水飞蓟宾联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

陈伟平

（普宁市人民医院 消化内科，广东 普宁515300）

慢性乙型肝炎 （CHB）是一种临床常见疾病。近年来，CHB发病率明显升高，且发病人群有年轻化趋势［1］。乙型肝炎病毒 （HBV）感染是引发CHB的重要原因，HBV在机体中不断复制，会对患者肝细胞造成持续性损伤，引起肝纤维化，病情严重的患者甚至会发生肝癌、肝硬化等，增加病死率［2］。替诺福韦是目前临床治疗CHB肝纤维化的常用药物，虽可抑制HBV DNA复制，但无法有效改善患者肝硬度值 （LSM）等指标， 往往需要联合其他药物治疗［3］。相关研究［1］表明， 恩替卡韦联合水飞蓟宾可显著改善CHB患者肝功能和炎性状态，降低肝纤维化水平。鉴于此，本研究探讨水飞蓟宾联合替诺福韦治疗CHB肝纤维化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2019年11月我院收治的120例CHB肝纤维化患者，随机分为对照组和观察组各60例。观察组中，男38例，女22例；年龄42～78岁，平均年龄（60.52±5.47）岁；病程4～15个月，平均病程 （9.52±2.77）个月；Child-Pugh分级：A级25例，B级35例。对照组中，男37例，女23例；年龄43～77岁，平均年龄 （60.58±5.41）岁；病程5～14个月，平均病程 （9.59±2.71）个月；Child-Pugh分级：A级36例，B级24例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用替诺福韦 （规格：300 mg×30片，国药准字H20163436，生产厂家：成都倍特药业有限公司）治疗，口服，每次100 mg，每日1次，连续用药12周为1疗程，共计治疗3个疗程。观察组在对照组基础上采用水飞蓟宾 （规格：35 mg×10粒 ×3粒，国药准字H20040299，生产厂家：天津天士力圣特制药有限公司）治疗，口服，每次2粒，每日3次，连续用药12周为1疗程，共计治疗3个疗程。

1.3 观察指标对比两组患者治疗后相关肝功能指标 ［ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（天门冬氨酸转氨酶）、血清HBV DNA定量、AFP（甲胎蛋白）以及 HBsAg、HBeAg、HBeAb转阴率］、治疗前后肝硬度值 （LSM）及不良反应发生情况。LSM采用FibroTouch仪进行测定，不良反应包括血小板降低、血尿转氨酶升高、红细胞降低等。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 相关肝功能指标观察组治疗后的ALT、AST、血清HBV DNA定量、AFP明显低于对照组，HBsAg、HBeAg、HBeAb转阴率明显高于对照组 （P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的相关肝功能指标比较 ［±s，n（%）］

表1 两组患者的相关肝功能指标比较 ［±s，n（%）］

指标 观察组 （n＝60） 对照组 （n＝60） t P ALT （IU／L） 35.25±2.62 45.62±3.66 17.846 0.000 AST （IU／L） 38.62±3.52 52.66±4.84 18.172 0.000血清 HBV DNA 定量 （lg copies／mL） 3.03±0.22 4.98±0.34 37.298 0.000 AFP （ng／mL） 46.52±2.62 67.33±3.94 34.068 0.000 HBsAg转阴 38 （63.33） 18 （30.00） 13.393 0.000 HBeAg转阴 40 （66.67） 19 （31.67） 14.704 0.000 HBeAb转阴 39 （65.00） 18 （30.00） 14.737 0.000

2.2 LSM治疗前，两组的LSM比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组的LSM均低于治疗前，且观察组的LSM低于对照组 （P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的LSM比较 （±s，kPa）

表2 两组患者治疗前后的LSM比较 （±s，kPa）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 60 45.28±2.62 30.24±1.25 40.132 0.000对照组 60 45.29±2.59 37.96±1.37 19.378 0.000 t 0.021 32.244 P 0.983 0.000

2.3 不良反应两组的不良反应发生率 （1.67%vs.3.33%）比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应情况比较 ［n（%）］

3 讨论

CHB多是由感染HBV所致，具体表现为恶心、呕吐、乏力、肝区疼痛等，严重影响患者的生活质量。研究［4］表明，随着CHB患者的HBV在机体不断复制，肝细胞受损程度及炎性反应会进一步加重，极易引发肝纤维化、肝硬化等，增加患者的病死率。因此如何有效抑制HBV DNA复制，减轻肝纤维化，延缓肝功能衰竭速度，是提高CHB患者存活率、改善预后的关键。目前临床常用的抗HBV药物较多，最为常见的是恩替卡韦，其属于鸟嘌呤抗病毒药物，具有不良反应少、耐药性低、起效迅速、抗病毒作用明显等优点，在一定程度上改善患者的肝功能指标，延缓疾病进展［5］。但由于单一恩替卡韦使用的抗病毒疗效一般，患者肝脏硬度无明显好转，因此选择一种安全、有效的联合治疗方案是目前临床高度关注的内容。

本研究显示，观察组治疗后ALT、AST、血清HBV DNA定量、AFP、LSM明显低于对照组，HBsAg、HBeAg、HBeAb转阴率明显高于对照组 （P均＜0.05）；两组的不良反应发生率比较无统计学差异 （P＞0.05），表明替诺福韦联合水飞蓟宾治疗CHB肝纤维化效果显著且安全可靠，与周克等［6］的研究结果一致，分析原因如下：水飞蓟宾属于黄酮类化合物，具有稳定细胞膜、清除自由基、抗脂质过氧化等功效，可显著提高人体中肝细胞酶系统的稳定性，对肝细胞起到一定的保护作用，可有效减轻肝功能受损程度，起到修复肝脏的作用，目前已被广泛应用于抗肝纤维化、抗炎、保肝等治疗中［7］；另外水飞蓟宾对乙醇、病毒、药物所致的肝功能受损疾病均具有显著的改善效果，对于晚期肝硬化患者机体胶原聚集具有明显的抑制作用，可有效控制疾病发展［8］；同时，水飞蓟宾对卵磷脂复合物亲脂性较高，口服后可有效增强机体内生物吸收度与利用度，具有显著的抗肝硬化作用［9］。水飞蓟宾联合替诺福韦有协同作用，优势互补，可有效缓解患者肝区疼痛等症状，改善肝纤维化状态，促进机体康复，弥补了单纯抗病毒治疗的不足。

综上所述，替诺福韦联合水飞蓟宾治疗CHB肝纤维化可有效改善患者的相关肝功能指标，降低其肝脏硬度，且不良反应较少，值得临床推广。