2012—2016年大环内酯类药物不良反应综合分析

李 珺

（上海上药新亚医药有限公司， 上海 200042）

2012—2016年大环内酯类药物不良反应综合分析

李 珺

（上海上药新亚医药有限公司， 上海 200042）

目的分析大环内酯类药物不良反应。方法通过收集2012年至2016年发表于CNKI和万方医学网中关于大环内酯类药物的不良反应报道，分析大环内酯类药物的不良发应发生率、人群分布、最新的不良反应等。结果共纳入32篇相关文献，不良反应的发生率为0.02%至28.3%，发生年龄为0～94岁。消化系统是大环内酯类药物常见的不良反应发生器官，且静脉滴注的发生率较高。2012年至2016年报道的不良反应案例有过敏反应、双侧耳鸣和嗜睡，可疑药物为阿奇霉素、红霉素和罗红霉素。结论大环内酯类不良反应较为常见且发生年龄广泛，在临床应用中需密切关注。

大环内酯类抗生素；文献分析；不良反应

1 前言

大环内酯类抗生素是指十四至十六大环内酯类抗生素，是目前最常应用的抗生素之一[1]。主要分为三代，其中一代是指红霉素及其酯类衍生物，二代主要包含阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等，目前三代仅有泰利霉素。大环内酯类抗生素主要应用于军团菌、链球菌、支原体、衣原体、棒状杆菌等感染的疾病治疗中。大环内酯类抗生素毒性小，一般很少有不良反应。然而，近几年的研究发现，该类抗生素的不良反应却日益上升。本文拟通过综合分析2012年至2016年发表的大环内酯类抗生素不良反应文献，分析其不良反应发生率、人群分布等，为大环内酯类药物的安全使用提供依据。

2 方法

在CNKI、万方医学网以及维普数据库中以“大环内酯类”和“不良反应”为检索词，限定时间为2012年至2016年，收集相关文章。并将文章分为三类：(1)主题为抗感染药物的不良反应分析文章；(2)仅含大环内酯类不良反应分析文章；(3)与大环内酯类不良反应案例报道。首先，通过第一类文章分析大环内酯类不良反应在抗感染药物中的构占比；其次，通过分析仅含大环内酯类不良反应的相关文章总结该类不良反应发生的相关因素；最后，通过分析近四年的案例报道总结大环内酯类药物出现的新的不良反应。

3 结果

3.1 大环内酯类药物不良反应发生比例

共收集23个抗感染药物不良反应分析文献，含5469例抗感染药物引起的不良反应，而大环内酯类发生的不良反应数为790例。各篇文献中大环内酯类药物不良反应发生比例不同，发生率范围为0.02%至28.3%，年龄分布为0至94岁。

3.2 大环内酯类药物不良反应具体分析

共含6篇文献，综合分析信息后显示，大环内酯类较为常见的不良反应器官为消化系统，其次为皮肤、循环系统。在给药途径上，主要以静脉滴注为主。

表1 抗感染药物引起的不良反应文献分析

3.3 不良反应

共纳入2012年至2016年不良反应案例文献4篇，年龄分布为3岁至66岁。可疑药物有阿奇霉素、红霉素和罗红霉素。主要症状为过敏反应、双侧耳鸣和嗜睡等临床表现。

表2 大环内酯类药物不良反应给药途径和发生器官分析

表3 2012年至2016年发表的不良反应案例

4 讨论

本文通过分析2012至2016年大环内酯类不良反应的发生情况后发现，其不良反应较为常见，发生率为0.02%至28.3%，年龄分布为0～94岁。任京华等人报道了阿奇霉素致双侧耳鸣的现象，与Etminan M等人的发现一致[2]。Ratalitte等[3]在一次过快静滴克拉霉素后发现患者出现了血管性静脉炎。许多研究表明，大环内酯类不良反应的发生可能与滴速过快和使用剂量过大相关，因此静滴时间应当至少一个小时。除此之外，还应当注意药物的相互作用。如应避免钙通道阻滞剂与大环内酯类药物(红霉素)的联合使用，因为前者能够抑制CYP3A4酶活性，易产生低血压和休克[4]。张喜旺等[5]报道大环内酯类抗生素主要不良反应为消化系统的反应，例如腹部不适、呕吐、恶心等表现，发生不良反应的原因可能是口服药物直接刺激胃肠道所致，偶见肝肾功能异常、药疹、耳鸣、听觉障碍以及变态反应等。近年5年来陆续有人报道该类抗生素的心脏毒性、血液系统、神经系统以及呼吸系统等不良反应。综上所述，任何人群的在使用大环内酯类抗生素时均需注意不良反应的发生。为减少不良反应的发生，应当合理使用抗生素，严格控制使用条件和使用剂量。

[1] Van Boeckel TP，Gandra S，Ashok A，et al.Global antibiotic consumption 2000 to 2010：an analysis of national pharmaceutical sales data[J].LANCET INFECT DIS.2014，(14)：742-50.

[2] Etminan M，Westerberg BD，Kozak FK，et al.Risk of sensorineural hearing loss with macrolide antibiotics：A nested case-control study [J].LARYNGOSCOPE.2017，(127)：229-32.

[3] 张喜旺，巩密密，何 燕.大环内酯类抗生素的不良反应概况[J].现代中西医结合杂志，2004，13(22)：3056-3057.

本文编辑：罗 兰

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ISSN.2095-8242.2017.12.2322.02