冠心病患者D-二聚体/纤维蛋白原比值变化及与Gensini评分的关系

胡慧霞 郭晓倩 李 艳

在世界范围内，心血管疾病人类致残致死的主要原因，冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)是其中最主要的一种,每年有接近2000万人发生CHD。CHD是一种多因素疾病，是由环境和遗传因素相互作用的结果。其疾病进展过程是血管内皮损伤、斑块区炎症反应加重、斑块破裂、急性血栓形成。纤溶系统激活形成血栓是冠心病心血管事件发生的基础[1]，血浆D-二聚体(D-Dimer，D-D)和纤维蛋白原(Fibrinogen ，FIB)作为纤溶和凝血的直接标志物，与冠心病的发生发展密切相关[2-5]。本研究观察177例CHD患者血浆D-D和FIB水平及其比值(D/F)变化，并分析D-D和FIB水平以及D/F与Gensini评分的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

2017-01—2019-03本院收治的177例CHD患者(CHD组)，均经冠脉造影确诊，符合相关临床诊断标准[6]，其中男108例，女69例，年龄36-73岁，平均60.3±10.5岁。根据Gensini评分结果将所有患者分为轻度组(Gensini评分<20分，n=65，男40例，女25例，年龄36-70岁，平均58.9±8.9岁)和重度组(Gensini评分≥20分，n=112，男68例，女44例，年龄37-73岁，平均61.4±10.1岁)，排除：(1)既往有冠脉介入或者行冠脉搭桥治疗史者；(2)近3个月内有血栓栓塞性疾病或者服用抗凝血药物者；(3)严重肝肾疾病者；(4)肿瘤患者；(5)甲状腺功能异常者。选择同期体检健康者130例作为对照组，男79例，女51例，年龄37-75岁，平均61.6±9.7岁。对照组与CHD组，以及轻度组与重度组性别、年龄差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标和方法

1.2.1血浆D-D和FIB水平：所有患者于入院8h后、发病24h内采集静脉血5ml，采用日本Sysmex CA7000型全自动凝血分析仪Clauss法测定血浆D-D和FIB水平，试剂为日本Sysmex公司产品，批号分别为：561568、565015，所有操作均按仪器和试剂说书进行。计算D(mg/L)/F(g/L)比值。对照组平行检测相同指标。

1.2.2Gensini评分[7]：患者入院后按常规方法进行冠状动脉造影，依据狭窄的程度和部位进行Gensini评分，狭窄程度分为：1%-25%、26%-50%、51%-75%、76%-90%、91%-99%、全闭塞，分别计1、2、4、8、16、32分；病变部位包括：左主干、左前降支或回旋支近段、左前降支中段、左前降支远段、左回旋支中远段、右冠状动脉、小分支，分别计5.0、2.5、1.5、1.0、1.0、1.0、0.5分。每处部位的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分，每位患者的积分为所有病变部位积分的总和。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 CHD组与对照组血浆D-D和FIB水平及D/F比值比较

CHD组患者D-D和FIB水平及D/F比值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

表1 CHD组与对照组血浆D-D、FIB水平及D/F比值比较

注:与对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01

2.2 不同Gensini评分CHD患者血浆D-D和FIB水平及D/F比值比较

重度组CHD患者D-D和FIB水平及D/F比值均高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表2。

表2 不同Gensini评分CHD患者血浆D-D和FIB水平及D/F比值比较

注:与轻度组比较，1)P<0.05，2)P<0.01

3 讨 论

在过去的几十年里，有研究发现了冠心病新的危险因素—FIB[8]，FIB为纤维蛋白的前体，是第一个被熟知的凝血因子[9]。成熟的FIB蛋白由两条链组成，每条链都含有三种不同的多肽，分别是ɑ、β和γ，由位于4号染色体上的三个基因编码[10]。FIB是一种参与凝血的急性期炎症蛋白，在凝血级联的最后一步纤维蛋白的形成中起关键作用[11]。它也是血浆粘度和红细胞聚集的主要决定因素[12]。FIB及其分解产物介导内皮细胞表面粘附分子的转运并进一步向内膜迁移，同时还可以触发平滑肌细胞的增殖和迁移，也是CHD潜在的治疗靶点。许多研究表明，血浆FIB浓度与CHD相关,FIB浓度每增加1g/L，CHD的发生风险增加2倍以上，其浓度可以预测CHD的发生、发展及预后[13]。本研究结果显示，CHD组患者FIB水平明显高于对照组，并且重度组CHD患者FIB水平亦高于轻度组，说明血浆FIB水平与CHD的发生以及疾病的严重程度有关，与上述理论研究以及他人观察结果相符。

血浆D-D是交联纤维蛋白特异性的降解产物，血浆水平反映了全身纤维蛋白的形成，其水平升高提示纤维蛋白形成和增加，有血栓形成的风险[14]，是急性血栓形成有价值的实验室检测指标。基础D-D浓度可以作为未来CHD和静脉血栓栓塞的预测指标,是CHD独立危险因子，与其它因素以及C反应蛋白均无关，D-D的基线浓度每升高一个标准差，CHD的风险就增加23%[15，16]。CHD患者冠状动脉内血栓形成，继而机体纤溶系统被激活，纤维蛋白被分解，D-D含量随之升高，故本文CHD组患者血浆D-D水平高于对照组；另外，与轻度组CHD患者相比，重度组患者D-D含量也升高，提示D-D含量与CHD患者病情严重程度相关，与相关研究结果基本一致[17，18]。

有研究[19]对急性冠脉综合征患者血浆D/F比值进行了研究，得出的结论是血浆D/F比值对急性冠脉综合征患者诊断和病变严重程度的预测均具有重要价值。本文将此指标纳入对CHD患者的研究，也得出了相同的结论，即D/F比值的临床应用价值不止体现在急性冠脉综合征，对更大范围的CHD患者同样具有重要的临床应用价值。血栓形成以FIB为前体，在凝血酶的作用下，FIB降解为纤维蛋白，大量纤维蛋白相互交联，网罗红细胞、血小板等血液中有形成分形成血栓，同时纤溶系统被激活，保持凝血和溶血系统的平衡。D-D是纤溶指标的代表，FIB是重要的凝血指标，因此D/F比值反映的即可认为是纤溶/凝血过程的平衡，D/F比值增大，该平衡向纤溶系统倾斜，此时机体启动正常的代偿机制，当这一平衡被打破时，血栓形成即不可避免。将D/F比值与其它相关指标相结合应用于临床，患者或可从中获益。

本文纳入病例数较少，各种亚型分布不均，结果可能存在偏倚；其次，本文为横断面研究，没有剔除其它相关因素如吸烟、饮酒、血脂等对观察指标的影响，需要进一步严格设计前瞻性实验方案予以验证。

综上所述，本观察结果显示CHD患者血浆D-D、FIB和D/F水平升高，且D-D、FIB和D/F水平与CHD患者疾病严重程度有关，血浆D-D、FIB和D/F水平与CHD患者确切的关系还需前瞻性研究进一步探讨。

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