犬类干燥综合征的诊治报告

侯显涛

(山东畜牧兽医职业学院宠物科技系，山东 潍坊 261061)

干燥综合征(Sjögren syndrome，SS)是一种慢性、系统性自身免疫性疾病，其典型特征为由淋巴细胞和浆细胞的浸润所致的干眼、干口与腺体炎症[1]，该病在动物中发病率极低。2018年9月25日，笔者在东京琦冈动物诊疗中心接诊1只有15 d干眼、干口病史的患犬，经超声、计算机断层扫描(Computed tomography，CT)、细胞病理学等检查确诊为类SS，通过泼尼松龙(PSL)与硫唑嘌呤(AZP)为主的治疗后，至今维持无病间隔。现将该病的诊治介绍如下。

1 病例简介

金毛犬，去势，7岁，体重26.4 kg。就诊前主人发现口腔干燥，食入狗粮后下咽困难，需立即饮水。经初级宠物诊所检查发现：眼干、口干，且超声检查下颌淋巴结与唾液腺明显肿胀。对症治疗2周后，无明显效果，遂转诊至东京琦冈动物医疗中心。

2 临床检查

就诊当日，犬静息状态下，体温39.1 ℃、脉搏73 次/min、呼吸频率54 次/min。视诊可见该犬精神尚可，眼睑略红，可视黏膜无明显异常，口腔内分泌液较少；触诊其颈部下颌淋巴结、腮腺肿大，但痛感不明显；白细胞计数(WBC)为21×109/L(6.0×109～17.0×109/L)，C反应蛋白(CRP)为1.6 mg/dl(<1.0 mg/dl)，提示轻度炎症表现。血清生化、胸腹部X线检查未见明显异常，CT扫描可见颌下腺、腮腺、泪腺对称增大，下颌淋巴结和咽后淋巴结肿大，静脉推注造影剂碘海醇后，以上分泌腺体呈不均匀性增强(图1)，其他组织无明显异常。超声检查可见双侧下颌唾液腺肿胀，下颌淋巴结及咽后淋巴结肿大，下颌唾液腺内可见多灶性低回声区域(图2A)；泪液分泌试验(STT)右眼为11 mm/min、左眼为17 mm/min(正常>15 mm/min)，显示泪腺分泌功能减退。其他检查：细胞病理学诊断为淋巴浆细胞性腮腺炎。血清抗核抗体(ANA)和类风湿因子(RF)试验均为阴性。

图1 CT增强造影下颈部腺体及淋巴结影像(横切面)A:颌下腺、腮腺及颈后淋巴结不均匀性增强图像;B:泪腺、腮腺、颌下腺不均匀性增强图像

综合以上检查结果，初步确诊为类干燥综合征。

3 治疗与转归

首先，除自由饮水外，每天予以6～8次的少量饮水或漱口，采食的同时给予饮水；人工泪液滴眼每日6～8次。19 d后逐渐减少漱口与滴眼次数，于5周后完全停止。其次，前7天给予速诺片剂(阿莫西林克拉维酸钾)12.5 mg/(kg·bw)，2次/d；此外，泼尼松龙(PSL)按1 mg/(kg·bw)，2次/d；第12天开始给予免疫抑制剂硫唑嘌呤(AZP)，剂量为2 mg/(kg·bw),1次/d，且逐渐减少PSL用量，并在第43天后完全停用。AZP维持3周后，试探性减少AZP用量，直到第139天，以0.5 mg/(kg·bw)剂量,1次/d，维持至2019年3月。

第8天时，双眼STT值均为23 mm/min，口腔干燥的临床症状也明显改善。超声可见颌下腺与淋巴结逐渐变小(图2B)，第19天颌下腺内多灶性低回声区已经完全消失(图2C)，血清CRP水平已恢复到正常范围(0.05 mg/dl)。成功地维持无病间隔，无临床复发。

图2 不同治疗时期的颌下腺超声图像A:就诊当日;B：治疗8 d后;C:治疗19 d后

4 讨论

类SS在宠物临床发病率极低，有研究表明，英国斗牛犬、西高地梗和迷你雪纳瑞犬等品种相对多发，而猫尚未见相关报道，因此，该病可能有一定的遗传性与种属特异性。本病的病因尚不清楚，多认为与自身抗体攻击腺体组织有关。此外，该病还可与风湿性关节炎和天疱疮等其他自身免疫或免疫介导的疾病相继或同时发生[2]。本病例为去势雄性成年金毛犬，尚未见该犬种患本病的报道，其症状也仅限于干口、干眼与颈部腺体淋巴结的肿胀，其他组织器官未见明显异常。

对于SS的诊断，人类医学提出了口腔和眼分泌功能的临床评价、唾液腺的组织病理学表现、自身抗体的水平等诸多方面的诊断标准。因用于检测口腔分泌功能的萨克森(Saxon test)测试和口含糖试验并不适用于动物，目前兽医临床主要测定STT值以评判眼的分泌功能。该犬诊断之初右眼STT值为11 mm/min，提示眼分泌功能障碍。另一方面，细胞病理学检查广泛用于与局部组织炎性病变与肿瘤性疾病的诊断，本患犬通过细针抽吸与局部手术取颌下腺予以检查，结果提示为慢性炎性病变，并无肿瘤性病理征象，此外，由于人抗干燥综合征A型(SSA)和B型(SSB)抗体的检测对犬并无作用，因此，尚不能根据自身抗体做出诊断。

ANA在多种自身免疫性疾病中均呈不同程度的阳性率，为常用的自身免疫性疾病筛选试验，而RF试验则是鉴别另一自身免疫性疾病类风湿性关节炎(RA)的重要因子，该犬ANA与RF抗体水平测试结果均为阴性。虽其阳性结果可作为确诊SS的佐证性诊断，但其阴性结果并不能作为排除犬类SS的标准，因有报道显示在原发性SS病患中ANA与RF通常表现为阴性。此外，因目前无抗犬免疫球蛋白IgG4抗体可用，故对被认为SS亚型的米库利茨病(MD)也无法做出鉴别诊断[3]。

在该病的诊治过程中，超声虽为宠物临床基础检查，但其结果和STT值与该病的干口、干眼的临床症状呈良好的相关性，CT成像技术虽可较全面的用于全身各软组织器官检查，但CT诊断在实施的过程中需要全身麻醉，且费用较高，该犬仅在首诊时使用CT扫查，除探查颈部腺体及淋巴结相关病变外，对于其他组织器官的异常也进行了扫查，而超声诊察则在每次复查时均予以使用，因此，相较而言超声检查可用于该病诊疗的全过程，以监测其治疗效果。

SS目前尚无根治方法。除采用缓解口干、眼干症状与消除已发生的炎症反应外，对于自身免疫性疾病，糖皮质激素类药物与免疫抑制剂为首要选择。但该类药物的副作用使其不可长期或持续性大剂量服用。在对该犬的治疗过程中，前期使用大剂量PSL抑制免疫反应，后期减少该药剂量并加入免疫抑制剂AZP，同样在保证效果的基础上试探性减少用量，最终确定最小维持量。此外，必须定期复查以及时调整治疗方案并处理与免疫抑制药物相关的并发症与副作用。

综上所述，犬的类SS综合征为较罕见疾病，通过ANA、RF、细胞病理学检查鉴别诊断，通过STT、超声、CT扫查等可予以确诊；利用PSL、AZP等免疫抑制剂可对本病进行治疗，而超声检查则可用于随访评价。