芍药汤加减联合常规化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

宋小平

(广东省惠州市中心人民医院博罗分院,广东 惠州516100)

结直肠癌是常见的消化系统疾病,早期多表现为腹痛腹胀、排便异常、进行性消瘦等,发病比较隐匿。目前肠镜尚未被纳入常规检查方案中,因此,一旦发现,往往病情已发展至中晚期。目前,结直肠癌可经手术、放化疗等多种方法治疗[1-2]。本研究分别予以晚期结直肠癌患者中西医结合方案、常规化疗方案治疗,比较组间治疗效果差异,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2019年6月惠州市中心人民医院博罗分院肿瘤科收治的晚期结直肠癌患者68例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组男20例,女14例;年龄30～76岁,平均(54.17±10.37)岁;病程1～5年,平均(1.65±0.43)年;结肠癌21例,直肠癌12例,直乙交界处癌1例;肝转移27例,肺转移20例,其他转移15例;转移累及脏器1个13例,2个16例,≥3个5例;TNM分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期18例,Ⅲ～Ⅳ期10例。观察组男21例,女13例;年龄31～75岁,平均(54.61±11.05)岁;病程1～5年,平均(1.70±0.45)年;结肠癌19例,直肠癌11例,直乙交界处癌4例;肝转移23例,肺转移18例,其他转移13例;转移累及脏器1个12例,2个15例,≥3个4例;TNM分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期16例,Ⅲ～Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 入组前经病理学及细胞学检查明确晚期结直肠癌诊断;患者意识清楚,神志正常,临床资料完整;美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～2分;患者知情同意,自愿参与本研究,能够接受随访。

1.3 排除标准 入组前接受化疗、放疗及免疫疗法治疗者;有化疗禁忌证者;预估生存时间＜6个月者;严重肝肾功能异常者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采取常规化疗方案治疗。①奥沙利铂(Sanofi-Aventis France,国药准字J20151064,50 mg/瓶),按照100 mg/m2剂量给药,每个疗程第1日静脉滴注2 h。②亚叶酸钙注射液(重庆药友制药有限责任公司,国药准字H20010615,10 mL∶0.1 g),按照200 mg/m2剂量给药,每个疗程第1、2日静脉滴注2 h。③注射用氟尿嘧啶(海南卓泰制药有限公司,国药准字H20051627,0.5 g/瓶),按照400 g/m2剂量给药,每个疗程第1、2日静脉滴注1 h,泵入46 h。14 d为1个疗程,持续治疗4个疗程。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予芍药汤加减口服。处方:芍药、当归、黄芩片各15 g,木香10 g,黄连片、槟榔各6 g。临证加减:积食腹胀者,加炒三焦;大便夹杂黏冻或脓血者,去当归,加用香砂六君子汤;热甚者,加黄柏、苦参、白头翁;腹痛者,加延胡索、枳实。每日1剂,水煎后分早晚温服,每次150 m L。14 d为1个疗程,持续治疗4个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 ①疗效评定标准。完全缓解(CR):无任何肿瘤病灶≥4周;部分缓解(PR):肿瘤病灶体积缩小幅度≥50%;稳定(SD):肿瘤病灶缩小幅度＜50%,或扩张幅度＜25%;进展(PD):肿瘤体积扩张幅度≥25%,或发现肿瘤新病灶。总有效率＝(CR＋PR)例数/总例数×100%。病情控制率＝(CR＋PR＋SD)例数/总例数×100%。②卡式功能状态评分(KPS):满分为100分,分数越高表明生活质量越好。③不良反应发生情况:观察胃肠道反应、骨髓抑制、心脏不良反应、神经毒性作用、肝肾功能损伤情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 治疗后,观察组病情控制率为97.06%(33/34),高于对照组的79.41%(27/34),差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组总有效率为44.12%(15/34),与对照组的35.29%(12/34)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组晚期结直肠癌患者临床疗效比较(例)

(2)KPS评分比较 治疗前,两组KPS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组KPS评分较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组晚期结直肠癌患者治疗前后卡氏功能状态评分比较(分,±s)

表2 两组晚期结直肠癌患者治疗前后卡氏功能状态评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 34 68.75±7.52 77.98±8.13△▲对照组 34 69.12±8.18 73.27±7.25△

(3)不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为29.41%(10/34),低于对照组的52.94%(18/34),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组晚期结直肠癌患者不良反应发生情况比较(例)

4 讨论

结直肠癌在临床上发病率和死亡率较高,其发病多认为与日常饮食、基因遗传及环境等因素有关。结直肠癌早期发现后多建议手术治疗,但因该病发病隐匿,故多数患者在发现时已发展至晚期,临床多建议采取化疗等方式治疗[3],但化疗时间越长,其不良反应越严重。目前,临床将化疗药物与中药联合应用,以达到提升治疗效果、减少不良反应的目的。在中医理论中,并无“结直肠癌”的病名,根据其病因病机及临床表现,将其归于“肠覃”“脏毒”等疾病范畴。该病系邪毒蕴结大肠,加之体内正气不足,形成病灶。结直肠癌病灶在脾胃,水谷运化失司,痰湿内停,蕴久化热,气机受阻,形成癌毒,故须祛邪扶正,行气活血[4-5]。

芍药汤方中,芍药缓急止痛,黄芩、黄连燥湿,木香、槟榔行气止痛兼导滞。诸药合用,可清热解毒,祛邪化瘀,燥湿化痰,调和气血,有助于改善临床表现,修复局部黏膜,减轻化疗导致的痛苦及不良反应,提升生活质量[6-7]。现代药理学研究认为,芍药的主要有效成分为芍药苷及芍药内酯苷等,能够促进肝脏DNA合成,扩张冠状动脉,抗血小板聚集,缓解由乙酰胆碱导致的平滑肌痉挛[8]。黄芩的主要有效成分为黄酮类,如黄芩苷元、黄芩苷等,对于革兰阳性菌、革兰阴性菌均可发挥抑制作用,还有镇静、保肝利胆、抗肿瘤作用[9]。木香的主要有效成分是挥发油,如木香醇,有促进胃液分泌、抗消化道溃疡、抗支气管及肠道痉挛、抗菌作用[10]。槟榔的主要有效成分为生物碱,如槟榔碱、槟榔次碱等,有杀虫、抗病毒、抗真菌及拟胆碱作用[11]。本次研究结果显示,观察组病情控制率高于对照组,KPS评分高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合治疗是临床上较常用的化疗方案[12]。奥沙利铂是第3代铂类化学药物,其通过对肿瘤DNA合成及复制过程产生干扰而发挥抗肿瘤作用,广泛用于多种恶性肿瘤的治疗。氟尿嘧啶可在患者体内生成一种包含三磷酸氟脲苷等物质在内的三重复合物,对肿瘤细胞的DNA、RNA均有抑制作用。亚叶酸钙能够强化氟尿嘧啶抑制肿瘤的作用。本次研究结果证实,奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗的化疗方案能够获得良好的治疗效果,而联用芍药汤加减治疗晚期结直肠癌的临床效果较单纯常规化疗更好,且灵活使用芍药汤加减方能够满足临床对于个体化治疗的需求。目前,有学者针对化疗联合靶向治疗、化疗联合免疫治疗的晚期结直肠癌治疗方案开展相应探索,并获得一定成果[13-14]。但本次研究尚存在一定的局限性,如未联合靶向治疗、免疫治疗等方案进行治疗,而且样本量较小,如有需要,可联合靶向治疗方案和免疫治疗方案,或扩大样本量进行进一步研究。