辅助生殖技术出生儿体格发育的追踪研究

刘 昕，梁燕婷，李 映，江蕙芸

（广西壮族自治区妇幼保健院，广西 南宁 530000）

辅助生殖技术(asised rodcivie thcolney ART)是指将精子、卵子或胚胎在体外进行操作处理后送入体内以帮助不孕夫妇生育的一系列技术。随着越来越多的试管婴儿的诞生，他们的健康状况受到更多的关注[1]。目前国内外对辅助生殖技术所生儿童的体格和智力发育的结局已有一些相关研究，但都缺乏共识，关于辅助生殖技术对新生儿体格发育方面是否有影响尚存在争议[2]，鉴于此，本研究主要针对试管婴儿的体格和智力发育状况进行分析，对比试管婴儿与自然受孕儿的生长发育情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2016年1月1日～2016年12月31日在广西壮族自治区妇幼保健院产科出生的应用辅助生殖技术出生的60名婴儿列为研究对象，纳入观察组，其中男34例女26例，出生孕周38～41周，平均（39.51±0.84）周；完全随机抽取同期在产科出生并在儿童保健科随访的自然受孕婴儿60例作为对照组。其中男35例，女25例，出生孕周39～41周，平均（40.11±0.76）周。两组婴儿的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。

纳入标准：①足月分娩者；②父母无家族遗传病史；③父母无染色体疾病；④有条件追踪随访者。

排除标准：①新生儿室息者；②患器质性疾病(呼吸道疾病、消化道疾病、先天性疾病者)。

1.2 方法

(1)体格检查：由经过专业培训的儿保科医师测量婴儿3 m、6 m、8 m、12 m的身高、体重，头围，并同时进行血红蛋白的检测。本次检测至3 m～1 y岁。

(2)智能测试：在受试儿童非饥饿、两次睡眠间的清醒状态下由取得专业测试资格的测试人员采用GESELL发育量表分别在儿童6月龄、12月龄阶段评估两组儿童各能区的发育情况，评估受试儿童的适应性、粗大运动、精细动作、语言、个人社交五大能区的发育水平。智能测试的各个能区评分＜85分者，为发育落后，体格检查和智能测试均采用单首法进行[3]。

1.3 统计学处理

全文数据使用SPSS 19.0统计软件进行计算，将数据资料分为两大类，即计数资料与计量资料，计数资料用百分比表示，检验方式为卡方值（x2）；计量资料用（）表示，检验方式为t值，最终以P值是否小于0.05判定其有无统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿生长发育情况比较

两组小儿在3月、6月、8月、12月（3月、6月、8月、12月）各个阶段评估其生长发育情况，包括身高、体重、头围以及血红蛋白等指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组小儿不同月龄时智能测试结果比较

两组小儿在6月龄、12月龄各个阶段评估各能区的发育情况差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨 论

随着我国不孕症患者数量的与日俱增，全面二胎政策的开放，育龄人群文化程度的提高，高龄产妇数量激增，失独家庭有强烈的求子愿望，使得各地生殖中心的迅速发展，近几年大量的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)婴儿诞生[4]。然而在受孕过程中，精子、卵子和胚胎在体外操作的多个环节中，机械、热化学药物对胚胎的影响以及胚胎的冻融、卵子的延迟受精等都有可能影响胚胎的正常发育，而这些因素是否影响辅助受孕儿出生以后的生长发育也成为生殖工作者和儿童保健工作者关注的问题[5]。

表1 比较两组小儿生长发育情况（）

表1 比较两组小儿生长发育情况（）

组别生长发育身高（cm） 体重（g） 头围（cm） 血红蛋白(g/L)观察组（n=60）3 m 58.75±1.14 5.65±0.26 37.90±3.28 114.4±14.7 6 m 65.00±2.33 7.85±0.55 42.20±2.72 109.0±13.5 8 m 70.25±1.21 8.70±0.35 43.75±2.28 105.5±13.5 1 y 72.50±1.05 9.25±0.45 44.15±2.72 120.2±15.6对照组（n=60）3 m 56.14±1.75 5.05±0.24 38.50±3.28 112.3±16.1 6 m 69.12±2.56 7.12±0.37 43.50±2.19 101.4±14.6 8 m 72.16±1.18 7.98±0.42 44.90±3.28 100.2±15.0 1 y 75.00±2.06 8.75±0.36 46.20±2.72 118.2±15.0

表2 两组小儿不同月龄时智能测试结果比较（分）

国内ART技术起步较晚，针对比较IVF/ICSI、和自然妊娠子代的体格和认知发育的研究较少，至今仍是备受争议的话题[6]。早在20世纪90年代末，Bowen等对分别自然妊娠小儿、IVF-ET小儿以及胞浆内单精子注射（ICSI）小儿进行了数年的随访观察，其中只有ICSI小儿的精神运动状况在1岁时出现了发育迟缓，引起业内一片轰动[7]。但此后柴德春，张园[8]等在研究辅助生殖技术对学龄前期儿童体格及智力发育的影响后认为辅助生殖技术不会造成IVF-ET儿童的体格和智力发育迟缓。因此本课题主要针对试管婴儿的体格和智力发育状况进行分析，结果显示：两组婴儿在3月、6月、8月、12月岁各个阶段评估其生长发育情况，包括身高、体重、头围、血红蛋白等指标差异无统计学意义（P＞0.05），可见辅助生殖技术的身高没有更高，但却更重，可能是营养状态更好，这与父母精心喂养和照料是分不开的。另外两组小儿在6月龄、12月龄各个阶段评估各能区的发育情况差异无统计学意义（P＞0.05）。说明试管婴儿从3月龄至1 y时的体格发育和精神运动方面均为正常，这为我国的辅助生殖医学的发展提供参考，关于其原因赵倩，李宏[9]等人在研究中指出，儿童精神运动发育水平除了与其自身有关之外，同时也受患儿家庭背景等因素的影响，包括父母的文化水平、认知能力以及社会地位等等，都将对儿童的精神智力发展造成一定影响。此外，这类胎儿若在出生使其发生过重度窒息或上过呼吸机者，往往其运动发育指数明显低于其他小儿；越来越多的研究显示，窒息将对新生儿的智力与运动发育状况造成严重影响。鉴于此，在应孕前宣教中做好为围生期保健，减少多胎妊娠，避免宫内有创操作，提高出生人口素质。

综上所述，通过技术追踪，了解到辅助生殖技术出生儿的体格发育与自然受孕儿无明显差异，这为明确受孕方式不同暂不会对影响儿童的生长发育造成影响，将有助于提高两组儿童抚养者的对儿童生长发育的重视程度。但至于辅助生育技术出生儿童有没有更远期的健康风险尚无确切定论，由于部分小儿的年龄小且尚未成年，加上多数患儿家庭拒绝配合随访；同时由于智力量表适用年龄的限制，本研究的随访期限仅在1岁以内，还有待开展进一步、更大样本研究，以探讨其长期安全性。