犬嗜酸性支气管肺病的病例报告

陈立坤，傅梦竹，谢富强

(中国农业大学动物医学院，北京 海淀 100193)

犬嗜酸性支气管肺病(Eosinophilic bronchopneumopathy，EBP)曾经被称为肺嗜酸性粒细胞浸润、肺嗜酸性粒细胞增多症、嗜酸性肺炎，但由于此病经常引起支气管及肺部嗜酸性粒细胞浸润，所以现在常使用嗜酸性支气管肺病这个名词；犬和人类都有相关报道，在犬主要发生于青年犬，发病年龄高峰期为4～6岁，总体发病年龄在3月龄～13岁，雌性犬>雄性犬，高发品种包括：哈士奇、阿拉斯加、拉布拉多、杰克罗素梗、腊肠、猎狐梗、比利时牧羊犬、德国牧羊犬[1-4]。具体病因不明，常常是特发性。治疗完全不同于常规的感染性肺炎，大多数病患对类固醇治疗的反应较好，停药后容易复发。

1 病例介绍

1.1 基本信息及病史 患犬为1.5岁金毛犬，雌性未绝育，未免疫、未驱虫，没有旅行史。饮食以犬粮为主。家中共养4只犬。1月前该犬因咳嗽去附近宠物医院就诊，用药阿莫西林克拉维酸钾2周后，治疗效果不明显，更改为强力霉素，用药2周后，咳嗽仍严重，主要发生在早晨及夜间。饮食、精神、大小便均正常。后转诊至本院。

1.2 检查及诊断流程

1.2.1 体格检查 患犬精神尚可；口腔黏膜颜色粉、湿润度尚可，毛细血管再充盈时间(CRT)<2 s；听诊心音未觉明显异常，呼吸音粗粝，诱咳阳性；触诊体表淋巴结未觉明显增大。

1.2.2 初步检查 基于患犬病史及体格检查，怀疑呼吸系统疾病：气管和/或肺部疾病，计划进行基础实验室检查：血常规、C反应蛋白(CRP)及血清生化检查，胸部X线检查。

(1)实验室检查：对患犬进行血常规、CRP、血清生化检查。血常规显示白细胞总数升高至33.70×109/L(参考范围5.05×109～16.76×109/L)，提示患犬存在系统性炎症或由于嗜酸性粒细胞增多引起；同时嗜酸性粒细胞增多(7.414×109/L)，提示：过敏性疾病、间接炎症反应或寄生虫感染。CRP位于参考范围内。血清生化各项检查结果均位于参考范围内。

(2)影像学检查：患犬胸部X线片结果见图1。胸部正侧位均可见肺野呈广泛性支气管间质型，可见明显广泛性存在的双轨征及甜甜圈征，并可见肺野纹理较乱，呈毛玻璃样。未见明显气管支气管淋巴结增大。

图1 患犬胸部右侧位及腹背位X线片

1.2.3 初步诊断及进一步检查 鉴于全血细胞计数(CBC)嗜酸性粒细胞增多、胸部X线片显示广泛性支气管间质型肺型及长期使用抗生素(阿莫西林克拉维酸及强力霉素)治疗无效，初步鉴别诊断为嗜酸性支气管肺病(可能性大)、慢性支气管炎、寄生虫感染等。前两者需要支气管肺泡灌洗后进行细胞分类计数来鉴别，后者需要粪便检查及排查血液寄生虫病，且推测可引起嗜酸性支气管肺病的原因包括寄生虫，所以进一步诊断计划进行支气管肺泡灌洗及粪便检查、血液寄生虫病排查。

(1)粪便检查及血液寄生虫检查：粪便漂浮试验未见明显寄生虫虫卵。

(2)支气管肺泡灌洗：麻醉之后进行支气管肺泡灌洗，取灌洗液处理后进行细胞分类计数(见图3)。结果显示：有核细胞计数增多，其中嗜酸性粒细胞约50%，中性粒细胞约40%，巨噬细胞约10%，视野中有少量红细胞及蛋白质基质，未见明显病原微生物。取灌洗液进行细菌培养，未见明显菌落生长。

1.2.4 诊断 外周血中嗜酸性粒细胞增多及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例严重升高，且胸部X线片显示为广泛性支气管间质型，综合结果诊断为嗜酸性支气管肺病。

1.3 治疗及预后 常规体内及体外驱虫。使用泼尼松[1 mg/(kg·bw)，2次/d]及强力霉素治疗，治疗5 d后，咳嗽症状改善，2周后复查，咳嗽明显好转，CBC显示白细胞位于参考范围上限，嗜酸性粒细胞计数恢复正常，停用强力霉素，泼尼松剂量降低1/4，之后每2周降低1/4，降至每天0.25 mg/(kg·bw)，一直使用此剂量维持，4个月后，主人自行停药，停药22 d后，犬症状复发，复发后再次使用泼尼松[1 mg/(kg·bw)，2次/d]进行治疗，逐渐降低剂量，至现在约6个月，症状控制良好。胸部X线片的复查：治疗7 d后复查(见图2)，肺野影像(支气管间质型肺型)较之前明显好转；治疗20 d后(见图3)，肺野影像已趋于正常；复发之后，胸部X线检查显示肺野支气管间质型加重，经治疗后趋于正常。

图2 患犬治疗7 d后胸部侧位及腹背位X线片

图3 患犬治疗20 d后胸部侧位及腹背位X线片

2 讨论

本病例中的患病犬为雌性犬，据文献报道，此病多发于雌性犬，但原因未知。患病犬因为长期反复咳嗽及咯痰就诊，且咳嗽声音高亢粗粝，符合嗜酸性支气管肺病的临床表现。EBP常见的临床症状包括咳嗽(95%～100%)，咳嗽常常比较粗粝、高亢，且常常伴随干呕或呕吐[2]及鼻分泌物(50%)[1-2,4]、呼吸困难及运动不耐受。

对于临床中遇到的咳嗽病例，胸部X线检查是首选也是必不可少的。当胸部X线片出现广泛性的支气管型时，一般要考虑的可能性比较大的鉴别诊断为感染性支气管炎或嗜酸性支气管肺病，但相对来说，嗜酸性支气管肺病要排在鉴别诊断列表的首位。高于90%的EBP病例会表现出胸部影像学的变化。据相关回顾性报道的文献显示，14/15 (93%)的犬出现肺影像异常，13/15 (87%)的犬出现支气管影像异常，包括支气管壁增厚、腔内渗出及支气管扩张，5/15 (33%)的犬有肺内结节，10 /15 (67%)的犬出现肺部淋巴结病；X线片表现为不同程度的支气管间质型，或少数病例表现肺泡浸润或支气管扩张[3,5]。如果出现支气管扩张，一般提示慢性病程，不管是继发于感染性支气管炎或嗜酸性支气管肺病，此病变都是不可逆的，但EBP所导致的支气管间质型肺型是可恢复的，本病例中，患犬治疗1周后复查的胸部X线片可见明显好转，约治疗20 d后复查，胸部肺野影像已趋于正常。

虽然治疗前患犬外周血中嗜酸性粒细胞比例升高，提示我们要考虑EBP，但外周血中的嗜酸性粒细胞的比例并不是诊断EBP的金标准。而外周血嗜酸性粒细胞比例正常，不足以诊断不是EBP[2,6-7]。此类疾病的诊断金标准为气管刷洗或者支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例升高(>17%～19%)，或气管、支气管壁组织学显示嗜酸性粒细胞浸润。

EBP的特征为肺及气管支气管黏膜表面被嗜酸性粒细胞浸润[1,4-5]。推测能引起此变化的病因包括细菌、真菌、药物和寄生虫(包括心丝虫)，所以此类病例要进行寄生虫的检查。该病例心丝虫抗原检测阴性，粪便检查未见寄生虫虫卵，但即使未检出虫卵，也不能完全排除寄生虫感染的可能性，所以治疗时仍要使用抗寄生虫药物[4]。由于EBP有可能是由于过敏引起，所以治疗过程中尽量减少环境中的潜在过敏源，如毛屑、灰尘、烟雾等。

治疗EBP的基石是降低气道的炎症反应，从而达到最大限度的减轻临床症状的目的。有些病例即使经过适当的治疗，或许也不能完全消除临床症状。此类疾病的常用治疗药物为类固醇类药物，如泼尼松，初始剂量1 mg/(kg·bw)，2次/d，临床症状好转后2周开始每2～3周降低25%～50%，最低维持剂量可达每天或每隔天0.125～0.5 mg/(kg·bw)[2,4]，对于有严重副作用或不适用类固醇患犬，可使用吸入性类固醇。但使用类固醇治疗前，一定要确保细菌感染已被排除，抗生素的使用需要基于细菌培养及药敏，且抗生素的使用时间需要2～4周，直到再次细菌培养为阴性。治疗期间尽量避免使用镇咳药，以防黏痰咳不出来[4]，本病预后良好。大多数病例对治疗反应较好，在治疗开始后几天，症状即会明显减轻[4]。大多数病患需要长期用药，有些病患可能停药，但停药后有些病例会复发。本病例经治疗后症状几乎完全改善，主人在未经临床医生的同意，擅自停药，停药22 d后即复发，再次使用泼尼松治疗，症状得到改善。

犬嗜酸性支气管肺病与常规的感染性肺炎临床症状相同，但治疗原则大不相同，所以对于犬咳嗽及呼吸困难的重要的鉴别诊断一定要考虑犬嗜酸性支气管肺病。