黛力新联合舍曲林对不稳定型心绞痛经皮冠状动脉介入术后情绪障碍患者精神状态及心血管不良事件的影响*

王静悦 高景芳 丁 峰

冠心病为临床常见心血管疾病，主要是因冠状动脉粥样硬化诱导管腔出现狭窄，阻滞血流，诱发心肌血供缺乏导致心肌功能异常或者器质性病变，严重威胁患者的生命安全。经皮冠状动脉介入(PCI)术是恢复心肌灌注的最有效、最直接手段，能够充分恢复血液灌注，降低心源性猝死率，改善预后[1]。但PCI术后无法完全消除心绞痛再发，加上患者需长期服药，易对其精神心理形成程度不一的影响，导致抑郁、焦虑等情绪障碍，影响患者术后康复[2]。相关研究表明[3]，PCI术后情绪障碍心脏事件的风险明显增加。目前PCI术后患者的治疗以躯体及疾病为主，类患者心理方面的治疗备受临床关注。舍曲林为选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，对心血管系统的安全性高，患者耐受性好，但单用的效果并不理想[4]。黛力新为抗心理障碍药物，属于精神阻滞剂，有抗焦虑及抗抑郁的作用[5]。本研究分析黛力新联合舍曲林对不稳定型心绞痛PCI术后情绪障碍患者精神状态及心血管不良事件的影响，为进一步干预治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015-05—2017-05收治的101例不稳定型心绞痛患者，依据随机数字表法分为对照组(n=43)和研究组(n=58)，两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[6]：48h内伴自发性或者静息性心绞痛发生，心电图可见T波倒置或者ST段压低变化，心肌酶谱无异常，经冠状动脉造影、彩超等检查确诊为不稳定型心绞痛；均接受PCI术治疗，PCI术后1个月内伴情绪不稳、全身疲乏无力、焦虑不安、生活绝望等程度不一的焦虑、抑郁症状；汉密顿抑郁量表(HAMD)评分>14分，汉密顿焦虑量表(HAMA)评分>14分；年龄43-76岁。排除标准：心脏瓣膜病、风湿性心脏病；心房扑动或者颤动、预激综合征、完全性左束支传导阻滞；既往有精神病家族史或者个人史；近期接受抗抑郁药物或者其它抗精神病药物治疗；系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等全身免疫系统疾病；药物滥用或酗酒；智力障碍、文盲或者难以独立完成自答式问卷；肝肾等主要脏器明显病变；恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

两组患者PCI术后均接受调脂、扩张血管、抗凝、抗血小板聚集等常规冠心病二级预防治疗。对照组在以上治疗基础上联合舍曲林片[生产厂家：万特制药(海南)有限公司，规格：50mg/片，批号：20150103]治疗，晨起后口服，初始剂量为25mg，第3天增加至50mg，疗程为24周。研究组在对照组基础上联合黛力新片(生产厂家：丹麦灵北制药有限公司，规格：氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg，批号：20141024)治疗，晨起后口服，每天1次，每次1片，持续治疗24周。

1.4 观察指标

1.4.1心功能：于治疗前及治疗结束时采用心脏超声心动图测定左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)。

1.4.2HAMD、HAMA评估[6]：于治疗前及治疗结束时采用HAMA及HAMD评估焦虑抑郁状态：评分≤7分说明无焦虑或者抑郁；7-13分则可能存在焦虑或者抑郁；14-20分即明确存在焦虑或者抑郁；21-28分表示明显焦虑或者抑郁；≥29分表示严重焦虑或者抑郁。

1.4.3症状自评量表[7]：于治疗前及治疗结束时采用症状自评量表评估患者精神状态，包含躯体化、强迫、抑郁、焦虑、恐惧、敌对、偏执、精神病性、人际关系、其它及阳性项目数，分数越高说明精神状态越差。

1.4.4抗抑郁、抗焦虑疗效[8]：治疗结束时患者HAMD或者HAMA减分率超过50%为有效；治疗结束时HAMD总分≤8分或者HAMA总分≤7分为缓解，未达到以上标准为无效，总有效率=(有效例数+缓解例数)/总例数×100%。

1.4.5药物不良反应：记录两组药物不良反应发生情况，包括腹泻、多汗、口干、失眠等。

1.4.6随访情况：对所有患者均进行1年门诊或电话随访，每2周1次，观察并记录患者心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭、再狭窄发生情况。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能比较

治疗前，两组心功能比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组LVESD、LVEDD均下降，LVEF均上升，研究组较对照组变化更明显，比较有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

注:与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。t1：两组间治疗前；t2：对照组治疗前后；t3：研究组治疗前后；t4：两组间治疗后

2.2 两组抗抑郁、抗焦虑比较

研究组抗抑郁、抗焦虑总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组抗抑郁、抗焦虑疗效比较(n，%)

注:与对照组比较，1)P<0.05

2.3 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较

治疗前，两组HAMD、HAMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HAMD、HAMA评分均下降，且研究组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较(分，

注:与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。 t1：两组间治疗前；t2：对照组治疗前后；t3：研究组治疗前后；t4：两组间治疗后

2.4 两组治疗前后症状自评量表比较

治疗前，两组症状自评量表比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组症状自评量表评分均下降，研究组较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗前后症状自评量表比较

注:与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05。t1：两组间治疗前；t2：对照组治疗前后；t3：研究组治疗前后；t4：两组间治疗后

2.5 两组心血管不良事件和药物不良反应比较

研究组心肌梗死、心绞痛及心血管总不良事件发生率低于对照组(P<0.05)，两组充血性心力衰竭率、再狭窄率和药物不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)，见表6、表7。

表6 两组心血管不良事件发生率比较和药物不良反应比较(n，%)

注:与对照组比较，1)P<0.05

表7 两组药物不良反应发生率比较(n，%)

3 讨 论

冠心病为中老年人群的多发性疾病，近年来其发病率呈上升趋势，已成为危害患者健康的常见疾病。目前PCI是冠心病的主要治疗手段之一，具有成功率高、术后恢复快等优势。但其作为一种创伤性疗法，有一定的手术风险和术后再狭窄等可能，影响患者心理情绪，长时间的情绪障碍对冠心病的发展、预后形成不良作用[9]。PCI术后情绪障碍为功能性精神障碍，相关研究表明[10]，PCI患者伴明显的心理应激，产生以抑郁、焦虑为主的情绪障碍，影响患者术后恢复。肖玉英等[11]研究发现，情绪障碍是PCI术后患者1年内主要不良心血管事件的独立危险因素。目前临床关于PCI术后情绪障碍患者药物干预的研究有限。

舍曲林为第三代抗抑郁药，其作为高度选择性、强力地5-HT再摄取抑制剂，通过高度选择性抑制5-HT再摄取，增加中枢神经细胞突触间隙的5-HT浓度，促进5-HT神经传递，起到抗抑郁、振奋精神的作用，现已广泛用于强迫症、抑郁症等疾病的治疗[12]。已有研究[13]报道，舍曲林对近期不稳定心绞痛或者心肌梗死伴抑郁患者安全、有效，但其单用的疗效欠佳。

黛力新为氟哌噻吨和美利曲辛的复合制剂，氟哌噻吨对突触前膜D2受体及突触后膜多巴胺D1受体有较强的亲和力，其中小剂量氟哌噻吨通过突触前膜D2受体促进多巴胺合成及释放，增加突触间隙多巴胺浓度，大剂量氟哌噻吨可拮抗突触后膜多巴胺受体，降低多巴胺能活性[14]。美利曲辛能够作用于突触前膜，抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取，增加5-HT和去甲肾上腺含量。黛力新通过以上2种成分提高突触间隙中单胺类神经递质浓度，从而高效、快速地改善患者抑郁、焦虑症状[15]。本研究结果显示，研究组治疗后心功能改善更为明显，提示二者联合治疗可能通过调节PCI术后情绪障碍患者的精神状态，为其康复提供良好基础。进一步研究显示，研究组治疗后抗抑郁、焦虑总有效率明显高于对照组，提示两者联合作用更有利于抑郁的控制。且研究组治疗后HAMD、HAMA评分下降幅度更大，证实两者联合的效果。症状自评量表为临床著名的心理健康测试量表之一，可直观反映机体广泛性的精神障碍及心理疾病，从而有利于心理健康程度的了解。本研究结果显示，治疗后两组患者症状自评量表各项目评分均下降，但研究组相对较低，提示二者联合能够有效改善患者情绪障碍。

抑郁、焦虑可增强机体交感神经活动，引起脂类代谢紊乱、血栓素及儿茶酚胺的过量释放，加快心率，促进血压上升，从而加重冠心病症状。韦云龙等[16]研究认为，抗抑郁药可通过纠正PCI术后情绪障碍患者精神状态，改善PCI术后患者预后。本文结果显示，研究组心肌梗死率、心绞痛率及心血管总不良事件发生率较对照组低，说明黛力新联合舍曲林能够降低此类患者术后心血管不良事件风险，可能与其联合治疗能减轻血小板活性、炎症反应、内皮功能，调节自主神经功能，从而降低心血管不良事件发生率[17]。另外本研究中两组药物总不良反应发生率比较无显著差异。

综上所述，黛力新联合舍曲林对PCI术后情绪障碍患者的治疗安全、有效，可有效改善患者的精神状态，降低心血管不良事件的发生。

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