近20年中医药治疗干燥综合征临床用药规律数据挖掘研究

2020-04-14赵永璐李慧付书璠郭锦晨

风湿病与关节炎 2020年11期

赵永璐　李慧　付书璠　郭锦晨

【摘要】目的：基于数据挖掘技术，探析中医药治疗干燥综合征的组方规律及临床用药特点。方法：计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wangfang）等数据库中中医治疗干燥综合征的文献，提取方药信息，运用Office 2010建立数据库整理归纳数据，应用IBM SPSS Statistics 22.0软件，通过频次统计、关联规则分析、系统聚类分析进行探析。结果：共纳入441首方药，涉及药物315味，高频药物31味，分别为甘草、麦冬、生地黄、茯苓、白芍等;高频药物种类前3位为补虚药、清热药和活血化瘀药;干燥综合征高频药对使用频次≥80的有25对，前3组为麦冬-甘草、生地黄-麦冬、生地黄-甘草;关联规则分析得到二项关联20条;聚类分析得到14个组合。结论：干燥综合征病机复杂，多为气阴两虚、血瘀、燥毒致病，用药以益气滋阴润燥为主，麦冬、北沙参、黄芪、生地黄、茯苓、白芍等为核心配伍，常佐以活血化瘀、清热解毒、健脾益肾等药。

【关键词】干燥综合征;中医药;用药规律;数据挖掘

【ABSTRACT】Objective：Based on the data mining technology，this paper analyzes the prescription rules and clinical medication characteristics of treating Sj?gren's syndrome with Chinese medicine.Methods：Articles about Sj?gren's syndrome treated by Chinese medicine in databases such as CNKI，VIP and Wangfang were searched by computer to find the prescription information.The database was established by Office 2010 to sort out and summarize the data.IBM SPSS statistics 22.0 was used to analyze the data through frequency statistics，association rule analysis and cluster analysis.Results：A total of 441 first prescription drugs were included，involving 315 drugs and 31 high-frequency drugs，including Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Maidong（Radix Ophiopogonis），Shengdihuang（Radix Rehmanniae Recens），Fuling（Poria），Baishao（Radix Paeoniae Alba），etc..The top three kinds of high-frequency drugs were deficiency-supplementing drugs，heat-clearing drugs and drugs of promoting blood circulation and removing blood stasis.There were 25 pairs of high-frequency drug pairs with 80% frequency were used in Sj?gren's syndrome，and the first three groups were Maidong and Gancao，Shengdihuang and Maidong，Shengdihuang and Gancao.There were 20 binomial associations and 14 combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：The pathogenesis of Sj?gren's syndrome is complicated，which is caused by deficiency of both Qi and Yin，blood stasis and dryness toxin.The drugs are mainly used to replenish Qi，nourish yin and moisten dryness.Maidong，Beishashen（Radix Glehniae），Huangqi（Radix Astragali），Shengdihuang，Fuling and Baishao are used as the core compatibility drugs，and assistant drugs are used to promote blood circulation and remove blood stasis，clear heat and remove toxin，and strengthen spleen and kidney.

【Keywords】 Sj?gren's syndrome;Chinese drugs;medication rules;data mining

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一种弥漫性结缔组织病，特征为侵犯唾液腺、泪腺等外分泌体，B淋巴细胞异常增殖，组织淋巴细胞浸润，是一种较常见的风湿病。临床上把SS分为原发性和继发性，我国的发病率约为0.77%，男女比例为1∶9～1∶10[1]。中医称SS为“燥痹”，燥痹首见于当代中医路志正的《路志正医林集腋》，在历代医书中虽然没有本病名的记载，但是有相关的论述，《素问》中就有“燥盛则干”的记载。本病的病因分为内外燥，且五脏皆可为燥，主要病因病机为虚、毒、瘀互结，气阴两虚、津液亏损、气滞血瘀、燥毒致体内水液代谢循环受损，使得津液无法循环濡养四肢、皮肤和脏腑，从而导致干燥的症状[2]。西医治疗本病多用糖皮质激素或免疫抑制剂，可以缓解部分病情，但有些效果不佳，且不良反应大;中医治疗本病效果尚佳。本文基于数据挖掘搜集中医治疗SS的文献，探析SS近20年中医用药组方规律及临床用药特点，为临床提供借鉴参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wangfang）等数据库，手工检索《中国实验方剂学》《中医杂志》《中华中医药杂志》《中国中西医结合杂志》《南京中医药大学学报》等核心期刊，以“干燥综合征”or“中医”and“经验”为主题词，浏览2000年至2020年的文献，整理出有效医案202例，方剂441首，共得药物315味。

1.2 数据处理

1.2.1 数据录入根据数据规范化的要求将医案方药信息录入Excel 2016，建立SS方药数据库。要求所选医案记录真实完整无误、疗效尚佳。由2人分工录入，交叉核对，第3人进行核查，最后统一录入数据库。

1.2.2 数据规范化由于不同时代、不同地域等因素影响，医案中部分用药名称没有统一。因此，本研究按照《中华人民共和国药典》和全国中医药院校规划教材《中药学》（第2版）规范用药名称，如“元参”统一为“玄参”，“仙灵脾”统一为“淫羊藿”等。

1.2.3 数据筛选处理在文献中筛选出中医药治疗的方药组方完备的案例，通过Office 2010处理数据，建立数据透视表，得到本病医案中的中医用药信息，再进一步处理。

1.3 数据挖掘 ①频次统计分析：利用Excel 2016对所录入的药物进行频次统计，归纳总结出治法。②关联规则分析：SPSS 18.0软件建模，采用软件内置的Apriori算法算出数据集中项之间的联系，用网络图形表现各药物关联的强度和关系，支持度表示组合出现的频率，反映关联规则的可信度，置信度对支持度的可信度做出预测。③聚类分析：又称群分析，把相似的变量聚为一类，最终呈现出完整的树状图[3]。

2 结果

2.1 高频药物频次统计对研究涉及的315味药物频次进行统计，用药频次共6875次，选取前31味高频药物（频次≥60）进行分析，前5位分别是甘草、麦冬、生地黄、茯苓和白芍，见表1。将出现频次≥60的31味药物进行汇总归类，最后共分为8大类：补虚药（51.61%）、清热药（19.35%）、活血化瘀药（6.45%）、收涩药（6.45%）、理气药（6.45%）、解表药（6.45%）、祛痰止咳平喘药（3.23%）、利水渗湿药（3.23%）。结果显示，补虚药和清热药使用频率最高。

2.2 高频药对频次统计利用Office 2016文本挖掘SS方药中常出现的药对，列出使用频次≥80的25对药对，见表2。治疗SS出现频次≥125的药对分别为麦冬与甘草（176次），生地黄与麦冬（165次），生地黄与甘草（149次），麦冬与北沙参（133次），甘草与白芍（125次）。

2.3 关联规则分析采用SPSS 22.0对高频药物进行关联规则分析，支持度≥10%，置信度≥75%的共20条，支持度较高的药对为“麦冬、北沙参”“生地黄、玄参”“麦冬、玄参”等，见表3。从图1可以看出麦冬、生地黄、北沙参、黄芪、茯苓、白芍、石斛、甘草之间的关系最为密切。

2.4 药物聚类分析应用IBM SPSS Statistics 22.0结合专业知识对高频药物进行聚类分析，可以聚类为14类，聚类结果见表4。

3 讨论

根据本文常用药物频数及高频药物种类分布统计分析的结果，补虚药占重要地位，其在高频药物种类分布中排第1位。本病首先是由先天禀赋不足、自身阴液亏虚、阴虚内燥所致[4]，久病导致肺、脾、肾脏腑不容，逐渐出现虚、毒、瘀、郁。气的运行推动人体内津液的正常运输布散，同时化生津液的动力是气能生津，体内气虚之后会产生津液不足的干燥现象，因此燥病形成的基础是气虚阴伤，津亏液少[5]。“燥者润之”，养阴润燥法可以改善SS，其中运用补气补虚药推动人体津液输布、生化正常，以促进脏腑濡养的功效[6]。本病病情复杂，会受瘀血阻络、外燥、燥毒等因素影响，导致津液亏损，在使用补虚药的同时，要根据临床佐以清热药、活血化瘀药、祛痰止咳平喘药等，治疗大法为益气养阴、滋阴润燥、清热解毒和活血化瘀。

关联规则结果显示，临床用药经常配伍使用的是麦冬与北沙参，其次为生地黄、玄参与麦冬。麦冬与北沙参置信度高达89.86%，两者配伍有沙参麦冬汤之意。麦冬润肺止咳、养阴生津，北沙参养阴清肺，共奏清肺生津、益气养阴扶正之功[7]。肺阴津亏者，多配伍麦冬与沙参。高频药对表显示，生地黄与麦冬，生地黄与玄参，麦冬与玄参也经常配伍使用，生地黄、玄参与麦冬同用为增液汤。增液汤起源于《温病条辨》，是温病的名方，三者配伍，可以凉血止血，生津润燥，可通可润可补，能够增加全身的津液[8]。姚秀玲[9]研究发现，增液汤可以增加泪流率和唾液流率，改善SS泪腺、唾液腺减少的症状。高频药对首位是麦冬与甘草，甘草可以清热解毒，调和诸药，位居治疗本病单味药的首位;麦冬养阴生津、补益肺胃，两者配伍，可以润燥止咳生津。

通过系统聚类分析可以看出，臨床在治疗本病时运用养阴生津、清热解毒、活血通络三法，其中以养阴生津为大法。①阴虚津亏，津液输布失司，滋生内燥，予以养阴生津法治疗。如C2：天花粉、知母、玉竹三者配伍，共奏养阴清热之效，以润肺养胃为主，体现“补气养阴，生津润燥”之理[10]。C4：女贞子和五味子配伍，互滋互促、滋肝补肾、养阴生津[11]。C6：天冬与乌梅配伍，可养阴清热生津，天冬又能润肺滋肾。C7：太子参与陈皮同用，可滋养肺脾，补益脾气，生津润肺[12]。C8：北沙参和南沙参同用，可以养阴生津、润肺止咳，宣发肺气而不散。C13：黄芪与枸杞子配伍，能够补气养阴、滋水涵木[13]。C14：麦冬与生地黄为增液汤的臣药，两者相配伍，可以养阴润燥，使得脏腑津液有所濡养[8]。②燥毒侵袭人体，影响人体的运行，瘀阻脉络，燥毒瘀互结，久而积聚成疾，当以清热解毒法治疗。C1：金银花、黄芩、柴胡和桔梗配伍，共奏清热解毒、消肿散结之功[14]。C3：葛根生津止渴、解肌退热，在清热中鼓舞胃气上升，菊花能够疏散风热、清热解毒、养肝明目[15]。③本病久病津液亏少，外加气虚，导致血液黏稠，变为瘀血阻络;瘀血形成又阻碍气机的运行，使得津液无法正常输布。燥致瘀，瘀致燥，使得本病绵延难愈。活血通络可为本病的治法之一。C5：红花与黄精配伍，可滋阴活血，使得气血生化有源[16]。C9：石斛、丹参与玄参配伍为滋阴活血方，可以清热解毒、滋阴活血。丹参与玄参又为活血解毒方的君药，两者合用，可以活血祛瘀、凉血解毒。C10：熟地黄、川芎、鸡血藤、当归与白芍同用为四物汤加鸡血藤，四物汤具有调经活血之功，多用于治疗急性期燥痹，能够益气养血、活血通络、解毒润燥和养阴生津。

综上所述，SS是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及全身外分泌腺。气虚阴虚、血瘀、燥毒致燥，“燥为干涩之疾”，气虚阴虚导致气机不畅，津液输布排泄不正常，血瘀会阻碍气机运行，使得病情更加冗长，气虚也会影响血液的运行，从而气滞血瘀，而燥毒又会损伤气血津液、痹阻血液运行，虚、毒、瘀三者相互影响、相互制约，贯穿病情的始终[17]。在治疗方面，当以“燥濡之，毒清之，结散之”为治疗方法，养阴解毒润燥，改善血液循环，增强机体的免疫力。本文通过数据挖掘技术对SS的高频药物、药物类别、药对、药物关联、聚类等方面进行分析，客观总结SS组方规律和用药特色，对临床组方辨治有一定的借鉴意义，最终得出中医治疗本病以滋阴润燥、养阴生津、活血化瘀、清热解毒为主要方法。

参考文献

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