磷酸肌酸钠对缺氧缺血性脑病并发心肌损伤新生儿的治疗效果

毛慧娟

(新密市妇幼保健院 新生儿科，河南 郑州 452370)

缺氧缺血性脑病(hypoxia ischemic encephalopathy，HIE)是多种原因引起的脑组织缺血缺氧导致的脑部病变，是临床新生儿科中较为常见的一种危重疾病。HIE的常见临床症状为口唇发绀，意识障碍，癫痫发作等，若不及时给予有效治疗，将会对患儿的肾、肺、心等器官造成严重损伤，危害患儿的生存质量。心肌损伤是HIE中最常见的并发症[1]，具有较高的病死率，对新生儿的生命造成严重威胁。因此，一旦确诊，必须及时治疗。以往临床上多常规采用抗感染，低流量吸氧，降低颅内压等综合疗法，但无法达到理想的治疗效果。磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂，临床上常用于心麻痹症的心脏保护及心肌代谢窘迫的其他状况。本研究分析磷酸肌酸钠对HIE并发心肌损伤新生儿的疗效，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 对2017年8月至2018年9月新密市妇幼保健院收治的60例HIE并发心肌损伤患儿的临床资料进行回顾分析，根据治疗方式分为对照组和观察组，每组30例。对照组接受常规治疗，男16例，女14例，胎龄35～40周，平均(38.45±1.12)周。观察组在对照组基础上接受磷酸肌酸钠治疗，男17例，女13例，胎龄36～42周，平均(38.99±1.56)周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①经CT、磁共振成像检查，符合HIE诊断标准，且并发心肌损伤；②患儿家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①严重药物变态反应；②先天畸形。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 接受常规治疗。根据患儿病情纠正电解质紊乱，维持血气、pH在正常范围，给予抗感染，营养神经，低流量吸氧，降颅内压及抗惊厥等对症治疗。持续治疗10 d。

1.2.2观察组 在常规治疗基础上给予患儿磷酸肌酸钠(北京朋来制药有限公司，国药准字H20051360)静脉滴注，每次50 mg·kg-1，每日1次。持续治疗10 d。

1.3 评价指标(1)疗效判定。根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[2]制定疗效标准：治愈为症状消失，神经系统检查基本正常，血清肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase，CPK)明显好转；好转为症状改善，仍有神经系统体征异常，影像学改善不明显，或脑电图明显异常；无效为未达到上述标准。将治愈、好转计入总有效，计算总有效率。(2)心功能。于治疗前和治疗后10 d采用彩色超声多普勒诊断系统测定舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度比值(E/A)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，评估心功能变化。

2 结果

2.1 临床疗效对照组治愈11例，好转9例，无效10例，有效率为66.67%(20/30)。观察组治愈17例，好转10例，无效3例，有效率为90.00%(27/30)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2 心功能治疗前，两组患者E/A和LVEF比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组E/A和LVEF均高于治疗前，且观察组E/A和LVEF高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能相关指标比较

3 讨论

HIE是由于新生儿在出生前、出生时或者出生后血液循环的气体交换发生障碍，血氧供给不足而导致的脑损伤，临床表现为意识障碍，神经反射减弱甚至消失，惊厥及张力变化等。HIE多见于存在重度窒息的足月新生儿，患儿均有明显的宫内窘迫史，因宫内发生缺氧缺血导致胎儿脑细胞的能量供给不足，致使脑部代谢出现紊乱。大脑在缺氧情况下对糖酵解作用力度为正常情况的3～10倍，细胞内酸中毒较快且更为严重，脑细胞不能有效维持细胞膜内外离子浓度差，致使K+、、Mg2+、HPO4+自细胞内逸出，而NA+、Ca+进入细胞内，进而对脑细胞的氧化代谢功能造成损害。且因缺氧致使患儿的血管通透性增加，致使部分代谢产物在组织内积聚等，形成脑水肿，颅内压增高，进一步加重了脑细胞代谢障碍，导致脑萎缩，严重危害患儿生命。

HIE若得不到及时治疗，易增加心、肺等器官损害的发生风险，其中心肌损伤是HIE患儿最常见的并发症[3]。HIE患儿一旦发生心肌损伤，可能会对其神经细胞能量代谢状况造成严重的影响，不仅加快氧自由基的形成，而且加剧神经结构及功能的改变，同时Ca+流入细胞内，氨基酸释放量和神经细胞损害加重，最终造成细胞死亡，对患儿的智力、神经功能等都会产生较大的影响[4]。因此，为了恢复患儿心脏功能，减少心力衰竭，必须给予及时有效的治疗措施。既往临床上治疗HIE并发心肌损伤时多采用纠正电解质紊乱，抗感染，营养神经，低流量吸氧，降颅内压及抗惊厥等综合疗法，虽能在一定程度上缓解患者的临床症状，但部分患者治疗后仍存在症状加重情况，因而制约了其在临床的应用。相关研究表明，导致患儿心肌细胞损伤的重要风险因素是能量供给不足，患儿在出现缺氧窒息的状态时，无氧代谢的增加会使酸性代谢产物堆积在体内，极易导致细胞内发生酸中毒，致患儿心肌细胞的能量代谢异常[5]。因此，修复受损心肌，维持心肌细胞正常代谢是治疗该病的关键所在。氧化代谢减慢引发的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素，而磷酸肌酸钠属于一种高能磷酸化合物，含有大量氮-磷键，是心肌和骨骼肌的化学能量储备，能用于腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)的再合成，为肌动球蛋白收缩过程提供能量，进而起到维持正常ATP水平与稳定细胞膜的作用，在心肌损伤修复中具有重要意义。因此，磷酸肌酸钠能够有效修复受损心肌，改善心肌能量代谢水平[6]。磷酸肌酸钠静脉滴注后平均消除半衰期为0.09～0.2 h，缓慢滴注磷酸肌酸钠5 g后40 min血药浓度可降至5 μmol·L-1以下。临床分析显示，外源性磷酸肌酸钠主要分布在心肌和骨骼肌中。在常规综合治疗基础上应用磷酸肌酸钠可以有效抑制缺氧缺血对心肌细胞的损伤，修复受损的心肌细胞，改善患儿的心功能。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率及E/A、LVEF均高于对照组，表明在常规治疗基础上增加磷酸肌酸钠对HIE并发心肌损伤新生儿具有较好的治疗效果。

综上所述， 对HIE并发心肌损伤新生儿采用磷酸肌酸钠治疗，效果显著，能够恢复受损心肌，改善患儿心功能。