健脾生血颗粒防治婴幼儿铁缺乏及缺铁性贫血的疗效观察

陈艳 陈国策 李瑞珍

摘要  目的：觀察探讨健脾生血颗粒防治婴幼儿铁缺乏及缺铁性贫血的临床疗效及安全性。方法：选取2017年5月至2019年5月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院产科出生的早产、低体质量、双胎或多胎、二胎新生儿96例作为研究对象，按随机分配原则分为观察组和对照组，每组48例。对照组给予蛋白琥珀酸铁口服液治疗，观察组给予健脾生血颗粒治疗。治疗12个月后对铁缺乏和缺铁性贫血患病率进行比较，对2组婴幼儿治疗前和治疗第3个月、第6个月、第12个月后的血红蛋白（Hb）检查进行比较，对治疗前和治疗12个月后血清铁蛋白（SF）水平检查比较，并对2组婴幼儿治疗12个月后主要症状体征发生率、治疗前及治疗12个月后神经行为发育评分及治疗期间不良反应发生率进行统计比较。结果：治疗12个月后观察组铁缺乏和缺铁性贫血患病率均低于对照组（ P <0.05）。治疗第3个月、第6个月、第12个月2组婴幼儿Hb跟治疗前比较差异有统计学意义（ P <0.05）。治疗12个月后2组婴幼儿SF水平与治疗前比较显著升高，且观察组高于对照组（ P <0.05）。在治疗12个月后观察组主要症状体征总发生率低于对照组（ P <0.05）。治疗12个月时2组婴幼儿神经行为测定评分（NBNA）、运动发育评分（PDI）、智力发育评分（MPI）与治疗前比较均有显著提高，且观察组各项评分均高于对照组（ P <0.05）。结论：健脾生血颗粒防治婴幼儿铁缺乏及缺铁性贫血的疗效较好，能够升高机体Hb、SF水平，改善婴幼儿的主要不良症状体征和神经行为发育评分，且治疗安全性良好，值得临床推荐。

关键词  铁缺乏;缺铁性贫血;健脾生血颗粒;蛋白琥珀酸铁口服液;血红蛋白;血清铁蛋白;神经行为发育评分

Observation on the Curative Effects of Jianpi Shengxue Granule in Preventing and Treatment of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia in Infants

CHEN Yan，CHEN Guoce，LI Ruizhen

（Wuhan Children′s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital），Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Wuhan 430000，China）

Abstract Objective： To observe the clinical efficacy and safety of Jianpi Shengxue Granule in preventing iron deficiency and iron deficiency anemia in infants. Methods： From May 2017 to May 2019，a total of 96 premature，low-weight，twin or multiple-born，second-born neonates born in Wuhan Children′s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital）were selected as the research subjects，and were divided into an observation group and a control group according to the principle of random distribution，with 48 cases in each group.The control group was treated with iron protein succinate oral solution，and the observation group was treated with Jianpi Shengxue Granule.After 12 months of treatment，the rate of iron deficiency and iron deficiency anemia was compared，and hemoglobin（Hb）examination was performed before treatment and after 3 months，6 months，and 12 months after treatment in 2 groups of infants.Serum ferritin（SF）levels before and 12 months after treatment were compared.The incidence of main symptoms and signs of the 2 groups of infants and young children after 12 months of treatment，neurobehavioral development scores before and 12 months after treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment were statistically compared. Results： After 12 months of treatment，the rate of iron deficiency and iron deficiency anemia in the observation group were lower than those in the control group（ P <0.05）.Compared with those before treatment，the Hb of infants in the 3rd，6th and 12th months of treatment were significantly different（ P <0.05），and there was significant difference between the two groups（ P <0.05）.Compared with those before treatment，the SF levels of the infants in the 2 groups were significantly increased after 12 months of treatment，and the observation group was higher than the control group（ P <0.05）.The total incidence of major symptoms and signs in the observation group was lower than that in the control group after 12 months of treatment（ P <0.05）.At 12 months of treatment，the 2 groups of infants′ neurobehavioral measurement score（NBNA），motor development score（PDI），and mental development score（MPI）were significantly improved compared with those before treatment，and the scores of the observation group were higher than those of the control group（ P <0.05）. Conclusion： Jianpi Shengxue Granule is effective in preventing iron deficiency and iron deficiency anemia in infants and young children.It can raise the body′s Hb and SF levels，improve the main adverse symptoms and signs and neurobehavioral development scores of infants and young children，and it is safe and is worthy of being recommended.

Keywords  Iron deficiency; Iron deficiency anemia; Jianpi Shengxue Granules; Iron protein succinate oral solution; Hemoglobin; Serum ferritin; Neurobehavioral development score

中图分类号：R242;R272 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.020

铁缺乏（Iron-deficiency，ID）及缺铁性贫血（Iron-deficiency Anemia，IDA）作为全球最普遍的营养缺乏性疾病已受到广泛重视。其中，我国婴儿ID和IDA的患病率高达44.7%和20.5%[1]，显著高于发达国家。而据临床相关统计分析显示[2]，在新生儿人群中，早产、低体质量、双胎或多胎、二胎这类新生儿为ID及IDA的高发人群。此类新生儿因胎龄小、出生体质量低或在母体中生长发育和血容量的增加等各种原因，容易耗尽体内的铁储存，从而导致ID及IDA的发生。大量研究表明，缺铁可对婴幼儿的生长发育、运动及免疫等各种功能造成影响，同时，严重缺铁对认知、学习能力和行为能力可造成影响[3]，甚至不能被补铁所逆转[4-5]，因此，ID及IDA的早期诊断、及时防治对婴幼儿的生长发育具有重要意义。但目前临床上缺乏安全性高且胃肠道刺激作用小的预防性用药。健脾生血颗粒则是一种以中药材为主，辅以硫酸亚铁组成的中西医复方制剂，具有健脾和胃，养血安神的作用，对小儿脾胃虚弱及心脾两虚型缺铁性贫血有良好的治疗效果[6]。本研究开展的目的即以本院产科出生的早产、低体质量、双胎或多胎、二胎新生儿为研究对象，通过统计ID及IDA的患病率和血生化指标，并与蛋白琥珀酸鐵口服液比较，观察在给予健脾生血颗粒后否起到对ID及IDA的预防作用，以期为临床预防性用药提供优选方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2019年5月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院产科出生的早产、低体质量、双胎或多胎、二胎新生儿96例作为研究对象，按新生儿接诊先后顺序编号，奇数号新生儿编入观察组，偶数号新生儿编入对照组，每组48例。观察组中男29例，女19例，日龄0～15 d，平均日龄（9.19±4.87）d，体质量1.5～3.0 kg，平均体质量（2.24±0.49）kg，其中早产18例，低体质量14例，双多胎10例，二胎7例;对照组中男25例、女23例，日龄0～15 d，平均日龄（9.02±4.63）d，体质量1.6～3.2 kg，平均体质量（2.29±0.49）kg，其中早产16例，低体质量13例，双多胎11例，二胎8例;2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。见表1。本研究通过伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 小儿铁缺乏（Iron Deficiency，ID）诊断标准[7]：血清铁蛋白（Serum Ferritin，SF）<15 μg/L，伴或不伴血清铁转铁蛋白饱和度降低（<15%）;小儿缺铁性贫血（Iron-deficiency Anemia，IDA）诊断标准[8]：出生后10 d内的新生儿血红蛋白（Hb）<145 g/L为贫血，10 d至不足3个月的婴儿Hb<100 g/L为贫血，3个月至不足6岁Hb<110 g/L为贫血。

1.3 纳入标准 1）均为早产（胎龄<37周且≥28周的活产新生儿）、低体质量（出生时体质量≤2.5 kg的活产新生儿）、双胎或多胎、二胎健康新生儿;2）新生儿日龄0～15 d;3）新生儿对健脾生血颗粒、蛋白琥珀酸铁口服液无过敏反应和禁忌证;4）患儿家属签署知情同意书，研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中的伦理学要求。

1.4 排除标准 1）有先天性血液性疾病、心脏病等疾病患者;2）严重的心、肝、肾功能不全患儿;3）精神状态异常、认知功能障碍新生儿;4）入组前服用类似治疗药物的新生儿。

1.5 脱落与剔除标准 1）新生儿未按本研究治疗方案服用药物;2）服药期间新生儿出现其他严重疾病而退出本研究;3）新生儿中途自愿退出本研究;4）治疗期间失访的新生儿。

1.6 治疗方法

对照组给予蛋白琥珀酸铁口服液 （济川药业集团有限公司，国药准字H20143055）口服治疗，小儿按体质量每日1.5 mL/kg（相当于每天三价铁4 mg/kg），应遵医嘱分2次于饭前口服，连续服用12个月。

观察组给予健脾生血颗粒（健民药业集团股份有限公司，国药准字Z10940043）口服治疗，给药剂量按体质量计算：0.15袋/kg，饭后用开水冲服，连续服用12个月。

1.7 观察指标

1.7.1 对2组婴幼儿治疗12个月后的铁缺乏和缺铁性贫血患病率进行统计比较。

1.7.2 对2组婴幼儿在治疗前和治疗第3个月、第6个月、第12个月后的Hb水平进行检查比较。

1.7.2.1 有创检测 治疗前采集婴幼儿静脉足跟血液样本，第6个月、第12个月采集婴幼儿静脉指尖血样本，采用AU5800型全自动生化分析仪检测各血液样本的Hb水平。

1.7.2.2 无创检测 在治疗第3个月、第6个月分别采用Pronto-7型无创血红蛋白检测仪（美国迈心诺公司）检测Hb水平。

1.7.3  对2组婴幼儿在治疗前和治疗第12个月的SF水平进行检查比较。治疗前采集静脉足跟血样本、治疗12个月采集静脉指尖血样本，采用胶体金免疫层析法进行检测，检测仪器为Hr201免疫定量分析仪（北京易斯特生物科技股份有限公司），检测试剂盒为铁蛋白（FER）定量检测试剂盒（美国赛默飞世尔科技公司），操作步骤按说明书要求进行。

1.7.4 比较2组婴幼儿治疗12个月后出现的主要症状体征如纳差、面黄、腹胀、多汗、精神疲倦、烦躁不安等进行统计比较。

1.7.5 对2组婴幼儿出生时及治疗12个月后的神经行为发育情况进行评分比较。其中，神经行为采用神经行为测定评分（Neurobehavioral Score，NBNA）进行评估，总共20项，总分为40分，得分越高表明婴幼儿的行为能力越好[9];智力和运动功能采用运动发育评分（Motor development Score PDI）、智力发育评分（Intellectual Development Score MPI）进行评估，MDI与PDI评分标准：≥130分为非常优秀;120～129分为优秀;110～119分为中上;90～109分为中等;80～89分为中下;70～79分为临界状态;≤69分为发育迟滞[10]。

1.7.6 统计比较2组婴幼儿治疗期间发生的所有不良反应，并计算发生率。

1.8 统计学方法 采用Statistics 19.0进行数据处理与分析，计量资料表示形式为（  ±s ），采用 t 检验，计数资料表示为[例（%）]，行χ2检验，检验水准为α=0.05， P <0.05时组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 铁缺乏和缺铁性贫血患病率比较 治疗12个月后观察组铁缺乏和缺铁性贫血患病率均低于对照组（ P <0.05）。见表2。

2.2 Hb结果比较 相比于治疗前，在治疗第3个月、第6个月、第12个月2组婴幼儿Hb均有显著升高（ P <0.05），2组间比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3、4。

2.3 有创检测与无创检测结果比较

在2组婴幼儿治疗6个月时对有创检测和无创检测结果进行比较，结果发现，2种检测方法间比较差异无统计学意义（ P >0.05）。见表5。

2.4 SF结果比较 相比于治疗前，治疗12个月后2组婴幼兒SF水平显著升高，且观察组高于对照组（ P <0.05）。见表6。

2.5 治疗12个月后主要症状体征发生率比较 在治疗12个月后观察组主要症状体征总发生率低于对照组（ P <0.05）。见表7。

2.6 出生时及治疗12个月后神经行为发育情况比较 相比于治疗前，治疗12个月时2组婴幼儿的NBNA、PDI、MPI均有显著提高，且观察组各项评分均高于对照组（ P <0.05）。见表8。

2.7 不良反应发生率比较 治疗期间2组婴幼儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P >0.05）。见表9。

3 讨论

新生儿尤其是早产、低体质量、双胎或多胎、二胎人群因胎龄小、出生体质量低或在母体中生长发育和血容量的增加等各种原因，容易耗尽体内的铁储存，致使体内的铁量处于较低水平，因此是ID及IDA的高发人群。而在ID的发生阶段，患儿并无贫血的临床表现及血常规、生化指标的异常，因此ID患儿常容易出现漏诊。若不对ID患儿采取及时的治疗，进而便会发展成为IDA，IDA的发生主要集中在年龄为6个月至1岁的婴幼儿人群中[11]。缺铁会对婴幼儿的体格、运动功能、智力等健康发育造成严重的不良影响。因此，对于ID及IDA的早期诊断、及时防治对婴幼儿的生长发育具有重要意义。目前，常规的防治手段以西医补铁为主，但大多数铁剂属三价铁类补铁制剂，该类制剂对胃肠道有一定的刺激性，患儿服用后易出现恶心呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，进而影响治疗效果[12]。中医中药经过数千年的发展，在缺铁性贫血的防治上具有一定优势。中医理论认为早产儿、低体质量儿属于先天禀赋不足，而双胎或多胎、二胎新生儿大多具有脾胃虚弱的生理特点，因此易发生铁缺乏及缺铁性贫血，而小儿缺铁性贫血属于中医理论中“萎黄”“虚损”“黄胖”的病变范畴，是因小儿先天禀赋不足、脾胃虚弱、肾气亏虚、后天喂养不当等因素所致，而脾肾为生血之本，脾肾亏虚则可致贫血发生[13]。因此，根 据中医对其病机的解释，对于小儿缺铁性贫血的防治应以健脾和胃、补肾益气、益气养血为主要原则。

健脾生血颗粒是一种中西药复方制剂，方中由党参、茯苓、白术、黄芪、山药、鸡内金、五味子、大枣、甘草，并辅以硫酸亚铁、环糊精、维生素C、枸橼酸等组成。方中党参健脾养胃，茯苓健脾宁心，白术补肾益气、固表止汗，黄芪则能补气固表，山药则能益气养血，鸡内金则能健胃消食，大枣则能补肾益气，养血安神，甘草具有理气和中，调和诸药。诸药合用共奏健脾和胃、补肾益气、益气养血之功[14]。同时，方中配以硫酸亚铁直接补充机体的铁元素。本研究中观察组给予健脾生血颗粒防治铁缺乏和缺铁性贫血，其患病率均低于对照组，表明健脾生血颗粒对于铁缺乏和缺铁性贫血的防治效果更佳。这是因为健脾生血颗粒的应用可改善机体吸收功能，促进营养物质的吸收和摄入，通过益气养血改善生血环境，提高机体造血功能[15]。在Hb水平比较中，治疗第3个月、第6个月、第12个月2组婴幼儿Hb均有显著升高，且观察组Hb均高于对照组，组间比较有统计学差异，表明观察组比对照组改善Hb方面效果更好，这是因为健脾生血颗粒中富含维生素C，可有效促进铁元素的吸收和利用，从而提高机体的Hb水平。婴幼儿血管较细小，特别是出生时体质量较低或极低体质量儿，采血相对困难，如果不能一次穿刺成功，反复多次穿刺，易致医源性感染，因此本研究在研究第3个月和第6个月时采用无创检测方法检测Hb，并在第6个月时，对有创检测和无创检测方法进行结果比较。结果显示，2种检测方法间结果无明显差异，提示有创检测和无创检查均可用于Hb水平的检测。在SF水平比较中，治疗12个月后观察组SF高于对照组，表明健脾生血颗粒的应用能够提高机体的SF水平，这是因为健脾生血颗粒中党参、鸡内金、大枣等药材具有健脾养胃、健胃消食的功效，改善机体的肠道吸收功能，促进铁元素的吸收和利用，进而提高机体的SF水平[16]。在主要症状体征发生率比较中，观察组总发生率低于对照组，表明健脾生血颗粒不仅补充了机体的铁元素，提升Hb、SF水平，并且从整体治疗观念入手，对贫血相关症状体征进行改善，达到标本兼治的目的[17]。在NBNA、PDI、MPI评分比较中，治疗后观察组各项评分均高于对照组，表明健脾生血颗粒的应用对于婴幼儿神经行为发育情况有改善，其原因是观察组铁缺乏、缺铁性贫血发生率进一步降低，婴幼儿受到铁缺乏及缺铁性贫血对发育的影响降低，各项评分得以提高。在不良反应发生率比较中，2组婴幼儿均处于较低水平，提示治疗安全性良好。

综上所述，与蛋白琥珀酸铁口服液比较，健脾生血颗粒能够降低婴幼儿铁缺乏及缺铁性贫血的患病率，升高婴幼儿机体的Hb、SF水平，改善婴幼儿的主要不良症状体征和神经行为发育评分，且不良反应少，治疗安全性良好，可为婴幼儿铁缺乏及缺铁性贫血的防治提供新的选择方案。

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（2020-05-21收稿 责任编辑：徐颖）

基金项目：中国人口福利基金会妇幼关爱基金-科研支撑计划（FY201704150216）

作者简介：陈艳（1986.10—），女，硕士，住院医师，研究方向：儿童营养性疾病及性腺疾病，E-mail：flyyichen@126.com

通信作者：李瑞珍（1966.11—），女，博士，主任医师，研究方向：儿童矮身材、肥胖、小阴茎，E-mail：drlrz@163.com