前列地尔在乙型肝炎肝硬化腹水治疗中的应用效果

刘国军

(杞县人民医院 感染性疾病科，河南 开封 475200)

我国乙型肝炎发病率极高，随着病情进展可转化为肝硬化，其中失代偿期肝硬化属于乙型肝炎晚期阶段，而处于失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者体内乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus Deoxidation Nucleic Acid，HBV DNA)复制活跃，严重破坏残存肝实质，导致门脉高压并诱发多种并发症，患者预后效果较差，死亡率极高[1-2]。腹水是失代偿期乙型肝炎肝硬化患者常见并发症之一，其中10%为难治性腹水，临床多给予此类患者药物治疗以控制症状[3]。恩替卡韦是一线常用抗病毒药物，其抗病毒活性较高，能有效抑制HBV DNA复制。前列地尔具有很好的肝功能调节作用，还可以扩张肝肾血管，调节肝、肾脏微循环，缓解腹水症状[4-5]。本研究探讨前列地尔联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化腹水的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年1月在杞县人民医院住院的112例乙型肝炎肝硬化腹水患者，按照治疗措施将其分为对照组和观察组，各56例。对照组：男36例，女20例，平均年龄为(49.16±7.52)岁，平均病程为(7.49±1.13)a。观察组：男38例，女18例，平均年龄为(47.32±6.16)岁，平均病程为(6.42±1.21)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准；(2)HBV DNA阳性，HBV DNA拷贝数≥104mL-1；(3)近3个月内未接受其他抗病毒药物治疗；(4)符合伦理审查标准。排除标准：(1)研究药物禁忌证；(2)酒精性肝硬化；(3)合并恶性肿瘤；(4)凝血功能异常。

1.2 治疗方法参照《慢性乙型肝炎防治指南》诊治标准，患者入院后查血生化及肝功能，常规卧床休息、清淡饮食，每日饮水量<1 L，每日进食盐量<2 g，并给予门冬氨酸鸟氨酸、还原性谷胱甘肽、呋塞米、螺内酯等保肝利尿治疗，门冬氨酸钾镁片补充电解质等基础治疗。根据患者白蛋白(albumin，ALB)水平酌情补充血浆、ALB。两组患者均接受恩替卡韦(阿斯利康药业有限公司，国药准字J20170008)口服治疗，每次0.5 mg，每日1次。观察组在对照组基础上联用前列地尔(北京仁和药业集团有限公司，国药准字H23023072)，剂量用法：20 μg混合50 g·L-1葡萄糖注射液100 mL静脉滴注。两组患者均连续治疗4周为1个疗程，治疗期间每日记录24 h尿量，定期超声检测腹水量及血生化、肝肾功能指标。

1.3 观察指标(1)采集所有患者治疗前、治疗后晨间空腹静脉血，离心后取上清液，通过速率法检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)及尿肌酐(creatinine，Cr)等肝肾功能指标，采用聚合酶连反应法检测HBV DNA水平，超声检查腹水量变化。(2)采用《慢性乙型肝炎防治指南》2010版诊治标准并结合24 h尿量变化及B超腹水量变化评估治疗效果。显效为患者24 h尿量≥1 000 mL，超声提示少量腹水或消失；有效为患者24 h尿量为600～1 000 mL，超声提示液性暗区厚度降低50%；无效为除外上述情况。将显效、有效计入总有效。(3)药物不良反应发生率。

2 结果

2.1 HBV DNA拷贝数的相对值治疗前两组HBV DNA拷贝数的相对值[(6.75±1.21)比(6.80±1.06)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组HBV DNA拷贝数的相对值[(3.05±0.03)比(3.31±0.09)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 肝肾功能指标治疗前两组ALT、T-Bil、Cr水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组AL、T-Bil、Cr水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝肾功能指标比较

2.3 临床效果观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.062，P=0.001)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n，%)

2.4 不良反应观察组恶心、呕吐1例，头痛2例，头晕1例，发生率为7.1%。对照组恶心、呕吐1例，头痛1例，头晕1例，发生率为5.4%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.516，P=0.363)。

3 讨论

乙型肝炎病毒进入体内后可以导致肝细胞大量受损，并引起肝脏炎症、纤维化及坏死。随着病情进展患者肝脏呈弥漫性纤维化病变，进而形成肝硬化[6-7]。发展为肝硬化后患者死亡率明显增高，其中失代偿期乙型肝炎肝硬化是患者病情的终末期，此时患者肝脏组织已失去正常功能，同时合并肝性脑病、肝性腹水等多种并发症。腹水是失代偿期患者最常见的并发症之一，发病机制复杂，与肝功能坏死、肝胆管排泄障碍有关[8-10]。约10%的患者出现难治性腹水，临床治疗棘手。保护肝细胞膜的完整性，改善肾脏血流可有效减轻肝硬化腹水症状。恩替卡韦是指南推荐治疗乙型肝炎的一线药物，其作为一种鸟嘌呤核苷类似物具有较强的抗病毒活性[11-12]，可有效抑制乙型肝炎病毒复制，短期内即可把病毒载量降至最低水平。前列地尔通过作用于肝细胞膜受体起到抗凝作用，可选择性扩张肝脏血管，有效降低血管阻力进而改善肝肾微循环[13-14]。本研究结果显示，两种药物联合治疗效果优于独用恩替卡韦治疗。病毒持续复制是乙型肝炎肝硬化病情发展的主要因素，恩替卡韦可有效抑制HBV DNA持续复制，修复肝细胞膜，延缓肝硬化病情发展。治疗后两组HBV DNA拷贝数的相对值均低于治疗前，说明联用前列地尔在保护肝细胞膜的完整性的同时能够改善肝肾微循环，减轻腹水症状。观察组治疗后ALT、T-Bil及Cr水平低于对照组，说明前列地尔可改善肝肾血流量，加速腹水消退，稳定肝功能状态。另外，联合用药未增加药物并发症，治疗安全可靠。

综上，前列地尔联合恩替卡韦可以有效改善患者腹水症状。