加味龟鹿二仙胶对晚期大肠癌化疗患者临床效果、骨髓功能、免疫功能的影响

徐炜

[摘要] 目的 探討加味龟鹿二仙胶对晚期大肠癌化疗患者临床效果、骨髓功能和免疫功能的影响。 方法 回顾性分析2017年9月～2019年6月我院收集的晚期大肠癌患者66例，既往3个月内化疗曾出现骨髓抑制并使用过集落刺激因子，分为研究组和对照组，各33例，对照组使用常规化疗，研究组在对照组的基础上加用加味龟鹿二仙胶，比较两组的近期治疗效果、不良反应、中医证候积分、骨髓功能、骨髓抑制和免疫功能以及生活质量。 结果 研究组的治疗效果比对照组更优（P<0.05），不良反应比对照组低（P<0.05），中医证候积分比对照组优（P<0.05），生活质量比对照组更好（P<0.05），骨髓功能和免疫功能均比对照组好（P<0.05），骨髓抑制的发生率比对照组低（P<0.05）。 结论 对晚期大肠癌化疗患者加用加味龟鹿二仙胶治疗，可以提高治疗效果，降低不良反应，更为安全可靠，且可有效改善患者中医证候积分、骨髓功能和免疫功能，提高患者的生活质量，因此可在临床推广应用。

[关键词] 晚期大肠癌;化疗;骨髓功能;加味龟鹿二仙胶;免疫功能;骨髓抑制

[中图分类号] R273          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）30-0107-04

Effect of Jiawei Guilu Erxian glue on clinical effect， bone marrow function and immune function in patients with advanced colorectal cancer chemotherapy

XU Wei

Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Hangzhou Cancer Hospital， Hangzhou   310002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jiawei Guilu Erxian glue on clinical effect， bone marrow function and immune function in patients with advanced colorectal cancer chemotherapy. Methods A total of 66 patients with advanced colorectal cancer who had bone marrow suppression and used colony-stimulating factor in chemotherapy in our hospital from September 2017 to June 2019 were retrospectively analyzed. They were randomly divided into the study group and control group， with 33 cases in each group. The control group was treated with the conventional chemotherapy. The study group was treated with Jiawei Guilu Erxian glue on the basis of the control group. The short-term treatment effect， adverse reactions， TCM syndrome scores， bone marrow function， and myelosuppression， immune function and quality of life were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）， and the adverse reaction of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）， and the TCM syndrome score was better than that of the control group （P<0.05）. The quality of life in the study group was better than that of the control group （P<0.05）， and bone marrow function and immune function were better than those of the control group （P<0.05）， and the incidence of myelosuppression was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The use of Jiawei Guilu Erxian glue in the treatment of advanced colorectal cancer patients can improve the therapeutic effect， reduce the adverse reactions， and is safer and more reliable. Besides， it can effectively improve the TCM syndrome scores of patients， improve the bone marrow function and immune function of patients， and improve the patient's quality of life. Therefore it can be promoted in clinical.

[Key words] Advanced colorectal cancer; Chemotherapy; Bone marrow function; Jiawei Guilu Erxian glue; Immune function; Myelosuppression

由于社会老龄化、饮食结构改变等使大肠癌的发病率越来越高，且具有较高的致残率和致死率[1]。大肠癌主要是指结肠癌和直肠癌，是临床常见的恶性肿瘤，严重危害患者的生命健康，因此需要及时治疗。临床主要使用手术加化疗的治疗方法，但是常规的化疗会使患者免疫功能下降，产生骨髓抑制，也会出现许多不良反应影响患者生活质量[2]。本研究主要探讨2017年9月～2019年6月对33例晚期大肠癌化疗患者加用加味龟鹿二仙胶的治疗效果，以及对患者骨髓功能和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年9月～2019年6月我院收集的66例晚期大肠癌患者，既往3个月内化疗曾出现骨髓抑制并使用过集落刺激因子，分为研究组和对照组，各33例，两组基本资料见表1。本次研究中的所有患者均已签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准同意。纳入标准：所有患者均经影像学、病理等诊断符合晚期大肠癌的诊断标准，并配合本次研究。排除标准：肝肾功能障碍者;患有神经系统疾病者;有造血功能异常者;恶性肿瘤、不配合本次研究、精神性疾病等患者。

1.2 研究方法

对照组采用常规化疗：给予患者奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）100 mg/m2，静脉滴注2 h，第2天：LV 400 mg/m2静脉滴注2 h，第1天。5-FU（上海旭东海普药业，国药准字H3102 0593）：400 mg/m2静脉推注，第1天，然后5-氟脲嘧啶2400 mg/m2持续静注（CIV），46 h。每14天化疗1次，每化疗2次为1个疗程，共治疗2个疗程。

研究组在对照组的基础上加用加味龟鹿二仙胶治疗：药物组成：龟板15 g，鹿角霜6 g，太子参15 g，枸杞子15 g，仙茅9 g、仙灵脾9 g、花生衣9 g，川朴6 g，水煎剂。服用量为每次150 mL，每日早晚各1次，口服。并配合化疗，化疗的方法与对照组相同。每化疗2次为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 近期治疗效果评价  显著：影像学恢复正常，临床症状消失，肿瘤消失;改善：影像学改善，临床症状缓解，肿瘤缩小;无效：影像学没有变化，临床症状未缓解，肿瘤没有改变[3]。总有效率=[（显著+改善）/总例数]×100%。

1.3.2 中医证候积分  中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》（2002年）[4]：以纳呆、乏力、食后腹胀腹痛、精神不佳、口淡不渴、恶心呕吐、肠鸣、面黄、浮肿、排便无力10个指标作为观察症状，症状由无、轻、中、重度分别给0～3分，总分30分。通过中医症候积分量表进行评分，症状越轻，分数越低;生活质量：采取KPS评分（Karnofsky）功能状态评分标准：正常无疾病计100分;可正常活动有轻微症状计90～99分;勉强正常活动、有某些症状计80～89分;生活能自理、但不能胜任正常工作计70～79分;需要他人帮助，生活基本自理60～69分;低于60分生活无法自理;评分越高，生活质量越好）[5]。

1.3.3 不良反应  包括腹痛腹泻、疼痛、恶心呕吐、神经毒性。

1.3.4 骨髓功能  检测血常规：白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、中性粒细胞数（NEUT）。

1.3.5 免疫功能  检测CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、NK活性，采用流式技术进行分析，对患者的血液提取细胞，使用抗体进行标记，然后进行流式检测。

1.3.6 骨髓抑制发生率  根据WHO标准[6]，统计白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0进行数据分析，近期治疗效果、骨髓抑制以及不良反应等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，中医证候积分、骨髓功能、免疫功能以及KPS评分等计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期治疗效果比较

研究组患者的总有效率为84.85%，对照组患者的总有效率为51.52%，研究组患者的总有效率显著优于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者中医证候积分、KPS评分比较

治療前，两组中医证候积分、KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组中医证候积分为（12.28±3.45）分，KPS评分为（80.08±3.22）分，均优于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为12.12%，对照组不良反应发生率为45.45%，研究组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表4。

2.4 两组患者骨髓功能分析比较

研究组患者的白细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞均显著优于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表5。

2.5 两组患者免疫功能比较

研究组患者的免疫功能指标均显著优于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表6。

2.6  两组白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率比较

研究组白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率均显著低于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表7。

3 讨论

大肠癌是临床高发的恶性肿瘤之一，主要通过手术治疗后配合放疗、化疗、中医治疗等辅助治疗，主要目标是提高手术治疗效果，降低复发和转移率，改善患者的生活质量[7]。临床应用最多的是化疗，化疗不仅可以杀死肿瘤细胞，还会杀死健康的细胞，因此会出现许多不良反应，如患者的免疫力下降、骨髓抑制[8-10]。骨髓抑制是化疗最常见的不良反应，主要表现为白细胞、血红蛋白、血小板减少[11]。有研究证明中医治疗可以改善化疗的不良反应，提高机体的免疫能力，降低骨髓抑制的发生，改善骨髓功能。

本次研究中，对晚期大肠癌化疗患者加用加味龟鹿二仙胶治疗，近期治疗总有效率为84.85%，使用后患者肿瘤缩小，临床症状改善，可降低腹痛腹泻、疼痛、恶心呕吐、神经毒性等不良反应发生率，改善中医证候积分、KPS评分，提高患者的生活质量。本研究中研究组患者白细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞数均较高，患者的骨髓功能较高，且白细胞、血红蛋白、血小板减少骨髓抑制的发生率较低;CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、NK活性得到提高，免疫功能水平得到改善，说明加味龟鹿二仙胶对患者的免疫功能影响较小，骨髓抑制发生较少，具有良好的近期疗效，且更为安全，治疗后对患者生活质量的影响较小。该方由龟板、鹿角霜、太子参、枸杞子、仙茅、仙灵脾、花生衣和川朴组成，龟板、鹿角霜为方中主药，均入肝、肾两经，具有大补元气、益精生血、阴阳并补之效[12-13]。现代药理研究发现，龟鹿二仙汤具有补血、补肾、壮阳、抗辐射、抗衰老的作用，能显著提高细胞和体液免疫功能[14]。基础研究发现龟鹿二仙胶能下调化疗小鼠骨髓CD34+细胞Cyt-CmRNA的表达，上调Bcl-2 mRNA的表达，对化疗后小鼠骨髓造血干细胞有明显的保护作用[15]，进一步研究发现龟鹿二仙胶可以有效抑制化疗小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡，减轻化疗后免疫功能受损[16-17]。仙茅、仙灵脾具有促进化疗后白细胞恢复的作用。加入仙茅、仙灵脾共奏大补元气、益精生血、阴阳并补之效，并加入川朴行气除满，使其补而不滞[18-19]。同时，临床前瞻性研究初步证明龟鹿二仙胶巴布剂能显著减轻大肠癌化疗患者的骨髓抑制状况，改善其生活质量[20]。几种中药配合使用可起到提高机体免疫力、补血补气的作用，使白细胞、血小板等数量上升，进而降低不良反应和骨髓抑制的发生率，促进骨髓的造血功能，提高近期治疗效果，对患者造成的影响较小，使患者的生活质量得到改善。而加味龟鹿二仙胶的研究报道中，师林等[12]研究报道显示，加味龟鹿二仙胶对小鼠的机体免疫力带来积极的影响，认为“金水相生”的效果在加味龟鹿二仙胶的胶汤中发挥出来，但是作用机制不太明确。从研究报道[12-13]中加味龟鹿二仙胶对肺癌骨髓抑制方面的缓解情况看，说明加味龟鹿二仙胶对骨髓造血细胞和骨髓有核细胞的保护效果得以证实。

综上所述，对晚期大肠癌化疗患者加用加味龟鹿二仙胶，可以提高近期治疗效果，降低不良反应发生率，更为安全可靠，且可有效改善患者中医证候积分、骨髓功能和免疫功能，提高患者的生活质量，因此可在临床推广应用，为晚期大肠癌治疗提供新的思路。

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（收稿日期：2019-08-01）