肺癌诊断中CEA、CYFRA21- 1、NSE 联合检测价值分析

王博，张宗超

阳谷县人民医院检验科，山东聊城 252300

原发性支气管肺癌简称为“肺癌”，是由支气管黏膜上皮病变引起的恶性肿瘤，分为小细胞、非小细胞肺癌两种[1]。由于肺癌早期无明显症状，许多患者就诊时已处于中、晚期，且症状与良性肺部病症较为相似，故易出现误诊或漏诊，错过最佳治疗时机，影响预后[2-3]。该院选入2017 年1 月—2018 年12 月收治的120 例肺癌患者设定研究对象， 观察血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院临床资料采集收治120 例肺癌患者（设定观察组），选入标准：经病理检查确诊，患者、家属知晓研究，自愿参加，签订同意书。 排除标准：其他慢性肺部疾病、合并其他恶性肿瘤、心肝肾脏器病变、临床资料缺失、依从性差等患者。 男女比例64∶56；年龄33～84岁，平均(50.13±5.65)岁；体重指数19～24 kg/m2，平均(21.09±1.24)kg/m2。 同期选取该院体检中心的120 名健康者（设定对照组），男女比例61∶59，年龄30～85岁，平均(51.23±6.03)岁，体重指数19～25 kg/ m2，平均(22.43±1.32)kg/m2。 两组一般资料差异无统计意义意义(P＞0.05)，具比较性。 该院伦理会同意该项研究。

1.2 方法

取两组清晨空腹静脉血3 mL，3000 r/min， 离心处理10 min，取血清，保存在-20℃冰箱内待检。 选用希森美康HISCL-5000 全自动化学发光分析仪测定血清CEA 水平，选用罗氏cobas e 411 全自动电化学发光免疫分析仪测定NSE 水平，选用安图AutoLumo A2000 全自动化学发光分析仪测定CYFRA21-1 水平，严格遵照说明书操作。血清CEA正常值：0～5 ng/mL，CYFRA21-1 正常值：0～3.3ng/mL；NSE正常值：＜25ng/mL。

1.3 观察指标

观察两组3 项肿瘤标志物水平，并比较不同病理类型、不同病理分期肺癌的肿瘤标志物水平。 并记录单项、联合检测诊断肺癌的效能。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 18.0 统计学软件进行分析，计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（±s）进行t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平

相较于对照组， 观察组血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

表1 两组肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

组别 CEA CYFRA21-1 NSE观察组(n=120)对照组(n=120)t 值P 值5.23±2.151.65±0.8217.042＜0.055.64±1.472.32±01.215.971＜0.0534.56±2.1915.64±2.1114.239＜0.05

2.2 不同病理类型肺癌肿瘤标志物水平

120 例肺癌患者中，与腺癌相比，鳞癌、小细胞肺癌的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平均较高； 与鳞癌相比， 小细胞肺癌的血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同病理类型肺癌肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

表2 不同病理类型肺癌肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

注：与腺癌比，aP＜0.05；与鳞癌比，bP＜0.05

不同病理类型 CEA CYFRA21-1 NSE腺癌(n=48)鳞癌(n=35)t 值P 值小细胞肺癌(n=37)t 值P 值t 值P 值1.24±0.35（2.06±1.57）a 3.508＜0.05（3.67±1.04）ab 15.136＜0.055.389＜0.054.53±0.337.62±1.45）a 8.235＜0.05（10.28±0.87）ab 11.235＜0.058.797＜0.0528.76±1.4634.54±5.07）a 7.155＜0.05（40.12±4.14）ab 8.012＜0.059.345＜0.05

2.3 不同病理分期肺癌肿瘤标志物水平

在120 例肺癌患者中，与Ⅰ期比，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平更高， 差异有统计学意义(P＜0.05)；与Ⅱ期比，Ⅲ期、Ⅳ期的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与Ⅲ期比，Ⅳ期的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同病理分期肺癌肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

表3 不同病理分期肺癌肿瘤标志物水平比较[(±s)，ng/mL]

注：与Ⅰ期比，aP＜0.05；与Ⅱ期比，bP＜0.05；与Ⅲ期比，cP＜0.05

不同病理分期 CEA CYFRA21-1 NSEⅠ期(n=12)Ⅱ期(n=15)Ⅲ期(n=48)Ⅳ期(n=45)1.14±0.55（2.54±1.03）a（3.45±1.33）ab（6.15±2.34）abc 3.45±0.43（4.54±0.98）a（7.86±1.46）ab（10.23±2.06）abc 25.67±2.43（29.76±3.04）a（34.55±3.36）ab（39.57±5.14）abc

2.4 单项、联合检测诊断肺癌的效能

在120 例肺癌患者中，3 项指标联合检测诊断的准确性、 灵敏性及特异性分别为91.07%、82.68%、98.56%， 明显比CEA、CYFRA21-1、NSE 单项检测诊断更优，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 单项、联合检测诊断肺癌的效能比较(%)

3 讨论

目前，肿瘤为全球恶性病症，严重危害人体健康。肿瘤的发生、发展与肿瘤细胞表层糖基化存在紧密关系，随着越来越多的肿瘤标志物被检测出，各大肿瘤疾病开始采取肿瘤标志物检测作为诊断辅助手段，该方法操作简单、微创且安全性高，被广大肿瘤患者接受，故称为肺癌诊断方式之一[4]。肿瘤标志物是经肿瘤细胞分泌或脱落至细胞外的一类物质， 主要分为酶、激素、蛋白质、癌基因产物几种，在体液、血液中均有分布， 这类物质可以体现出肿瘤细胞的发展状态，并与肿瘤转化存在密切关系， 当机体处于健康状态时，组织内所包含的肿瘤标志物极少[5-7]。 在该次研究中，该院对收治的120 例肺癌患者进行CEA、CYFRA21-1、NSE 联合检测， 结果显示： 观察组血清CEA (5.23±2.15)ng/mL、CYFRA21-1(5.64±1.47)ng/mL、NSE(34.56±2.19)ng/mL 相较于对照组水平均更高； 这与杨浩等[8]研究结果[肺癌组患者血清CEA(5.27±2.16)ng/mL、CYFRA21-1(3.55±1.46)ng/mL、NSE(16.83±5.46)ng/mL均明显高于健康对照组， 比较差异有统计学意义]相似，可见，CEA、CYFRA21-1、NSE 水平检测能用于肺癌诊断。 同时，该研究显示： 在120 例肺癌患者中，与腺癌相比，鳞癌、小细胞肺癌的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平均较高；与鳞癌相比，小细胞肺癌的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平较高；提示CEA、CYFRA21-1、NSE 联合检测能帮助判断肺癌的病理分型，这与董芸等[9]研究结果一致；另外，在120 例肺癌患者中，与Ⅰ期比，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的血清CEA、CYFRA21-1、NSE 水平更高； 说明CEA、CYFRA21-1、NSE 联合检测还能帮助判断肺癌的病理分期。分析上述结果的原因可能为：CEA 是一种蛋白多糖复合物，通常分布在肝、胰腺、正常胚胎肠道，在内胚叶引起的消化系统癌中分布极为广泛， 故诊断结直肠癌的灵敏性较高，而在正常机体血清内的水平极低[10]。CEA 为广谱性肿瘤标记物，可以反映各种肿瘤，尽管CAE 在良性肺部病症中有时表现出异常，但对于肺癌疑似患者，若CEA水平高于10 μg/mL 时， 提示腺癌或大细胞肺癌的可能性更高[11]。 CYFRA21-1 则是细胞角蛋白19 的某一片段，主要由食管癌、肺癌产生，通常在单层或复层上皮肿瘤细胞胞质内分布， 经肿瘤细胞溶解后流入血液，在肺癌组织内水平极高，故近几年开始用于肺癌诊断，能用于诊断、鉴别肺部良恶性疾病[12]。此外，NSE为一种烯醇化酶，主要参与糖酵解，在神经或神经内分泌组织中均有所分布， 脑组织细胞内的NSE 表达能力最强，而在神经分泌组织、外周神经中处于中等水平，血清、脊髓液及非神经组织内的水平较低，该物质是经神经内分泌组织引起的肿瘤研究所发现，在小细胞肺癌中被检测出大量NSE，故诊断小细胞肺癌的敏感性极高[13]。 另外，该研究显示3 项指标联合检测诊断肺癌的准确性91.07%、 灵敏性82.68%明显比CEA、CYFRA21-1、NSE 单项检测诊断更高；进一步表明多种肿瘤标志物联合检测能提升肺癌诊断的准确性。

综上所述， 肺癌采用CEA、CYFRA21-1、NSE 联合检测诊断的价值显著， 能提高肺癌诊断准确性，并有助于病理类型、病理分期的诊断，指导临床诊治，值得推广。