枸橼酸咖啡因联合鼻间歇正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床疗效分析

戴秀凤

冠县中心医院新生儿科监护室，山东冠县 252500

新生儿呼吸窘迫综合征是因缺乏肺表面活性物质而引起的一种主要症状为呼吸困难的临床综合征[1]，因早产儿的肺部功能发育不成熟，所以多发呼吸窘迫综合征[2]。 鼻间歇正压通气为吸气和呼气过程中的一种正压间歇通气疗法，相比鼻持续正压通气其能进一步保证新生儿的潮气量，并有效减少无创通气失败率[3]。枸橼酸咖啡因为新生儿ICU 常见的早产儿呼吸暂停治疗药物[4]。 该研究就选取该院2016 年1 月—2018年1 月收治的呼吸窘迫综合征早产儿76 例进行分组，给予两个不同给药时间，探讨枸橼酸咖啡因的效果及安全性[5]，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的呼吸窘迫综合征早产儿76 例，根据枸橼酸咖啡因给药时间不同分为两组， 对照组（n=38）于出生3 d 后给药，其中男20 例，女18 例；胎龄29～34 周，平均（31.48±3.42）周；体重1.02～2.30 kg，平均（2.06±0.41）kg；观察组（n=38）于出生后3 d 内给药， 其中男21 例， 女17 例； 胎龄29～34 周， 平均（31.47±3.42）周；体重1.03～2.30 kg，平均（2.07±0.40）kg；两组患儿一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准： ①符合呼吸窘迫综合征早产儿诊断标准者；②患儿家属均知情研究；③无先天畸形者；排除标准：①新生儿湿肺；②肺出血；③气胸、肺气肿者；④Ⅱ型呼吸衰竭、重度窒息者。 该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿均接受鼻间歇正压通气（美国康尔福盛公司Infant Flow Si PAP 婴儿呼吸机），参数：吸入气中的氧浓度分数（FiO2）：25%～50%；呼吸频率（RP）：30～40 次/min；呼吸末正压（PEEP）：4～6 cmH2O；吸气峰压（PIP）：15～25 cmH2O；药剂均为枸橼酸咖啡因（注册证号H20130109，规格：1 mL∶20 mg），静脉注射，首次剂量为20 mg/kg，24 h 后给予5～10 mg/kg 维持剂量，1 次/d。 两组患儿均连续治疗5～7 d。

1.3 观察指标

对比两组患儿通气时间（辅助通气时间、有创通气时间、无创通气时间）、通气情况（再辅助通气、再无创通气、再气管插管）、不良反应（高血糖、血压下降、心动过速、喂养不耐受）发生率以及临床结局（动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、自发性脑室内出血、支气管肺发育不良、死亡）[6]。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料以（±s）表示，t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿通气时间对比

两组患儿通气时间对比, 观察组患儿辅助通气时间、有创通气时间、无创通气时间分别为（5.34±1.87）d、（4.13±0.90）d、（3.46±1.03）d，短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿通气时间对比[（±s），d]

表1 两组患儿通气时间对比[（±s），d]

通气时间 观察组（n=38）对照组（n=38） t 值 P 值辅助通气有创通气无创通气5.34±1.874.13±0.903.46±1.037.17±2.008.30±2.004.39±1.484.12011.7213.179＜0.000＜0.0000.001

2.2 两组患儿通气情况对比

两组患儿通气情况对比,再辅助通气、再无创通气、再气管插管比例，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患儿通气情况对比[n（%）]

2.3 两组患儿不良反应发生率对比

两组患儿不良反应发生率，对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率对比[n（%）]

2.4 两组患儿临床结局对比

两组患儿临床结局对比, 患儿动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、自发性脑室内出血、支气管肺发育不良、死亡比例，对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿临床结局对比[n（%）]

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征由肺表面活性物质不足导致，严重威胁新生儿的生命健康，需给予呼吸支持治疗[7]，经鼻间歇正压通气相比经鼻持续正压通气的无创通气失败率更低，且能保证新生儿的潮气量。 枸橼酸咖啡因是治疗早产儿呼吸暂停的常用药物，但医学界对此药的使用时间还存在争议，研究显示，于出生后3 d 内使用枸橼酸咖啡因，可有效促进辅助通气情况改善，并加快撤机，对患儿近期疗效和远期预后均有明显效果。

该研究结果显示， 观察组患儿辅助通气时间、有创通气时间、 无创通气时间分别为 （5.34±1.87）d、（4.13±0.90）d、（3.46±1.03）d，明显短于对照组（7.17±2.00）d、（8.30±2.00）d、（4.39±1.48）d，差异有统计学意义（t=4.120、11.721、3.179，P＜0.05）。观察组患儿辅助、有创、无创通气时间明显短于对照组，进一步说明于出生后3 d 内使用枸橼酸咖啡因可缩短通气时间。 分析是枸橼酸咖啡因为一种非选择性腺苷受体抑制剂，能刺激呼吸中枢， 阻断γ-氨基丁酸神经元上的腺苷受体，提高平滑肌的舒张能力，膈肌的收缩能力，机体对二氧化碳的敏感性，并增加气道的通气量，进而显著缓解患儿的呼吸暂停症状，改善其呼吸功能，因此呼吸机使用的时间短[8]。张靖[9]探讨了枸橼酸咖啡因联合鼻间歇正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床疗效，结果显示观察组患儿辅助通气时间、有创通气时间、无创通气时间分别为（5.23±1.98）d、（4.02±1.01）d、（3.35±1.14）d，明显短于对照组（7.06±2.11）d、（8.29±2.01）d、（4.28±1.59）d， 差异有统计学意义 （t=4.171、2.571、3.548，P＜0.05），与该研究结果一致。

综上所述，早期枸橼酸咖啡因联合鼻间歇正压通气治疗呼吸窘迫综合征的效果更好，可有效缩短呼吸窘迫综合征早产儿的通气时间，对于是否能降低自发性脑室出血和支气管肺发育不良率还应扩大样本量进一步研究。