促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化的临床研究

王乐

【摘 要】目的：探讨促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化的临床效果。方法：选取本院收治的100例慢性重症乙肝患者，采用红蓝双色球法将其分成两组各50例，对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗，40d后对比两组的肝纤维化变化情况。结果：治疗前两组的Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）对比无显著差（P>0.05）;治疗后观察组的PCⅢ（109.97±48.25）（?g/L）、LN（141.05±68.93）（ng/mL）、HA（462.14±94.23）（ng/mL）低于对照组的（132.34±43.18）（?g/L）、（164.98±65.81）（ng/mL）、（574.26±124.17）（ng/mL）（P<0.05）。结论：促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化可有效改善患者肝纤维化情况，值得推广。

【关键词】慢性乙肝;恩替卡韦;肝纤维化;促肝细胞生长素

【中图分类号】R512.6【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）06-18--01

临床中随着慢性乙肝患者病情的不断进展，患者逐渐出现肝纤维化情况，进入肝硬化失代偿期，患者常伴有肝实质结构受损、假小叶、再生性结节等特征，影响患者的身体健康。恩替卡韦作为治疗慢性乙肝的常用抗病毒药物，可通过阻碍胶原纤维形成，延缓患者病情发展[1]。但预后效果仍存在局限性，为了研究更加合理的治疗方案，本文就促肝细胞生长素联合恩替卡韦治疗慢性重症乙肝肝纤维化的临床效果进行了探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院感染性疾病科2017年9月至2019年9月收治的慢性重症乙肝患者100例。纳入标准：①符合肝硬化失代偿期的诊断标准[2]，确诊为重症病例;②符合慢性乙肝的诊断标准[3];③患者或其家属同意配合研究。排除标准：①合并心、肾、肺等其他严重器质性功能障碍;②药物过敏;③食管胃底静脉破裂出血;④肝性脑病史;⑤恶性肿瘤;⑥重度黄疸;⑦治疗期间死亡。采用红蓝双色球法分为两组，每组50例。观察组男28例，女22例;年龄41～59岁，平均（46.27±3.26）岁。对照组患者男27例，女23例;年龄39～58岁，平均（46.52±3.18）上。上述数据保持同质性。

1.2 方法

全部患者入院后均给予常规抗感染、保肝、抗纤维化等基础治疗。在此前提下对照组予以恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公，生产批号20170416）0.5mg，餐后2h口服，qd。观察组在上述基础上予以10%促肝细胞生长素（PHGF）（北京京航制药厂，生产批号20170321）120mg，配以10%葡萄糖溶液250ml，静脉滴注，qd。兩组均治疗40d。

1.3 观察指标

采用放射免疫法测定治疗前后两组患者的透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）。

1.4 统计学方法

将数据录至SPSS23.0，以X2检验定性资料（%、n），以t检验定量资料（），P小于0.05，象征有差异。

2 结果

治疗后，观察组纤维化指标改善效果高于对照组，详见表1。

3 讨论

临床中慢性重症乙肝患者在肝细胞再生、修复过程中，常伴有肝纤维组织增生现象，导致患者逐步发展成肝硬化，严重威胁患者的生命健康，因此在慢性重症乙肝的治疗中应注重改善肝纤维化。查阅相关文献资料后发现，促肝细胞生长素可有效阻碍肝纤维化，积极发挥保肝作用[4]。本文中治疗前组间PCⅢ、LN、HA对比未见显著性差异，治疗后观察组上述指标水平低于对照组，且两组治疗后的肝纤维化指标水平均显著低于本组治疗前，提示与对照组比较，观察组PCⅢ、LN、HA抑制效果更佳，肝纤维化改善效果更加理想。分析后可知，恩替卡韦片属于强效选择性鸟嘌呤核苷类物质，经口服给药进入人体后可转换为三磷酸盐，并与体内的多聚酶展开竞争性结合，阻碍乙肝病毒转录、复制，抑制病毒合成，具有良好的抗病毒效用。同时抑制胶原纤维形成，缓解肝纤维化情况，有利于患者肝功能恢复。而促肝细胞生长素是一种自乳猪新鲜肝脏内提取得到的多肽类活性物质，在进入机体后可特异性刺激肝细胞中的DNA合成，加快肝受损细胞再生和修复，减少肝细胞损伤。同时促肝细胞生长素还可抑制肝脏成纤维细胞分化、增殖和生成羟脯氨酸，具有诱导成纤维细胞凋敝的作用，从而有效阻碍纤维蛋白合成，减轻肝细胞坏死后患者被动性肝纤维化情况。因此促肝细胞生长素联合恩替卡韦能够更加显著地降低患者PCⅢ、LN等肝纤维化指标水平，获得满意的临床效果。

综上所述，给予慢性重症乙肝肝纤维化患者促肝细胞生长素+恩替卡韦治疗可明显抑制肝纤维指标水平，改善肝纤维化，具有重要的应用价值。

参考文献

郝晓芳，高晓红.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化研究进展[J]. 肝脏， 2017， 22（3）：271-273.

中华医学会与，寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华内科杂志， 2001，8（6）324-329.

中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].肝脏， 2015， 33（12）：321-340.

麦泳瑶，张文洁，左长京，等. 原研促肝细胞生长素治疗不同肝脏疾病疗效的Meta分析[J]. 中国新药杂志， 2018，27（10）：1202-1208.