艾司西酞普兰联合胰岛素治疗2型糖尿病合并抑郁患者临床效果及对抑郁症状、血糖水平影响

高 兴，刘海燕，陈丽萍，孟 浩，耿可念，潘艳芬，李 丽

糖尿病是以糖代谢紊乱为主的临床综合征，由环境因素和遗传因素共同作用[1]。随着社会的发展，糖尿病患病率呈逐渐增多趋势，糖尿病患者需长期控制饮食，并且随着病程发展血糖控制越发不容易，会导致患者出现情绪障碍，而长期情绪障碍也会对血糖控制造成影响[2-3]。糖尿病人群患焦虑和抑郁的概率远高于健康人群，会增加并发症发生概率，可对患者生活质量及家庭造成巨大影响，而对糖尿病患者焦虑及抑郁负面情绪进行干预利于血糖控制和降低并发症发生率。本研究探讨艾司西酞普兰联合胰岛素治疗2型糖尿病合并抑郁患者临床效果及对抑郁症状、血糖水平影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月—2018年6月衡水市精神病医院收治的符合纳入及排除标准的2型糖尿病合并抑郁138例作为研究对象。根据治疗方案不同将其分为观察组和对照组两组各69例。观察组男38例，女31例；年龄35～75(52.37±3.68)岁；糖尿病病程1～10(6.18±1.05)年；抑郁病程1～6(3.41±1.05)个月。对照组男36例，女33例；年龄35～75(53.29±3.61)岁；糖尿病病程1～10(6.22±1.14)年；抑郁病程1～6(3.28±1.02)个月。两组性别及年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均符合“2013年2型糖尿病防治指南”中的糖尿病诊断标准[4]；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>20分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分>21分；③患者和(或)其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①自杀倾向严重患者；②存在心力衰竭及肝肾功能障碍等疾病患者；③药物过敏和过敏体质患者；④伴糖尿病急性并发症患者。

1.3治疗方法 两组均常规控制饮食。观察组餐前15～30 min采用胰岛素笔芯注射剂[生产公司：诺和诺德(中国)制药有限公司，批准文号：国药准字H20170033,每支300 U]进行皮下注射，依据血糖值确定初始剂量，剂量随着患者血糖控制程度、病情发展程度调整，每天3次；艾司西酞普兰(生产公司：丹麦灵北制药公司，批准文号：国药准字H20150163,每片10 mg)每次10 mg口服，每天1次，抑郁症状改善不理想者可将剂量增加至每次20 mg。对照组餐前15～30 min采用胰岛素笔芯注射剂[生产公司：诺和诺德(中国)制药有限公司，批准文号：国药准字H20170033,每支300 U]进行皮下注射，依据血糖值确定初始剂量，剂量随着患者血糖控制程度、病情发展程度调整，每天3次。两组均治疗8周观察治疗效果。

1.4观察指标 ①观察比较两组治疗后临床效果。临床效果评价标准[5]：显效：患者血糖基本恢复至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.39 mmol /L,餐后2 h血糖(2 hPBG)≤7.8 mmol/L；好转:患者FBG为6.39～7.8 mmol/L，2 hPBG为7.8～11.1 mmol/L；无效：患者血糖水平未达上述标准。总有效=显效+好转。②观察比较两组治疗前后HAMD[6]及HAMA[7]评分。HAMD及HAMA总分均为50分，抑郁和焦虑程度与分数呈正比，分数越高抑郁和焦虑程度越严重。③检测比较两组治疗前后血糖指标。血糖指标包括FBG、2 hPBG及糖化血红蛋白(HbA1c)。两组分别于治疗前后抽取静脉血5 ml，经3000 r/min高速离心10 min后分离血清，并将其置于-70℃冰箱中贮存以待检测，采用美国Beckman CXⅡ自动分析仪检测FBG、2 hPBG及HbA1c。④观察比较两组治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1治疗后临床效果比较 治疗后，观察组总有效率为89.86%高于对照组总有效率75.36%，差异有统计学意义(χ2=5.044，P=0.025)，见表1。

注：观察组采用艾司西酞普兰联合胰岛素治疗，对照组仅采用胰岛素治疗；aP<0.05

2.2治疗前后HAMD及HAMA评分比较 治疗前，两组HAMD和HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组HAMD和HAMA评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(观察组：t=71.141、P<0.001，t=14.091、P<0.001；对照组：t=38.219、P<0.001，t=9.332、P<0.001)。治疗后，观察组HAMD和HAMA评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 采用不同方案治疗的2型糖尿病合并抑郁两组治疗前后HAMD和HAMA评分比较分)

注：HAMD为汉密尔顿抑郁量表，HAMA为汉密尔顿焦虑量表；观察组采用艾司西酞普兰联合胰岛素治疗，对照组仅采用胰岛素治疗；与本组治疗前同一指标比较，bP<0.01

2.3治疗前后血糖指标比较 治疗前，两组FBG、2 hPBG及HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FBG、2 hPBG及HbA1c均较治疗前降低，差异有统计学意义(观察组：t=6.307、P<0.001,t=12.283、P<0.001,t=13.071、P<0.001;对照组：t=1.990、P=0.048，t=5.033、P<0.001，t=5.629，P<0.001)。治疗后，观察组FBG、2 hPBG及HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

2.4治疗过程中不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组出现头晕2例，恶心、口干及出汗各1例，总不良反应发生率7.25%(5/69)；对照组出现头晕及恶心各1例，口干2例，总不良反应发生率5.80%(4/69)，两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.119，P=0.730)。两组出现不良反应者均经相应治疗后不良反应消失或显著缓解，皆未影响治疗。

表3 采用不同方案治疗的2型糖尿病合并抑郁两组治疗前后血糖指标比较

注：观察组采用艾司西酞普兰联合胰岛素治疗，对照组仅采用胰岛素治疗；与本组治疗前同一指标比较，aP<0.05,bP<0.01

3 讨论

随着社会的发展,人民生活水平的提高，饮食习惯的改变，糖尿病发病率随之增高。2型糖尿病发病的确切原因现尚不清楚，临床研究发现2型糖尿病的发病多与遗传因素、肥胖、饮食习惯、运动不足及自身免疫等相关[8]。一般由生物、心理及社会因素共同作用而引发糖尿病。腹型肥胖者腹部脂肪增加，细胞数量并未增多只是体积增大，细胞膜受体数目相对减少，会引发胰岛素抵抗，且腹部细胞对胰岛素敏感性比其他部位低，明显会降低葡萄糖清除率引发高血糖甚至糖尿病出现[9-11]。糖尿病患者需长期对饮食控制、遵医嘱用药，对生活影响及经济负担较重患者多会伴有心理障碍而出现焦虑、抑郁负面情绪，常表现为睡眠障碍、兴趣减退、能力减退、生活空虚、情绪低落及缺乏自信等[12-14]。负面情绪的长时间存在会对血糖控制造成影响，血糖不达标会引发并发症出现，对患者身体与精神都造成严重损害[15]。有研究表明糖尿病患者患抑郁症的概率高于普通人群[16]，在治疗时除针对糖尿病治疗外，对患者的精神状态也应及时关注并做出相应处理。

糖尿病患者控制血糖常采用胰岛素，而并发抑郁的糖尿病患者血糖控制效果多不理想。艾司西酞普兰是新型抗抑郁药物，为5-羟色胺再摄取抑制剂类，主要通过对基本位点和5-羟色胺转运蛋白上的异构位点作用使突触间隙5-羟色胺水平有显著上升，可提高再摄取抑制时间及强度，改善患者焦虑及抑郁等负面情绪[17]。艾司西酞普兰对去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取功效微弱，且艾司西酞普兰对其他受体亲和力低，耐受好，具有安全性高、不良反应少的特点[18]。本研究所有患者均常规控制饮食，观察组采用艾司西酞普兰联合胰岛素治疗，对照组仅采用胰岛素治疗，结果显示，治疗后，观察组总有效率为89.86%显著高于对照组总有效率75.36%，差异有统计学意义；治疗前，两组血糖指标比较差异无统计学意义；治疗后，血糖指标两组均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义。说明治疗后两组血糖指标均能得到控制，观察组控制效果较对照组更为理想。表明艾司西酞普兰联合胰岛素治疗2型糖尿病合并抑郁患者效果明显，且较单独应用胰岛素更能降低血糖水平。糖尿病是慢性疾病，对病情控制需长期控制饮食并对血糖变化进行监测，会让患者生活及主观意识产生压抑感，造成患者工作能力下降，并给家庭带来经济负担，导致患者身体及精神压力较大而产生抑郁。焦虑和抑郁等症状出现会导致皮质醇大量产生，通过下丘脑-垂体-靶腺轴减少胰岛素的分泌，致血糖控制不理想，而控制糖尿病患者负面情绪状态，有利于糖尿病患者血糖控制。本研究对两组治疗前后HAMD及HAMA评分进行比较，结果显示，治疗前，两组HAMD和HAMA评分比较差异无统计学意义；治疗后，HAMD和HAMA评分两组均较治疗前降低，观察组均低于对照组，差异有统计学意义。说明艾司西酞普兰联合胰岛素较单独胰岛素治疗2型糖尿病合并抑郁患者可降低患者抑郁程度。艾司西酞普兰不良反应较少，对组胺、胆碱能和肾上腺能的受体作用较弱。本研究结果显示，治疗过程中，观察组出现头晕2例，恶心、口干及出汗各1例，总不良反应发生率7.25%；对照组出现头晕及恶心各1例，口干2例，总不良反应发生率5.80%，两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明两组治疗过程中并发症发生率比较无差异，出现头晕、恶心、口干及头痛等症状均为个体差异。提示艾司西酞普兰联合胰岛素治疗糖尿病2型合并抑郁患者安全性较高。

综上所述，艾司西酞普兰联合胰岛素治疗2型糖尿病合并抑郁症患者效果显著，能够控制患者抑郁症状和血糖水平，且不增加不良反应发生率。