羌活细辛汤煎煮工艺优化

2020-05-21周雅亮罗伟良

中国药业 2020年9期

周雅亮，罗伟良，吴利

（广东省佛山市中医院，广东佛山 528000）

羌活细辛汤是我院治疗寒邪伤营、恶寒肢厥、齿连脑痛、身如被杖的常用方，组方有细辛、羌活、桂枝、生姜等。方中细辛祛风散寒、开窍止痛，其挥发油对正常及异常的体温升高均有降低作用，且有镇痛作用；羌活祛风散寒、除湿止痛，其挥发油能明显降低体温，具有显著的解热作用，能明显延长热刺激痛阈值，镇痛作用显著。两者的主要成分多为挥发油[1]。本试验中分别以细辛和羌活挥发油的含量为考察指标，采用正交试验法，考察细辛和羌活挥发油在不同煎煮条件下的溶出率，优化羌活细辛汤中细辛和羌活的煎煮工艺。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

KDM 型调温电热套（山东省郅城永兴仪器厂）；YP15001 型电子天平（常州市衡正电子仪器有限公司，精度为0.1 g）；5 mL 型挥发油测定仪（上海玻璃仪器厂）。

1.2 试药

细辛（批号为180701）、羌活（批号为180701）、桂枝（批号为180901）、生姜（批号为180901）均购自至信药业有限公司，并经我院梁晓燕副主任药师鉴定为正品，均符合2015年版《中国药典（一部）》项下相关规定。

2 方法与结果

2.1 细辛挥发油含量测定

浸泡羌活细辛汤的成分（除去羌活）30 min，并煮至水开后再煎煮20 min，按2015年版《中国药典（一部）》附录挥发油的测定方法乙法测定L9（34）正交试验项下细辛挥发油（密度大于1）[2]。分别吸取各条件下制备的羌活细辛汤供试品溶液各10 mL，取水约300 mL 与玻璃珠数粒，置烧瓶中，连接挥发油测定器。自测定器上端加水至充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，再用移液管加入二甲苯1 mL，然后连接回流冷凝管。将烧瓶内容物加热至沸，并继续蒸馏，速度以保持冷凝管的中部呈冷却状态为度。30 min 后，停止加热，放置15 min 以上，读取二甲苯的容积。然后依照甲法，取供试品溶液适量，依法测定，自油层量减去二甲苯量即为挥发油量，计算供试品中细辛挥发油的含量（%）。

2.2 羌活挥发油含量测定

浸泡羌活细辛汤的成分（除去细辛）30 min，并煮至水开后再煎煮20 min，按2015年版《中国药典（一部）》附录挥发油的测定方法甲法测定L9（34）正交试验项下羌活挥发油（密度小于1），分别吸取各条件下制备的羌活细辛汤供试品溶液各10 mL，置烧瓶中，加水300 ～500 mL（或适量）与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水至充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸5 h，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0 线上面5 mm 处为止。放置1 h 以上，再开启活塞，使油层下降至其上端恰与刻度0 线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中羌活挥发油的含量（%）。

2.3 正交试验与结果

采用L9（34）正交试验，以细辛或羌活挥发油的溶出率为考察指标，以浸泡时间（因素A）、煎煮时间（因素B）、煎煮温度（因素C）、煎煮压力（因素D）的各3 个水平，按设计项下条件煎煮羌活细辛汤（除去羌活或细辛），并定容至250 mL，标明批次。因素水平设计见表1。分别吸取各试验条件下制备的羌活细辛汤供试品溶液各10 mL，分别测定并计算其挥发油的溶出率。正交试验设计与结果，结果见表2 至表3。可见，细辛挥发油显著影响因素为煎煮时间和浸泡时间，其余因素影响不明显，故羌活细辛汤中细辛的最佳煎煮工艺为A2B2C1D2。羌活挥发油显著影响因素为浸泡时间和煎煮时间，其余因素影响不明显，羌活的最佳煎煮工艺为A3B2C1D1。可见，羌活细辛汤的最佳煎煮条件为，在正常大气压下，细辛和羌活分别浸泡25 min 和30 min，然后在100 ℃沸水中加入羌活，煎煮10 min，最后加入细辛再煎煮10 min。

表1 挥发油L9（34）正交试验因素水平表

表2 煎煮工艺优选正交试验结果

表3 煎煮工艺优选方差分析结果

2.4 最佳工艺验证试验

按最佳煎煮工艺煎煮5 份羌活细辛汤（去除羌活），并测定和计算各汤液细辛挥发油的溶出率；按最佳煎煮工艺煎煮5 份羌活细辛汤（去除细辛），并测定和计算各汤液羌活挥发油的溶出率，证实了最佳煎煮工艺为最优工艺。详见表4。

表4 最佳工艺验证试验结果（%，n ＝5）

3 讨论

3.1 煎煮条件筛选

药材的浸泡和煎煮时间对羌活细辛汤的质量影响最大[3]。羌活和细辛均属根茎类药物，质地相较于一般的芳香性药物要致密，水分须通过更多时间才能完成浸透过程[4]，相应药物有效成分的溶出所需时间也相对较多。若细辛和羌活浸泡时间较少，水分不易进入[5]，煎煮时由于药材所含蛋白质变性、淀粉糊化等[6]，进一步影响药物有效成分的溶出，所得汤剂的质量就变差。浸泡时间过长也不利于汤剂的质量提升[7]，单纯的增加浸泡时间不但对汤剂的质量影响甚微，且由于汤剂中的其他成分也会因为空气氧化、细菌侵扰等造成汤剂变质。盲目地增加浸泡时间只会在水分完成浸泡过程后增加杂质的溶出。

煎煮时间对于芳香性药物的煎煮影响较大[8]，芳香性药物的有效成分大多为挥发油，适宜的煎煮时间能将药材中的挥发油煎煮出来[9]。过短的煎煮时间虽能提取出挥发油，减少挥发油的挥发，但会残留大量挥发油等有效成分在药材中造成药物浪费[10]。过长的煎煮时间则会导致挥发油受热时间过长，或分解掉造成浪费，有的会直接挥发在空气中，减少汤剂中的含量，同样导致汤剂质量下降。

本试验中选取浸泡时间、煎煮时间、煎煮温度、煎煮压力为主要考察因素就是因为考虑到细辛和羌活的质地要比薄荷、荆芥穗等花叶类药物要致密，水分不易渗透，会对挥发油的浸出起到重要影响，故浸泡时间的选择比一般花草类药物要长，以20 ～30 min 为宜；煎煮时间的长短是决定挥发油含量的决定性因素，挥发油具有挥发性，煎煮时间过长，无论对细辛或羌活挥发油含量都有致命的降低作用，故煎煮时间选择20 ～30 min 为宜。同时，由于细辛比较纤细，相对于羌活的受热面积更大，更有利于挥发油的煎出，故细辛的煎煮时间选择范围相对较少，以10 ～20 min 为宜。煎煮温度影响较低的因素是由于细辛和羌活是后下药物，都在100 ℃沸水煎煮，该温度早已超出挥发油挥发的温度，故对试验结果的影响相对较小。考虑到经济因素，仅选取在正常大气压下100 ℃沸水中煎煮药液。

3.2 用水量、煎煮次数选择

煎煮用水量也是影响汤剂质量的重要因素，过多的溶液需增加煎煮时间去浓缩，但汤剂中的挥发油却会在浓缩时大量挥发，从而降低汤剂疗效。

在羌活细辛汤的质量影响因素上，煎煮次数也是一个不容忽视的原因[11]。一般汤剂煎煮2 ～3 次，1 次煎煮大概可煎出有效成分的60%，2 次煎煮可煎出有效成分的30%[12]，3 次煎煮就煎出10%，而试验中所取汤液只是经过1 次煎煮，有效成分的煎出不够充分，后续研究需注意。

3.3 药物品种、产地及药材用量选择

影响汤剂质量的还有药物的品种[13]，细辛的品种众多，有华细辛、北细辛、汉城细辛，品种不同，所含成分也不同，其中以北细辛为最佳。羌活的种类比细辛更多，羌活的来源分为羌活和宽叶羌活，入药分根和根茎，有蚕羌、竹节羌、条羌、大头羌等不同品种，其中又以蚕羌为最优，条羌和竹节羌次之，大头羌最差[14]。产地也是影响汤剂质量的重要因素，羌活主产于四川、云南、甘肃、青海等地区，西南地区产的为川羌，西北地区产的为西羌，川羌活和西羌的药效也有差异。

“细辛不过钱”的说法也影响羌活细辛汤的质量[15]，在原组方中细辛的用量为9 g，但由于受到“细辛不过钱”说法的影响，后来改细辛用量为3 g。细辛用量为原组方的1／3，很难发挥细辛祛风散寒、开窍止痛的作用[16]，更为提高羌活细辛汤的疗效造成了困难，变相地对羌活细辛汤质量的提升提出了更高的要求。