痛风性关节炎患者凝血指标变化及相关性分析

韩馨悦　刘健　张颖　忻凌　贺明玉　高金栋

【摘 要】目的：研究痛風性关节炎患者凝血指标的变化，分析其与尿酸及免疫、炎症指标的关系。方法：选取安徽中医药大学第一附属医院风湿科324例痛风性关节炎住院患者的病历资料，采用SPSS 23.0统计软件，以实验室指标相关性分析等方法进行数据挖掘。采用SPSS Clementine 17.0软件Aprior模块分析痛风性关节炎患者凝血指标纤维蛋白原（FBG）、D-二聚体（DD）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）与免疫指标免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、补体C3（C3）、补体C4（C4），炎症指标C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）及尿酸（UA）的关联程度。结果：①凝血指标值分析显示，324例GA患者FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%）。②相关性分析显示，FBG与IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相关（P < 0.05），DD与CRP、ESR呈正相关（P < 0.05），PT与IgG、CRP呈正相关（P < 0.05）。③Logistic回归分析显示，C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危险因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危险因素，IgM是APTT降低的危险因素。④关联结果分析显示，设定最小置信度为80%，最小支持度为20%，提取与FBG上升关联较高的指标分别是CRP、ESR、C3、C4，与DD上升关联较高的指标分别是CRP、ESR、C3、C4、UA，其提升度均 > 1。结论：痛风性关节炎患者存在高凝状态，主要表现在FBG和DD的上升。凝血指标与免疫、炎症及尿酸具有相关性，免疫、炎症指标是凝血指标异常的危险因素，其变化可能参与痛风性关节炎的发生及发展过程。

【关键词】 痛风性关节炎;凝血指标;尿酸;高凝状态;数据挖掘

【ABSTRACT】Objective：To study the changes of coagulation indexes in patients with gouty arthritis，and analyze its relationship with uric acid，immune and inflammatory indexes.Methods：The data of 324 gouty arthritis inpatients in Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese medicine were selected by data mining method.Statistical software SPSS 23.0 and correlation analysis of laboratory indexes were used for data mining.APRIOR module analysis in software SPSS Clementine 17.0 was used to analyze the relevance degree between FBG，DD，PT，APTT and IgA，IgM，IgG，C3，C4，CRP，ESR and UA.Results：①Coagulation index value analysis showed that in 324 GA cases，FBG increased in 162 cases（50.00%），DD increased in 136 cases（41.98%）.②Correlation analysis showed that FBG was positively correlated with IgA，C3，C4，CRP and ESR（P < 0.05）;DD was positively correlated with CRP and ESR（P < 0.05）;PT was positively correlated with IgG and CRP（P < 0.05）.③Logistic regression analysis showed that C3，C4，CRP and ESR were the risk factors for the increase of FBG;IgG，CRP and ESR were the risk factors for the increase of DD;IgM was the risk factor for the decrease of APTT.④The relevance results showed that the minimum confidence level was 80%，and the minimum support was 20%.CRP，ESR，C3，C4 were the indicators with higher correlation with the rise of FBG，and CRP，ESR，C3，C4，UA were the indicators with higher correlation with the rise of DD.Conclusion：Gouty arthritispatients have hypercoagulable state，mainly manifested in the increase of FBG and DD.The coagulation indexes are correlated with immunity，inflammation and uric acid.Immune and inflammatory indexes are the risk factors of abnormal coagulation indexes，and their changes may participate in the occurrence and development of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;coagulation indexes;uric acid;hypercoagulable state;data mining

痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）是因嘌呤类物质代谢障碍引起的一种常见风湿病，临床表现为高尿酸血症及引起的关节炎、关节变形等，后期可能导致肾脏损害、冠心病等并发症，威胁患者的健康[1]。肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症等都与高尿酸血症有着较大程度的关联[2]。本文应用关联规则等统计学方法，分析安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院患者凝血指标的变化及与尿酸（UA）、免疫、炎症等指标的关系，以期为研究GA发病机制及影响因素探索新的思路，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年10月至2019年5月在安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科就诊的住院GA患者324例，对其病历资料进行整理。选取下列指标：①凝血指标：纤维蛋白原（FBG）、D-二聚体（DD）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）。②炎癥指标：C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）。③免疫指标：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、补体C3（C3）、补体C4（C4）。④UA。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照1977年美国风湿病学会（ACR）制定的GA分类标准[3]及2015年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的痛风分类标准[4]。

1.2.2 中医诊断标准 按照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[5]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②实验室生化检查数据完整。

1.4 排除标准 合并有严重疾病或严重关节外表现者。

2 方 法

2.1 数据挖掘方法 设定FBG、DD、CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、C3、C4、UA下降值或正常值为“0”，上升值为“1”，PT、APTT上升或正常值为“0”，下降值为“1”（补充缺失数据，剔除错误数据）。设定最小置信度为80%，最小支持度为20%。

2.2 统计学方法 采用SPSS Clementine 17.0软件中的Aprior模块进行关联分析。指标间分析采用Spearman相关性分析和二元Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 GA患者凝血指标值比较 324例GA患者凝血指标值与正常参考值比较，见表1。

3.2 GA患者凝血指标与活动性指标的相关性分析 FBG与IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相关（P < 0.01），DD与CRP、ESR呈正相关（P < 0.01），PT与IgG、CRP呈正相关（P < 0.01）。见表2。

3.3 GA患者凝血指标与活动性指标间Logistic回归分析 C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危险因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危险因素，IgM是APTT降低的危险因素。见表3。

3.4 GA患者凝血指标与活动性指标关联分析 分别设定前项为FBG、DD上升，后项分别为IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP、ESR、UA上升，设定最小置信度为80%，最小支持度为20%。经Aprior模块分析，提取与各项指标置信度、支持度较高的指标进行分析，关联结果见表4。

4 讨 论

GA是一种由嘌呤代谢异常引起的和（或）尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症，进而引起关节、肾脏、皮下等部位的急、慢性炎症和组织损伤的风湿病[6]。其发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明，炎性细胞因子、补体系统、免疫球蛋白等被认为是关键因素[7]。炎症指标（如CRP、ESR），免疫球蛋白及补体的变化常与疾病活动密切相关，故常被作为GA的活动性指标。本研究以数据挖掘为基础，发现GA患者中存在凝血指标的异常，主要表现为FBG、DD上升，324例患者中FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%），说明GA患者可能处于高凝状态，凝血相关指标与免疫、炎症指标具有相关性，多数免疫炎症指标的升高为凝血指标异常的危险因素。梁汉锦[8]研究表明，痛风急性期患者凝血功能异常，其FBG显著升高而PT显著下降，说明患者血液处于高凝状态，与本研究相合。GA的病变基础是微血管的损伤，血管内皮细胞的损伤在GA患者血管病变的发病机制中扮演重要角色，血管受损会形成血栓，血栓的成分主要为纤维蛋白，纤维蛋白被水解时产生DD，DD在提示痛风血管损伤及痛风冠心病风险方面有重要意义[9]。GA患者活动期时，ESR、CRP等炎症指标及IgG、IgA、IgM、C3、C4等免疫指标会出现不同程度的升高。由上述挖掘结果可知，凝血指标与免疫炎症具有相关性。Logistic回归分析显示，部分免疫炎症指标为凝血指标异常的危险因素，说明凝血指标的异常与疾病活动度有关。因此，临床上应加强对GA患者凝血指标的关注，治疗时也应兼顾改善患者的高凝状态。

中医学认为，痛风属“历节风”“痹证”等范畴。早在张仲景时期，对本病就已经有了一定的认识，《金匮要略》载：“寸口脉搏沉而弱，沉者即主骨……故曰历节。”[10]本院风湿免疫科带头人刘健在长期的临床实践和观察中发现，“湿、热、痰、瘀”在痛风的发病中占有重要地位，患者多素体脾虚，运化水液失常或外感湿邪，水液代谢失常聚而生痰，“血不利则为水”，同时水液代谢障碍运化失常亦可影响血脉的正常通利，痰湿痹阻于关节则关节活动不利，痹阻于经脉血行不畅而生瘀，湿痰郁久可化热，血瘀痹阻不通亦可化热，可出现急性期红、肿、热、痛等表现。刘健通过临床观察亦发现，痛风患者多具有中医血瘀证的表现，如唇色紫暗、舌质暗等。

综上所述，GA患者存在凝血指标异常，FBG和DD的上升尤为明显，提示GA患者可能處于高凝状态，凝血指标与各免疫炎症指标及UA之间存在一定的相关性;多数免疫炎症指标的升高为凝血指标异常的危险因素，说明凝血功能异常可能与GA活动度有关，具体机制尚有待进一步研究。故在临床上应加强对GA患者凝血指标的关注与检测，在中医药治疗GA时应适当应用活血化瘀类药物以增强疗效。

参考文献

[1] 宋倩，刘健，忻凌，等.痛风性关节炎患者超氧化物歧化酶的变化及关联规则挖掘[J].中国临床保健杂志，2017，20（1）：77-80.

[2] 李慧卉.高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究进展[J].首都食品与医药，2019，26（16）：13-14.

[3] WALLACE SL，ROBINSON H，MASI AT，et al.Preliminary criteria for theclassification of the acute arthritis of primary gout[J].Arthritis Rheum，1977，20（3）：895-900.

[4] NEOGI T，JANSEN TL，DALBETH N，et al.2015 Gout classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：204.

[6] 宋倩，刘健，忻凌，等.痛风性关节炎中医内外合治的临床数据挖掘研究[J].天津中医药大学学报，2018，37（1）：43-48.

[7] 宋倩，刘健，忻凌，等.基于关联规则挖掘痛风性关节炎中医内外合治对病人免疫、炎症等指标的影响[J].风湿病与关节炎，2017，6（1）：9-13，35.

[8] 梁汉锦.C反应蛋白联合D二聚体检测在痛风患者血管损伤中的价值[J].现代医院，2012，12（S2）：74-75.

[9] 赵改书，张天成，张振文，等.原发痛风对血脂、纤溶活性和凝血的影响[J].武警医学，2002，13（6）：326-328.

[10] 陈琳，周静，马武开，等.中医治疗痛风性关节炎的研究进展[J].风湿病与关节炎，2020，9（5）：73-76.

收稿日期：2020-07-02;修回日期：2020-08-08