肺炎支原体感染和儿童变异性咳嗽的相关性及应用大环内酯类药物的疗效分析

马剑刚

淮安市淮阴区妇幼保健院内儿科，江苏淮安 223300

CVA 是一种特殊类型的哮喘， 和典型哮喘症状不同，其主要表现咳嗽症，甚至是唯一症状，一天内以晨起、夜间症状最为严重，往往表现为频繁性咳嗽。其发病机制是过敏原刺激并激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞等气道炎性因子引起。临床研究报道，MP 是上呼吸道感染常见的一个病原生物， 在小儿呼吸系感染中，占到近30%。 为进一步明确MP 感染与CVA 间的相关性，确定临床用药治疗安全性和有效性，现对该院2017 年1 月—2019 年1 月收治的60 例CVA 患儿与60 例常规MP 感染患儿的临床治疗情况进行系统研究，以总结临床经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在该院接受治疗的60 例CVA 患儿为观察组，均经症状、血生化等检查确诊，符合相关诊断标准。同时，将同期在该院治疗的60 例在性别、年龄、病程相仿MP 感染患儿纳入到对照组。其中，对照组：男性29例、女性31 例；病程1～6 个月。观察组：男性32 例、女性28 例；年龄6 月～7 岁，病程1～8 个月。 纳入标准：①6 个月～8 岁；②病程持续4 周以上；③近2 个月未应用过糖皮质药物； ④患儿家属对研究知情并同意。排除肺炎、支气管异物、支气管哮喘、过敏体质及肝肾功能功能受损等患儿。该项课题研究得到医院伦理委员会同意。 两组患者的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者均无过敏性病史，哮喘史、免疫系统疾病。

1.2 方法

两组患者确诊后均给予对症治疗。 观察组应用30 mg 注射用乳糖酸红霉素（国药准字H43020028）+0.9%生理盐水150 mL，行静滴，1 次/d，连续用药14 d。 再改成口服阿奇霉素 （国药准字H20051466）10 mg/（kg·d），连续用药5 d，停药4 d，再重复上述用药，共进行2 个疗程。 对照组应用复方氨酚烷胺片（国药准字H22026193），1 粒/次，2 次/d；阿莫西林片（国药准字H43020076），20 mg/kg，8 h/1 次。同时，做好饮食干预、环境护理。

1.3 观察指标

测定两组患儿MP-IgM 阳性， 采集外周静脉血2.0 mL， 用SEROSIA·MYCOⅡ型全自动生化仪及配套试剂检测，采用间接血球凝集法，如MP-IgM≥1：80 判定为阳性[2]。 同时，测定血液血嗜酸性粒细胞计数，采用放射免疫法测定总IgE 水平。

1.4 疗效评价

根据咳嗽症状及严重度改善进行效果评价。咳嗽严重程度[2]：①轻度：晨起或夜间偶尔会咳嗽，对生活、学习无影响；②中度：咳嗽间断性发生，对生活、学习有一定影响；③重度：频繁性咳嗽，对生活、学习造成严重影响。并根据咳嗽症状进行疗效评价：①显效：咳嗽基本消失，或者自重度转变到轻度；②有效：咳嗽有一定缓解，或自中度转变到轻度；③无效：治疗前后症状无明显改善，肾至加重。 总有效为显效、有效之和。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t 检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MP-IgM 阳性率对比

观察组患儿的MP-IgM 阳性率为56.7%， 显著高于对照组的8.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿MP-IgM 检测结果比较[n(%)]

2.2 MP-IgM 阴阳性患者血清指标对比

通过测定，观察组内MP-IgM 阳性者嗜酸性粒细胞计数、血清IgE 水平均显著高于阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组MP-IgM 检测阴阳性患者血清学结果比较（±s）

表2 观察组MP-IgM 检测阴阳性患者血清学结果比较（±s）

阳性（n=34）阴性（n=26）t 值P 值组别0.45 ±0.050.31 ±0.0315.3140.001195.5±15.6120.2 ±12.58.2230.000嗜酸性粒细胞计数(×109/L) 血清IgE（U/mL）

2.3 两组临床疗效对比

在治疗后评价， 观察组临床治疗总疗效为93.3%，显著高于对照组的83.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿的疗效比较[n(%)]

3 讨论

CVA 是一种特殊哮喘，主要表现为反复、频繁性咳嗽，与典型哮喘症状有所差异，在白天或夜间均会发作，在运动或者吸进冷空气、上呼吸道感染时症状会加重，主要特点为持续炎症及气道高反应。 其病因较为复杂，包括遗传因素，诱发因素及体质因素。其遗传因素如患者及家属有过敏性疾病和特异性体质明显高于正常患者。 诱发因素如吸入性过敏原花粉，各种化学杀虫剂，烟雾。食物因素如鸡蛋，芒果，鱼虾，牛羊等。同时，因个体体质因素如小儿机体抵抗力弱、免疫力差等同样会引起痰湿诱发CVA。

现阶段，当前CVA 的病理机制尚未完全明确，临床学者认为可能和典型支气管哮喘的病机相同，其在一年四季都可以发病，但主要在春、冬两季，CVA 的病理生理变化主要是持续的气道炎性反应和气道高反应，或者基于呼气流量变异率变化表现。 临床研究报道，MP 感染会引发哮喘易感患儿发病，同时会诱发CVA 发生，指出MP 感染和CVA 的发生发展有关，同时也是影响CVA 临床疗效和预后的一个主要因素。MP 感染侵入气道并黏附表面， 之后会对上皮细胞造成损伤，致细胞出现溶解、坏死、脱落，刺激气道上皮出现慢性炎性反应。 在上皮坏死脱落之后，气道局部对于外部刺激的敏感性会明显增高，而引起气道高反应。 在感染MP 后，会通过超抗原方式诱发炎性细胞浸润，而巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等大量积聚产生大量的炎性因子，后者会参与机体特异性免疫应答介导和调节中，引发气道上皮炎性反应和气道重塑。MP 感染本来就会刺激机体出现特异性IgE，引发抗原抗体的复合反应，致机体出现迟发型变态反应，进而使患儿出现不同症状的哮喘发作。 CVA 因持续气道炎性反应，支气管上皮表面受损，上皮细胞间紧密连接部位下的迷走神经受体暴露，易受刺激。 有学者对儿童支气管哮喘开展不同浓度乙酰胆碱激发性试验研究，结果表明CVA 患儿喘息阈值高于支气管哮喘患儿，这可能是CVA 不具典型哮喘症状的原因。 有研究[6-7]报道，CVA 患者继发性MP 感染可加重呼吸道感染，MP 感染与CVA 有密切关系。

该研究结果表明，CVA 患儿的MPIgM 阳性率要高于MP 感染患儿 （P＜0.05）， 表明MP 感染可能为CVA 一个发生因素，存在相关性。同时，MP-IgM 阳性患儿的总IgE、 嗜酸性粒细胞计数均高于阴性患儿（P＜0.05）。 表明MP 感染可能促进呼吸道变态反应炎性反应并增加机体血清炎性细胞介质增加， 增加CVA 发病的风险。

当前，临床治疗CVA 一般是应用常规抗生素，但对MP 效果不理想。 支原体是一种无细胞壁的微生物，其对于抑制细胞增长抗菌药物无明显影响，但其会被影响到机体的蛋白质合成的抗生素所抑制，比如大环内酯类、喹诺酮类。针对临床小儿用治疗中，首先要考虑和明确所选药物对儿童的健康生长和发育产生的影响，所以，有些抗菌类药物可能会影响到患儿的大脑及发育，因而在使用上必须谨慎，确保用药安全性[8]。 通常不会选用喹诺酮类抗菌药物。 因而，大部分儿童MP 感染中应用的均是大环内酯类药物。 大环内酯类药物中阿奇霉素胃肠道不良反应少，且吸收率理想、生物利用度高，可有效治疗支原体感染，缓解哮喘发作[9]。 说明合理用药对CVA 预防和治愈的关键。司马贯忠等人[10]对肺炎支原体感染CVA 治疗，研究组采用大环内酯类药物序贯治疗总有效率为94.0%，高于常规治疗对照组的74.0%（P＜0.05）。 该研究中，观察组患者经治疗后疗效达到93.3%，高于常规药物治疗对照组的83.3%。 与上述研究报道基本一致。 由此表明， 大环内酯类药物在MP 感染CVA 治疗中效果确切，可有效清除MP 感染。 大环内酯类药物作用机制是通过和细菌核糖体亚基结合，进而阻断蛋白质合成，达到抑制MP 生长繁殖，达到抗感染、抗炎效果。

综上所述，MP 感染和CVA 的发生发展存在密切相关，前者参与到后者的病理变化中，考虑到患儿的年龄小，身体还在成长发育中，在治疗中须充分考虑药敏结果良好且安全性高的药物， 从该研究结果看，大环内酯类药物在儿童CVA 治疗中可有效改善患儿症状，且能有效控制MP 感染，有着良好安全性，有重要临床价值。