氯雷他定联合益气健脾活血方对冠状动脉粥样硬化血管造影过敏反应的临床研究

付静寨 王玉清 及艳辉 王丽鸣 王翠平 崔万申 孙宏超 魏伟华

随着当今社会的快节奏生活速度，各种压力随之而来，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率也呈现出逐渐上升趋势，严重威胁着人类的生命健康，且目前多数患者为无症状性表现，进一步增加了本病的凶险指数，故早期的诊断对于本病的治疗意义极为重要，冠状动脉造影作为诊断此类疾病的金标准[1,2]，在临床中的应用极为普遍，但是目前冠脉造影中造影剂致敏事件的极为常见，对个人的健康构成危险，加重了患者诊治疾病的心理负担[3,4]，故面对目前的医疗形势，广大专家学者提出中医的“未病先防”理论，给予中西医结合治疗本病[5]，笔者通过大量的临床实践及相关理论研究认识到，对于易敏体质的患者主要表现为脾肺气虚，正气不足干外[6,7]，故在此病因病机的认识上，给予患者在患者造影术之前给予补气健脾活血类中药，以补中益气，改善患者体质，并联合第二代常规抗组胺类药物氯雷他定治疗本病，做到中西医结合，中医药从本调理，西药在此基础上抑制急性过敏反应，两者取长补短，发挥出最大临床优势，试验证明上述方案临床疗效显著，可有效改善患者症状体征，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年2月就诊于任丘市人民医院的150例诊断为冠状动脉粥样硬化的无症状性住院患者，采用随机数字表法将患者平均分为3组，每组50例。其中对照组男37例，女13例；年龄38～77岁，平均年龄(46.6±2.3)岁；苯海拉明组男36例，女14例；年龄39～78岁，平均年龄(47.5±2.1)岁；联合组男35例，女15例；年龄39～79岁，平均(47.1±2.0)岁。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准:参照欧洲心脏病学会制订的《2013ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南》[8]和《中药新药临床研究指导原则》[9]确诊为冠状动脉粥样硬化。

1.2.2 纳入标准:符合上述诊断标准患者；年龄 38～79 岁者；身体状况允许接受本试验者；通过医院伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.2.3 排除标准:合并慢性急重性相关性疾病者；严重感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病或自身肝肾功能不全的患者；心功能不全、心律不齐的患者；身体一般情况差，不能耐受冠脉造影者；过敏体质或对多种食物及药物过敏者；苯海拉明或氯雷他定严重禁忌症的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组:常规碘过敏试验，心血管造影采用Juskins法，导管由左股动脉或桡动脉途径进入，分别进行左右冠状动脉造影，造影剂为碘海醇注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20103635)，身体较弱患者为预防低血糖予50%葡萄糖注射液20～40 ml 静脉注射，重症过敏反应患者要及时予抗过敏药物的抢救治疗，药物如肾上腺素、地塞米松、异丙嗪等。

1.3.2 苯海拉明组:在对照组治疗基础上于造影术前30 min予苯海拉明注射液(国药准字H41021264天津药业集团新郑股份有限公司)20 mg肌内注射，或盐酸苯海拉明片(山西太原药业有限公司，国药准字H14022436) 25 mg口服。

1.3.3 联合组:在对照组治疗基础上术前3 d予益气健脾活血方(药物组成：生地黄15 g，桃仁10 g，红景天15 g，黄精15 g，党参1 2g，白术12 g，茯苓12 g，枳实10 g，山药10 g，甘草6 g。日1剂，水煎分早晚2次温服)连续口服7 d,并于造影术前30 min予氯雷他定片 10 mg口服。

1.4 观察指标 白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)(抽取3组患者清晨空腹静脉血4 ml，加肝素抗凝处理，3 000 r/min 离心10 min，取上层血清，采用定量双抗体酶联免疫法检测)。蛋白酶、脂肪酶和组胺酶(均空腹抽血1 ml肝素抗凝,立即分离血浆测定组胺酶活性)。不良反应发生率(根据医师记录的治疗报告，不良反应包括头痛、心悸、肝功能情况、胸闷等症状)。

1.5 疗效标准 轻度：局限性荨麻疹、皮肤瘙痒、流涕、恶心、呕吐、多汗、咳嗽、眩晕等较轻微症状；中度：剧烈呕吐、广泛性荨麻疹、头痛、面部水肿、喉头水肿、支气管痉挛、呼吸困难、心率异常状态、血压进行性下降等中危症状；重度：显著低血压、严重性支气管痉挛及喉头水肿、急性肺水肿、休克昏迷等急危重症)[10,11]。

2 结果

2.1 3组IL-4、TNF-α、CRP比较 治疗前3组IL-4、TNF-α和CRP经统计学比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后IL-4、TNF-α、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后苯海拉明组、联合组IL-4、TNF-α、CRP均较本组治疗前降低(P<0.05)，且联合组IL-4、TNF-α、CRP水平低于苯海拉明组(P<0.05)。见表1。

2.2 3组患者蛋白酶、脂肪酶和组胺酶水平比较 治疗前3组患者蛋白酶、脂肪酶和组胺酶比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组患者的蛋白酶、脂肪酶和组胺酶水平较前无明显变化(P>0.05)；治疗后苯海拉明组、联合组患者的蛋白酶、脂肪酶、组胺酶水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗后联合组患者的蛋白酶、脂肪酶、组胺酶水平高于苯海拉明组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

指标对照组治疗前治疗后苯海拉明组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后IL-4(pg/ml) 5.31±0.295.30±0.41#5.33±0.263.76±0.18∗#5.32±0.273.01±0.14∗TNF-α(pg/ml)70.51±8.7068.14±8.54#70.32±8.4056.10±8.39∗#70.12±8.3341.57±8.47∗CRP(mg/L) 9.13±5.219.01±4.59#9.21±5.256.31±3.19∗#9.13±5.264.08±3.41∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与联合组比较，#P<0.05

组别蛋白酶(U/ml)脂肪酶(U/L)组胺酶(U/L)对照组 治疗前26.14±5.1227.30±6.134.24±2.40 治疗后26.31±4.22#27.11±4.14#4.26±2.38#苯海拉明组 治疗前26.56±4.2127.24±5.654.23±2.11 治疗后43.23±4.45∗#44.11±6.42∗#5.76±2.31∗#联合组 治疗前26.43±5.2326.21±5.564.26±2.33 治疗后59.21±4.33∗95.53±4.42∗8.70±2.39∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与联合组比较，#P<0.05

2.3 3组患者临床疗效比较 联合组临床疗效明显优于苯海拉明组、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者临床疗效比较 n=50,例

注：与联合组比较，*P<0.05

2.4 3组不良反应发生率比较 3组患者治疗前症状及体征未见明显异常，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；联合组不良反应发生率低于苯海拉明组、对照组(P<0.05)。见表4。

表4 3组患者治疗后不良反应发生率比较 n=50,例

注：与联合组比较，*P<0.05

3 讨论

随着目前生活方式的不断改变，冠状动脉粥样硬化性疾病的发病率呈现出不断上升的趋势早预防、早发现及早治疗口可有效的扼制病情的进展、改善患者的预后状态、提高患者的生存状态[12,13]。目前对于本病的诊断的最确切的手段为冠状动脉造影，但是在造影的应用中，众多患者出现皮疹、心悸胸闷、头晕、乏力、恶心等诸多过敏反应[14]，广大临床专家学者在面对如此严峻的问题下，给予患者抗组胺类药物，但临床收效不甚明显，故而转变诊疗思路，提出以祖国医学的“未病先防”理论指导本病的治疗，中医药辩证论治，从本调理，西医药在此基础上对过敏性急症进行处理救治[15]，中西医结合治疗，相互取长补短，临床疗效显著。

中医学认为对于冠状动脉粥样硬化性患者的过敏机制主要表现为肺脾气虚，痰湿、血瘀阻络，肺气亏虚不能抵御外邪，加之脾气不足，运化乏源，痰湿聚于体内，加之水谷生化乏源，机体正常生理功能不能得到充足的能量供应，血液循行不畅，不能濡养机体，综合因素相互夹杂而出现机体易敏现象的发生发展[16]。我们在临床实践及大量古籍理论研究的基础上，给予益气健脾活血方补脾肺气、活血化瘀，方中生地黄、桃仁凉血活血化瘀，改善血热血瘀之象；红景天活血化瘀，研究表明红景天可有效发挥对心血管系统的保护作用，促进血管再生，保护心功能[17]；黄精、党参、白术、茯苓、枳实、山药、甘草取参苓白术散之意，补气健脾，化痰利湿，推动血液、津液及气机的正常运行，且大量临床研究证明本方加减对于改善心血管性疾病意义重大[18]。联合第二代抗组胺类药物氯雷他定,其含有大量的抗组胺成分，组胺可在人体组织中广泛存在，在生理活性自身的影响下，贮存在人体细胞及相关细胞中，并以复合物的形式存在，在过敏反应影响下，相关细胞及颗粒发生变化，致组胺分子释放，可以成功的结合周围的组胺类受体并产生出相关生理效应，从而成为引起人体一系列过敏反应的主要物质[19]。

研究表明，IL-4、TNF-α、CRP等相关炎性因子广泛参与过敏反应中,内皮细胞激活并释放IL-4、TNF-α，在过敏性疾病的发生发展中起着重要作用，且CRP是由肝脏合成的非特异性蛋白，为炎症及自身免疫反应的敏感指标之一，被广泛的应用于过敏性疾病的诊疗中[20]。数据表明大量“过敏体质”者体内缺乏相关的蛋白质或脂肪性消化酶的存在，使蛋白质和脂肪不能被充分分解吸收进入组织或血液中，导致异种蛋白及脂肪组织进入体内引起相关胃肠消化系统及内分泌免疫系统的过敏反应[21]。而组胺酶作为身体内的一种化学传导物质，可影响诸多细胞的化学性反应，且具有在过敏免疫反应中释放具有破会性质的组胺的作用，可保障人类免疫机制的正常化，故增强体内消化酶以及组胺酶的数量对于过敏免疫机制的增强意义重大[22]。

本研究结果表明，苯海拉明组和联合组患者的IL-4、TNF-α、CRP均较本组治疗前及对照组明显下降(P<0.05)，组胺酶和蛋白酶、脂肪酶较本组前及对照组明显上升(P<0.05)，临床疗效及不良反应发生率明显优于对照组(P<0.05)；且联合组上述指标的水平明显优于苯海拉明组(P<0.05)。证明氯雷他定联合益气健脾活血方可有效改善患者的过敏症状，提高临床疗效及安全性系数，为患者及其家庭和社会可持续发展提供健康保障，为中医药事业发展助力，且试验证明中西医结合能进一步改善患者的症状、体征，值得临床中进一步推广应用。