经肝动脉化疗栓塞术在肝内胆管细胞癌患者根治切除术后的应用效果

李明玉

(商丘市第一人民医院 介入科，河南 商丘 476000)

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)属于原发性肝癌常见类型，其病发率仅次于肝细胞肝癌，具有病情隐匿、发展缓慢等特点，部分患者察觉就诊时病情多已处于中晚期，延误最佳治疗时期，降低治疗成功率[1-2]。早期ICC多采用根治切除术治疗，其虽有良好治疗效果，但术后复发率较高，故术后多需给予辅助治疗，以减少复发率，改善患者生活质量。经肝动脉化疗栓塞术是通过将化疗药物直接灌注于肿瘤靶血管内，以阻滞肿瘤生长，抑制疾病发展[3-4]。本研究旨在探讨经肝动脉化疗栓塞术对ICC患者肿瘤复发及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集2018年9月至2019年5月于商丘市第一人民医院行根治切除术治疗的73例ICC患者的临床资料，根据其术后治疗方式分为对照组(31例)与观察组(42例)。对照组：男19例，女12例；年龄34～63岁，平均(48.63±4.32)岁；体质量49～75 kg，平均(62.34±3.21)kg。观察组：男26例，女16例；年龄34～64岁，平均(48.71±4.43)岁；体质量49～75 kg，平均(62.53±3.37)kg。两组性别、年龄，体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经根治切除术治疗，且经手术病理证实；②将肿瘤完全切除；③肿瘤无远处转移；④临床资料完整。(2)排除标准：①术前经放射、生物、射频消融等辅助治疗；②严重心肝肾等重要器官功能不全；③哺乳或妊娠期妇女；④合并免疫系统疾病；⑤治疗后失访或死亡。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 术后2个月接受静脉化疗治疗，化疗方案选用吉西他滨(哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H20063675，)联合奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143024)，化疗第1天和第8天分别给予吉西他滨(1 000 mg·m-2)、奥沙利铂(85 mg·m-2)静脉滴注，连续治疗4周为1个疗程，治疗周期为4个疗程。

1.3.2观察组 术后2个月行经肝动脉化疗栓塞术治疗，选用18 G穿刺针对患者股动脉进行穿刺，于穿刺成功后把4 Fr(1 Fr=0.33 mm)导管经过腹腔动脉置入肝动脉内，然后更换为2.7 Fr导管置入肝总动脉、肝左动脉、肝固有动脉，于导管内注入100 mg奥沙利铂(江苏红豆杉药业有限公司，国药准字H20183197)、40 mg吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930106)、1 000 mg氟脲苷(广东岭南制药有限公司，国药准字H20058002)、超液化碘油进行化疗灌注治疗，治疗结束后再应用直径为150～250 μm的聚乙烯醇颗粒进行栓塞治疗，每周1次，间隔4周治疗1次，治疗周期为4次。

1.4 评价指标两组治疗结束后均进行为期6个月的随访。(1)血清指标、免疫功能指标。于治疗前、末次治疗后，取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1离心10 min后，取上清液，以荧光免疫法测定两组血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9 ，CA19-9)水平；应用免疫散射比浊法测定两组免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。(2)复发率。于随访期间对疑似复发患者进行CT或MRI检查，观察肿瘤复发情况，并计算复发率。(3)不良反应总发生率。统计两组治疗后消化道反应、骨髓抑制、发热等不良反应发生情况，并计算不良反应总发生率。

2 结果

2.1 血清指标两组治疗前AFP、CA19-9水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；两组末次治疗后AFP、CA19-9水平均较治疗前降低，且观察组各指标水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清指标比较

2.2 免疫功能指标两组末次治疗后IgA、IgG、IgM水平均较治疗前升高，且观察组各指标水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 复发率随访期间观察组复发1例，复发率为2.38%，对照组复发6例，复发率为19.35%。两组复发率比较，差异有统计学意义(χ2=5.927，P=0.015)。

2.4 不良反应总发生率观察组消化道反应、骨髓抑制、发热发生例数分别为1、0、1例，总发生率为4.76%，对照组发生例数分别为3、3、1例，总发生率为21.87%。两组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义(χ2=5.239，P=0.022)。

3 讨论

ICC是肝胆外科常见恶性肿瘤之一，其病因尚未明确，多认为与慢性胆囊炎、寄生虫感染、遗传等因素有关，具有较高的发病率[5]。根治切除术为治疗该病最有效的手段，可将肿瘤组织完全切除，抑制疾病进展，但ICC患者单一行手术治疗往往疗效不佳，多需给予其他辅助治疗手段，以抑制肿瘤生长，提高治疗效果。

既往ICC行根治切除术后临床多采用静脉化疗手段进行辅助治疗，其虽具有一定治疗作用，可杀灭肿瘤细胞，预防肿瘤复发，但全身化疗不良反应较多，易加剧患者身心负担，应用效果存在一定局限[6]。本研究结果显示，观察组血清AFP、CA19-9水平，复发率，不良反应总发生率均较对照组低，IgA、IgG、IgM水平较对照组高，表明经肝动脉化疗栓塞术治疗可有效改善血清指标，提高机体免疫功能，减少复发率，且安全性高，不良反应少。分析原因在于，AFP、CA19-9是临床常用肿瘤阳性观察指标，正常情况下在机体内含量较低，当肿瘤出现微血管侵犯时，两者水平则会升高。IgA、IgG、IgM是机体重要免疫球蛋白，在体液免疫过程中具有重要作用，可特异性结合抗原，发挥抗病毒作用，而改善上述指标水平对预防肿瘤转移与复发具有重要意义[7]。经肝动脉化疗栓塞术是通过将化疗药物直接灌注于肿瘤血供内，以促使复发肿瘤细胞缺血，达到治疗目的[8]。相较全身化疗，该治疗方式可直接作用于肿瘤组织，全面抑制肿瘤生长，改善AFP、CA19-9水平，预防肿瘤复发，且可避免化疗药物对正常肝组织及相应器官造成的损伤，进而减少不良反应，减轻患者身心负担[9-10]。但经肝动脉化疗栓塞术治疗前需先采用CT或超声明确肿瘤靶血管，且需确保术者操作熟练度，避免其他损伤或不良反应。除静脉化疗、经肝动脉化疗栓塞术辅助治疗手段外，还有射频消融、生物治疗等方式可用于根治切除术术后的治疗，临床需对多种手段治疗效果进行比较，以明确各治疗手段的利弊，为临床应用提供有效指导。

综上所述，经肝动脉化疗栓塞术治疗ICC患者可有效改善血清指标，提高机体免疫功能，降低肿瘤复发率，且安全性高，值得临床推广应用。