L 时升高例数较多，见表4。

表2 各组网织红细胞百分比和网织红细胞绝对值升高情况比较[n（%）]

表3 病情稳定组与终末期组贫血程度比较[n（%）]

表4 不同血红蛋白水平肿瘤患者网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值升高情况比较（n）

2.4 网织红细胞与血红蛋白的Spearman 秩相关分析结果采用Spearman 秩相关分析网织红细胞与血红蛋白的关系，统计结果显示，血红蛋白与网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值呈正相关（r=0.849，P=0.000；r=0.743，P=0.014）。

3 讨论

网织红细胞是红细胞的前身，在正常情况下骨髓中有核红细胞并不释放至外周血循环，只有网织红细胞和成熟红细胞才释放入血中，但正常人外周血中甚少，若增加表示骨髓红细胞增生旺盛（如溶血性贫血、急性失血；缺铁性贫血、巨幼细胞贫血或某些贫血患者治疗后，如补充铁、叶酸、维生素B12等）[9]。临床上网织红细胞参数可用于监测肿瘤放化疗骨髓抑制情况[10～13]，骨髓移植后骨髓造血功能变化[14]；肝硬化、肾性贫血、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死等多种疾病治疗中[15～17]。

肿瘤患者处于不同程度的贫血状态，肿瘤刺激自身免疫，激活CD3+T 细胞和单核细胞，生成抑制肾脏EPO 合成、促进肝细胞表达铁调素的细胞因子，这些细胞因子可使红细胞生成减少，出现贫血[18]，贫血降低肿瘤患者的生存质量，缩短生存时间[19]。

因此，检查外周血中网织红细胞可以推测骨髓生红细胞情况。本研究结果显示，肿瘤病情稳定组比终末期组的网织红细胞百分比及网织红细胞绝对值高表达发生率高，推测肿瘤终末期患者的生理功能衰竭，骨髓造血功能低下，贫血症状得不到改善，生存时间相对缩短，而病情稳定者骨髓造血功能活跃，生存时间相对延长。因此网织红细胞作为骨髓红细胞增生旺盛指标的同时，与肿瘤患者病情轻重程度有一定关系[20]，也有望成为评价晚期肿瘤患者预后的一个重要参考指标，但需要大样本资料做进一步研究。