153 例0～6 岁精神发育迟滞儿童临床分析与病因研究

韩素玲，朱宇，于敏

江苏省高邮市妇幼保健院，江苏高邮 225600

精神发育迟滞/迟缓(mental retardation，MR/DD)是指个体在发育成熟前(通常指18 岁以前)由于智力发育障碍或受阻，而导致的智力功能明显低于同龄水平同时伴有社会适应困难为主要特征的一种综合征[1]。 精神发育迟滞/迟缓是儿童神经疾患中最常见的症状之一，也是导致儿童终身残疾的主要原因。 2000 年抽样调查报告证实我国0～6 岁儿童智力残疾现患率为0.931%，相当于我国有智力残疾儿童13000 万人，年均发现率为0.133%[2]。 MR/DD 病因复杂，为进一步加强预防和早期干预措施，降低MR/DD 的发生率，该文就高邮市0～6 岁精神发育迟滞于2016 年12 月—2018 年6 月接受治疗且同意该次调查研究的153 儿童实施对照研究，探讨与精神发育迟滞发生及严重程度的影响因素，为MR/DD 的健康预防提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于高邮市妇幼保健院儿童保健心理门诊确诊的儿童94 例；高邮市残联联合高邮市妇幼保健院每年对全市0～6 岁儿童进行DDST 普遍筛查，发现可疑和异常病例，转诊到妇幼心理门诊进行研究确诊的患儿59 例。 共查出0～6 岁MR/DD 患儿153 例，其中MR/DD1 级16 例、2 级23 例、3 级35 例、4 级79例。 153 例对照组进行同样的调查，对照组儿童要求与病例组年龄相差不超过6 个月，与研究家庭中第一孩同性别，且在妇幼门诊接受体检的正常儿童。 该次研究由医院伦理委员会批准开展，且所有患者家属签订了知情同意书。

1.2 方法

按照DSM-9 诊断标准，量表：0～4 岁儿童采用盖塞尔发育商量表中文修订版 （Gesell Development Scale）,4～6 岁儿童用学前和学龄初期中国韦氏儿童智力量表 （Chinese Wechsler Preschool and Premary Scale Intelligence,WPPSI），＞6 岁儿童用中国韦氏儿童智力量表（Chinese Wechsler Intelligence Scale for Children,C-W）及婴儿-初中学生社会生活能力量。 发育商分级：智力商数（intelligence quotient,IQ）/发育商素 （developmental quotient,DQ）＜70 分同时伴有社会适应性能力缺陷者诊断为智力低下。 轻度智力低下：55＜IQ（DQ）＜70，中度智力低下：40＜IQ（DQ）＜55。 重度智力低下：25＜IQ（DQ）＜40，极重度智力低下：IQ（DQ）＜25。 对所有MR/DD 患儿的监护人，采用问卷调查的方式，主要对MR/DD 患儿父母亲一般情况，母亲孕前及孕期生理心理状况、围生期情况、部分环境因素、相关重大疾病家族史等涉及遗传、环境及生物学3 个方面因素共20 项指标进行问卷调查。

1.3 统计方法

应用统一的调查表由经过培训合格的医师进行智力诊断并对儿童母亲回顾调查收集资料， 使用SAS9.0 统计学软件进行分析，计数资料[n(%)]采用χ2检验、非参数假设检验、单因素非条件Logistic 回归分析和多因素非条件Logistic 回归分析等统计学方法。

2 结果

2.1 精神发育迟滞严重程度影响因素分析

孕母年龄按从小到大排序，精神发育迟滞严重程度按从轻到重排序， 分析结果显示孕母年龄增大与MR/DD 严重程度增加有关（χ2CMH=4.176，P=0.031）。见表1。

表1 孕母年龄与精神发育迟滞严重程度[n(%)]

2.2 精神发育迟滞发生单因素分析

病例组与对照组比较，MR/DD 与母亲产时因素、孕早期病毒感染、孕期精神刺激、孕母年龄、月经紊乱、家族性遗传因素等5 个因素有关（P＜0.05）。

2.3 精神发育迟滞多因素Logistic 分析

在精神发育迟滞发病的多因素的分析中，最终引入回归方程患MR/DD 的危险因素OR 值从高到低依次为产时因素、早期病毒感染、孕期精神刺激、孕母年龄、月经紊乱。见表2。MR/DD 疾病严重程度OR 值从高到低依次为家族史、围生期窒息、孕期精神刺激、孕早期病毒感染、孕母年龄。 见表3。

3 讨论

精神发育迟滞是一种多因素的疾病，即遗传和环境因素相互作用的结果。 该研究结果显示，MR/DD 的发病影响因素包括产时因素、孕早期病毒感染，孕期精神刺激，孕母年龄、月经紊乱、家族性遗传。

表20～6 岁儿童精神发育迟滞多因素的Logistic 回归分析

表30～6 岁儿童精神发育迟滞严重程度多因素的Logistic 回归分析

3.1 孕母年龄与MR/DD

该研究调查显示，151 例MR/DD 患者中， 有15例患儿母亲年龄大于35 岁，且15 例中，有9 例是一、二级。分析结果显示，孕母年龄增大与MR/DD 严重程度增加有关。这与平时孕前优生要求的最佳生育年龄在30 岁以前相一致。如今环境污染、电磁辐射等因素时刻都在威胁着女性体内的卵子。女性因此出现先兆流产的孕妇自然增多。 尤其是长期在高辐射、高污染环境下工作的夫妻， 患不孕不育或者流产的几率更大，甚至还可能在无形中发生卵子染色体异常，从而生下畸形儿。

3.2 家族遗传因素与MR/DD

该研究调查显示，151 例MR/DD 患者中， 有10例父母MR/DD，有23 例兄弟姐妹MR/DD，而对照组中无一例儿童家中有MR/DD 病史。MR/DD 发病多因素Logistic 回归分析结果显示，病例组与对照组比较，家族先天患有MR/DD 或者同胞兄弟姐妹患有MR/DD 的比较差异有统计学意义。 因此， 要加强优生优育的宣传， 对于有家族MR/DD 的孕妇更要做好孕前优生检查，产前筛查，新生儿疾病筛查工作，减少MR/DD 的发生。

3.3 围生期窒息与MR/DD

围产期窒息是引起MR/DD 的又一重要原因。 该调查显示，151 例MR/DD 中， 围生期窒息引起MR/DD 共24 例。 足月产是保护因素，新生儿窒息是危险因素，与李静等人的研究一致[5]，其研究数据表示，围产期窒息（I2=P=0.60）导致患儿出现精神发育迟滞的发生率和正常儿童相比较高达7.73 倍左右，位居第1位。 剖宫产在家庭同胞研究中成为MR/DD 的保护因素，可能是因为第一胎为MR/DD，为避免分娩导致的不良影响，生育二孩时，直接选择剖宫产降低MR/DD的再发风险。 2017 年随着全面二孩政策的放开，剖宫产是否真能降低MR/DD 的风险， 有待进一步加大样本量进行相关研究。

3.4 社会心理因素

社会心理因素对小儿的智力发育影响因素较大。OR 值比较高，生活事件包括遭到意外的精神打击、对分娩的焦虑、与周围人关系恶化、孕期情绪不佳等，这些因素可以通过孕母的心理状态不佳间接影响胎儿的神经精神发育[3-4]。这次调查发现，孕期精神刺激，尤其是大多数3 级、4 级MR/DD 患儿与社会心理因素更是息息相关。 2007 年国家开始实行基本公共卫生服务项目，孕产妇保健服务内容包括孕期心理保健指导。实行基本公共卫生服务11 年来，孕产妇的早孕建卡率、健康管理率，产后访视率等均稳步提高，但对于孕期心理保健，诊疗保健技能还不够完善。 主要是各基层医疗机构心理门诊不能正常开展，医护人员本身的心理诊疗技术水平还有不高。

3.5 生物学因素与MR/DD

该研究发现与MR/DD 有相关性的生物学因素为孕早期病毒感染。孕早期病毒感染可能通过各种途径参予到MR/DD 的发病并影响疾病严重程度[5]。单因素分析结果显示病例组与对照组孕早期病毒感染具有显著差异性。 多因素分析结果显示，孕早期的病毒感染具有较高的OR 值， 是MR/DD 严重程度的危险因素之一[6-7]。 该研究153 例中母亲孕早期病毒感染37 例，达24%。 孕早期病毒感染一是可能导致病毒直接透过胎盘进入胎儿体内，造成胎儿神经系统发育异常；二是病毒感染造成高热和代谢紊乱产生的毒素间接影响。故母亲应当避免孕早期病毒感染以预防MR/DD 的发生。 该研究结果和李燕等[8]的研究结果一致，其研究结果表示，母亲孕期感染是造成患儿精神发育迟滞的影响性因素之一，其研究结果分析了神经行为发育障碍15 例及神经行为发育正常73 例，经过单因素及多因素分析结果显示孕期感染的OR 为43.644,95%CI 为2.545～748.368，P=0.009， 为独立因素。 在该研究中孕早期病毒感染的OR 为4.115，95%CI 为2.038～7.895， 也认为感染是导致精神发育迟滞的独立危险因素。 因此，母亲孕期疾病容易导致患儿畸形，出现胎儿宫内发育迟缓、宫内窘迫等不良现象，由于引发患儿智力障碍的因素复杂多样，因此临床建议需要加强对孕期、围生期的保健、避免对患儿造成中枢神经系统损伤，从而促进优生优育[9-10]。

综上所述，MR/DD 是遗传因素、环境因素及生物学因素、社会心理因素等多因素综合作用的结果。 开展大规模的流行病学调查应该能够更确切地揭示相关的病因，为预防MR/DD 的发生提供资料。目前随着二孩政策的全面放开， 更要做好孕产妇健康管理，基层医疗机构要加强孕期心理门诊的建设、 人员的配备，以降低MR/DD 的发生。