平喘养肺汤联合布地奈德治疗COPD稳定期患者的疗效与安全性研究

2020-08-07崔磊

世界中医药 2020年14期

摘要目的：研究平喘養肺汤联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效与安全性。方法：选取2016年4月至2018年12月亳州市中医院肺病科收治的COPD稳定期患者88例作为研究对象，按照抽签法随机分为观察组及对照组，每组44例。对照组予以布地奈德治疗，观察组则在布地奈德治疗的基础上增用平喘养肺汤治疗。分别比较2组临床疗效，治疗前后肺功能指标变化，治疗前后Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关指标水平，不良反应发生率。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。治疗后观察组第1秒最大呼气量（FEV1）、最大呼气峰流速值（PEF）、第1秒最大呼气量与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）等指标均高于对照组（均 P <0.05）。治疗后观察组各项Keap1-Nrf2-ARE信号通路指标低于对照组（均 P <0.05），观察组不良反应发生率低于对照组（ P <0.05）。结论：平喘养肺汤联合布地奈德治疗COPD稳定期患者的疗效显著，且安全性较好，其主要作用机制可能与调节Keap1-Nrf2-ARE信号通路有关，值得临床推广应用。

关键词慢性阻塞性肺疾病;平喘养肺汤;布地奈德;疗效;安全性

Study on the Efficacy and Safety of Pingchuan Yangfei Decoction Combined with Budesonide in Treating Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease at Stable Stage

CUI Lei

（Bozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Bozhou 236800，China）

Abstract Objective： To study the efficacy and safety of Pingchuan Yangfei Decoction combined with budesonide in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）at stable stage. Methods： A total of 88 patients with COPD stable period admitted to Bozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2016 to December 2018 were selected as research objects，and were divided into an observation group and a control group by random lottery，with 44 cases in each group.The control group was treated with budesonide，while the observation group was treated with Pingchuan Yangfei Decoction on the basis of budesonide.Clinical efficacy of the 2 groups were compared，including the level of pulmonary function indicators before and after treatment，the level of related indicators of keap1-nrf2-are signaling pathway before and after treatment，and adverse reactions. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（ P <0.05）.After treatment，the maximum expiratory volume（FEV1），peak expiratory velocity（PEF），and ratio of the maximum expiratory volume（FEV1/FVC）of the 1st second in the observation group were all higher than those in the control group（all P <0.05）.After treatment，the levels of Keap1-nrf2-ARE signaling pathway indicators in the observation group were lower than those in the control group（all P <0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group（all P <0.05）. Conclusion： Pingchuan Yangfei Decoction combined with budesonide in the treatment of COPD patients at stable stage has significant efficacy and good safety，and its main mechanism may be related to the regulation of Keap1-nrf2-are signaling pathway.It is worthy of clinical application.

Keywords Chronic obstructive pulmonary disease; Pingchuan Yangfei Decoction; Boudesnard; Curative effects; Security

中图分类号：R563 文献标识码：A doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.014

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是指一组以气流受限为主要特征的气道不完全可逆的呼吸系统疾病，具有较高的发病率，患者普遍伴有长期反复咳嗽、咳痰、喘息等一系列症状，且伴有不同程度的肺功能障碍，并表现为进行性发展，严重影响了患者的日常生活以及工作[1-2]。相关研究显示，COPD稳定期患者仍伴有不同程度的慢性炎性反应，如不予以积极有效的干预易引起COPD的急性发作，从而加重病情[3]。因此针对COPD稳定期患者进行有效的治疗显得尤为重要，已是目前临床关注的热点。其中布地奈德是目前临床上广泛用以治疗COPD的药物之一，治疗效果良好，然而长期使用可能引发一系列不良反应，继而降低患者的耐受性，不利于预后。中医认为[4]，COPD当属“咳嗽”“肺胀”等范畴，肺脾肾亏虚以及痰瘀交阻是其主要病机，因此在临床工作中可将补肺纳肾健脾作为治疗COPD的新靶点和新方向。鉴于此，本文通过研究平喘养肺汤联合布地奈德治疗COPD稳定期患者的疗效与安全性，旨在为临床有效治疗COPD稳定期患者提供更好的治疗方案，以促进患者肺功能的恢复，达到改善其预后转归的目的，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2018年12月亳州市中医院肺病科收治的COPD稳定期患者88例作为研究对象，按照抽签法随机分为观察组及对照组，每组44例。观察组中男27例，女17例;年龄31～83岁，平均年龄（61.23±5.37）岁;病程4～16年，平均病程（9.28±1.06）年;受教育程度：初中及以下14例，高中及以上30例。对照组中男25例，女19例;年龄32～86岁，平均年龄（61.31±5.42）岁;病程4～17年，平均病程（9.30±1.07）年;受教育程度：初中及以下15例，高中及以上29例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意。

1.2 诊断标准所有研究对象均有慢性阻塞型非疾病的相关流行病学病史（危害因素）和明显的临床症状和体征，辅助检查和实验室检查（包括肺功能、X线胸片、实验室检查等）符合《WS318-2010慢性阻塞型肺疾病诊断标准》和“慢性阻塞型肺疾病诊治指南（2013年修订版）”有关慢性阻塞型肺疾病的诊断标准。所有患者均处于慢性阻塞型肺疾病稳定期。

1.3 纳入标准 1）符合的COPD相关诊断标准，并处于稳定期者;2）年龄≥18周岁者;3）具有较高的依从性，可根据规定完成相关治疗者[5]。

1.4 排除标准 1）合并肺炎、支气管哮喘以及肺癌等其他肺部疾病者;2）心、脑、肝、肾等重要脏器严重病变者;3）严重传染病患者;4）交流沟通障碍或伴有神经系统疾病者;5）对本研究相关药物过敏者。

1.5 治疗方法对照组予以布地奈德（吉舒，鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987）治疗，即予以布地奈德100 μg/次雾化吸入，2次/d。观察组则在对照组使用布地奈德治疗的基础上增用平喘养肺汤治疗，方药组成如下：黄芪20 g，人参、茯苓、白术、陈皮、丹参、厚朴各15 g，蛤蚧、五味子、桂枝、桃仁各12 g，甘草、干姜各10 g，沉香9 g、细辛6 g。加1 000 mL水煎煮至250 mL，分早、中、晚3次口服。2组均进行连续4周的治疗。

1.6 观察指标分别比较2组临床疗效，治疗前后肺功能指标，治疗前后Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关指标和不良反应发生率。

1.7 疗效判定标准临床疗效主要是参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中所制定的相关标准进行评估[6]：症状、体征显著改善即为显效;症状、体征部分改善即为好转;症状、体征无好转甚至加重即为无效。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。肺功能指标主要囊括第1秒最大呼气量（FEV1）、最大呼氣峰流速值（PEF）以及第1秒最大呼气量与用力肺活量的比值（FEV1/FVC），采用德国耶格肺功能仪进行检查，具体操作以仪器说明书为准。Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关指标主要涵盖Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核转录因子红细胞系-2p45相关因子2（Nrf2）、抗氧化反应元件（ARE）。不良反应主要涵盖水肿、声嘶、皮疹以及恶心呕吐等。

1.8 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗后观察组总有效率为95.45%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肺功能指标比较治疗前2 组患者FEV1、PEF、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后2组患者FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均有改善，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关指标比较治疗前2组患者Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关指标比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后2组患者Keap1、Nrf2和ARE水平均有改善，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4 2組患者不良反应发生率比较治疗后观察组不良反应发生率为6.82%，对照组为25.00%，2组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

3 讨论

临床上关于COPD稳定期患者的治疗以氧疗、糖皮质激素以及支气管扩张剂等药物为主，上述药物虽然均有一定的临床治疗效果，然而部分患者的症状、体征仍无法得到有效缓解，甚至可能出现症状、体征加重以及肺功能显著下降[7-9]。因此寻求一种新型的治疗方案显得尤为重要，这对于改善COPD稳定期患者的临床疗效以及预后均有极其重要的意义[10-11]。中医学认为COPD当属“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，COPD患者长期咳喘气逆，久病邪毒入肺络，邪毒留恋乃至肺虚。肺乃气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和[12-15]。由此可知，临床上针对COPD稳定期的治疗当以肺脾肾论治为宜。

本文结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组，这表明了在布地奈德治疗的基础上增用平喘养肺汤应用于COPD稳定期患者，可获得较为理想的临床疗效。原因可能与观察组治疗方案具有协同作用有关，其中平喘养肺汤中的黄芪具有益气固表、补益肺气的功效;人参、白术以及茯苓等具有补益脾肺的功效;五味子以及蛤蚧具有补肺纳肾的功效;干姜则可温肺化饮;陈皮与厚朴具有行气化痰的功效;沉香则由纳气归元的功效;丹参、桃仁可发挥活血通络的功效;桂枝与细辛则可温阳散寒[16-18]。诸药共用，可发挥止咳化痰、宣肺益气的功效。此外治疗后观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均高于对照组，这说明了在布地奈德治疗的基础上增用平喘养肺汤应用于COPD稳定期患者中，有利于促进肺功能的恢复。其中主要原因可能在于：观察组治疗方案中所采用的平喘养肺汤具有补肺纳肾健脾的功效，从而为患者的肺功能恢复创造了有利条件。另外治疗后观察组各项Keap1-Nrf2-ARE信号通路指标水平低于对照组，COPD稳定期患者普遍存在全身或局部氧化/抗氧化失衡，而Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来临床新发现的一种抑制氧化与化学刺激的防御性转导通路，其所诱导的相关蛋白表达可能介导了COPD的病情转归。其中Keap1属于Nrf2调节的重要因子之一，在正常状态下二者可在细胞质中结合，而在受到化学物质刺激后可能发生解离，从而致使Nrf2进入细胞核，并于Maf蛋白形成异二聚体，而后者可通过特异性结合ARE，促进ARE下游相关抗氧化蛋白转录、表达，从而影响机体对外界有害刺激的抵抗能力。Nrf2是一种活力极强的转录调节因子，当其缺失或激活受阻时可能引起细胞对应激源敏感性的升高以及炎性反应修饰进程的延长。而ARE属于特异性DNA-启动子结合序列之一，可通过特异性结合Nrf2，从而诱导相关抗氧化蛋白形成，进一步参与COPD的预后转归过程中[19-20]，然而关于Keap1-Nrf2-ARE信号通路在COPD稳定期患者的预后转归中的具体作用机制尚且需要更进一步的研究。本文结果还显示了观察组不良反应发生率低于对照组，这表明了在布地奈德治疗的基础上增用平喘养肺汤应用于COPD稳定期患者中，可明显降低不良反应发生风险，具有较好的安全性。究其原因，观察组治疗方案主要是在对照组的基础上增用平喘养肺汤，该药属于中医药材的煎煮制剂，因此具有一定的减轻药物毒性作用，从而有效保障了患者治疗的安全性。

综上所述，平喘养肺汤与布地奈德联合应用于COPD稳定期患者的治疗中，可获得较为理想的临床疗效，且有效降低不良反应发生风险，具有较好的安全性，其主要作用机制可能与调节Keap1-Nrf2-ARE信号通路有关，值得临床重点关注。

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（2019-03-02收稿责任编辑：王杨）