玻璃体腔注射Ranibizumab联合眼底激光光凝对视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的效果分析

毛文轶 台安蓝博医院眼科，辽宁省台安县 114100

视网膜静脉阻塞(RVO)是除糖尿病视网膜病变外最常见的视网膜血管性疾病，继发黄斑水肿是造成患者视力下降的主要原因，大量研究表明玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体Ranibizumab可在短期内抑制视网膜新生血管形成，从而改善视力水平[1]。选取于我院就诊的82例RVO继发黄斑水肿患者，随机分为两组后分别采用眼底激光光凝、眼底激光光凝联合Ranibizumab玻璃体腔注射治疗，对两组治疗效果予以客观评价，具体内容现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月—2017年7月在我院就诊的82例RVO继发黄斑水肿患者，按照就诊编号进行随机分组设计，分为联合组和对照组。联合组有41例(41眼)，包括男22例，女19例，年龄17～80岁，平均年龄(47.80±6.20)岁，病程2～13个月，平均病程(4.56±1.70)个月；对照组有41例(41眼)，包括男23例，女18例，年龄19～77岁，平均年龄(48.92±7.98)岁，病程1～12个月，平均病程(5.10±1.54)个月，两组患者以上资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可进行比较。

1.2 方法 对照组采用577nm激光进行黄斑区格栅样光凝+无灌注区播散光凝/全视网膜光凝。联合组行玻璃体腔注射Ranibizumab(0.5mg)+577nm激光光凝治疗，注药后无灌注区光凝1～3次，治疗间隔时间7d。治疗后每隔1个月进行复查，采用与初诊时相同的仪器设备及方法进行眼部检查。

1.3 随访指标 (1)记录联合组重复注射Ranibizumab次数，观察随访期间有无发生药物、玻璃体腔注射相关眼部及全身不良反应。(2)比较两组初诊时、末次随访时ETDRS标准对数视力表视力测试(ETDRS视力)，以ETDRS视力增加幅度评估视力改善情况，ETDRS视力增加≥15个字母为视力提高，视力增加或丧失<15个字母为视力稳定，视力丧失≥15个为视力下降。(3)比较两组初诊时、末次随访时黄斑中心视网膜厚度。

2 结果

2.1 联合组重复注射Ranibizumab次数与不良反应情况 联合组随访时间为3～8个月，平均随访时间为(6.71±2.89)个月，重复注射Ranibizumab次数为(3.19±0.58)次，随访期间未发生药物及玻璃体腔注射相关眼部及全身不良反应。

2.2 两组患者视力对比 治疗前，联合组患者ETDRS视力(8.53±2.70)个和对照组的(8.54±2.34)个接近，差异无统计学意义(t=0.791，P>0.05)；末次随访时，联合组ETDRS视力(48.72±9.33)个较对照组的(41.89±7.84)个明显增加，差异有统计学意义(t=11.687，P<0.05)。

2.3 两组患者视力改善情况对比 联合组视力提高率36.59%(15/41)明显高于对照组的14.63%(6/41)，差异有统计学意义(χ2=7.591，P<0.05)；联合组视力稳定率63.41%(26/41)和对照组的58.54%(24/41)相近，差异无统计学意义(χ2=0.233，P>0.05)；联合组未出现视力下降情况，对照组视力下降26.83%(11/41)，差异有统计学意义(χ2=12.814，P<0.05)。

2.4 两组患者黄斑中心视网膜厚度对比 治疗前，联合组患者黄斑中心视网膜厚度(582.06±173.45)μm和对照组的(585.44±169.37)μm相近，差异无统计学意义(t=0.470，P>0.05)；治疗后，联合组黄斑中心视网膜厚度(243.56±97.84)μm较治疗前明显减少，且明显低于对照组的(379.21±125.60)μm，差异有统计学意义(t=12.631，P<0.05)。

3 讨论

RVO是一种常见的视网膜血管疾病，发病后可出现明显的视觉障碍，目前有关RVO继发黄斑水肿的发病机制尚未明确，现有研究普遍认为多种因素综合作用所导致的血栓形成是导致静脉阻塞的重要原因[2]。激光光凝治疗可减少血管渗漏，减轻黄斑水肿，但是该治疗方式起效慢，而且许多患者在多次治疗后仍然遗留黄斑水肿，此外激光光凝可能对眼组织造成破坏，引起视物变形、视野损伤等，因此临床应用存在一定的局限性。

有文献报道玻璃体腔注射Ranibizumab联合早期激光光凝治疗，较单纯黄斑激光光凝治疗能够获得更好的视力水平，而且有利于减轻黄斑水肿[3]。为进一步证实该联合治疗方案的临床价值，本文抽取82例RVO继发黄斑水肿患者，并将有明显黄斑区毛细血管无灌注患者排除，从而消除了黄斑区缺血因素对视力预后的影响。联合组采用玻璃体腔注射Ranibizumab联合激光光凝治疗后，视力预后质量及黄斑水肿改善情况均优于对照组(P<0.05)。本文结果显示，玻璃体腔注射抗VEGF单克隆抗体联合激光光凝治疗RVO继发黄斑水肿，能够促使患者视网膜厚度降低，提高视力水平。有学者指出，联合治疗的优势是能够减少重复注射次数[4]，但该理论在本次研究中并未体现，笔者仅对联合治疗的重复注射次数进行了统计，并未对单纯激光光凝治疗的注射次数进行分析，对比研究需作为今后观察研究的重要指标之一。回顾文献报道及本文结果发现，激光光凝能够促进视网膜水肿吸收，对于改善黄斑血液循环具有重要作用，与玻璃体腔注射Ranibizumab联合使用可发挥协同作用，从而减少玻璃体腔注射次数，这也是联合治疗中眼内感染风险低、治疗费用少的主要原因。

玻璃体腔注射Ranibizumab已成为一种趋势，Ranibizumab是一种重组人源化IgG1k亚型单克隆抗体片段，对VEGF具有较高的亲和力，从而抑制了VEGF受体与血管内皮细胞表面的结合，减少了血管渗漏，从而改善视力水平与视觉功能，加强黄斑水肿的消退。玻璃体腔注射Ranibizumab的另一个优势是能够促进患眼视网膜血管向周边发育，这是激光治疗所无法达到的效果，由于RVO继发黄斑水肿的病变位于后极部，故激光光凝治疗可能造成未血管化区域出现视野缺损情况。需要注意的是，当患者年龄较小时，由于VEGF是正常血管发育所必需的体液因子，因此对处在发育阶段的患儿使用抗VEGF药物时，需要考虑治疗的安全性。药代动力学研究显示，Ranibizumab的半衰期较短[5]，单次玻璃体腔注射后，血清中的药物浓度也较低，理论上分析其治疗RVO继发黄斑水肿的安全性值得肯定，药物毒性风险低。

综上所述，玻璃体腔注射Ranibizumab联合眼底激光光凝对RVO继发黄斑水肿具有理想治疗效果，对于无法实行激光光凝治疗的患者而言，联合治疗可作为首选治疗方案。