我国公立医院人员对干细胞临床研究伦理问题的认知调查*

林 云 马晨光 王剑萍 白莉华 雷 颖 薛 迪

随着干细胞临床研究的发展，干细胞临床研究的伦理问题备受关注[1-2]。本文旨在分析我国公立医院人员对干细胞临床研究主要伦理问题的认知，为我国规范公立医院干细胞临床研究的伦理管理提供参考。

1 研究内容与方法

本研究选取了社会经济发展水平分别处于高、中、低的上海市、天津市和贵州省作为调查的省级行政区域，选择此3个区域10所首批和第二批通过国家干细胞临床研究备案的公立医院进行了干细胞临床研究相关人员的问卷调查。对象为医院科研部门主要管理者、生物样本库(包括干细胞样本库)的主要负责人、所有从事或未来可能从事干细胞临床研究的研究者和临床医师、药物临床试验机构和伦理委员会的所有委员。通过问卷调查，以了解受访者对干细胞临床研究主要伦理问题(前3位)、感知最困难的工作方面和其他相关管理的认知。

本研究采用SAS 9.3软件进行了χ2检验、精确Fisher检验。

2 结果

本研究发放问卷882份，共回收10所公立医院干细胞临床研究相关人员的有效问卷882份。

2.1 干细胞临床研究的主要伦理问题

调查显示，公立医院人员认为干细胞临床研究的主要伦理问题是：纳入与排除标准未考虑可能的风险(33.56%)、夸大研究对象可能获得的收益(34.86%)、干细胞制剂质量无法保证(33.03%)、无良好的风险控制措施(33.03%)、患者的风险远大于其可能获得的收益(32.19%)。临床医师认为研究风险大于研究收益和患者的风险远大于其可能获得的收益是干细胞临床研究主要伦理问题的比例(分别为21.75%和29.18%)显著低于伦理委员会委员(分别为36.63%和43.56%)，见表1。

表1医务人员对干细胞临床研究存在的主要伦理问题的认知(前3位)

项目内容临床医师人数百分率(%)行政管理者人数百分率(%)伦理委员会委员人数百分率(%)其他人员人数百分率(%)合计人数百分率(%)χ2值†Pfisher研究方法缺乏科学性53815.613215.6310118.8120513.6687615.531.380.686未公平地选择研究对象53819.893221.8810114.8520520.4987619.521.680.631纳入与排除标准未考虑可能的风险53834.20ab3221.88ab10122.77b20539.02a87633.5610.080.017研究风险大于研究收益53821.75b3221.88ab10136.63a20421.08b87523.3111.370.014患者的风险远大于其可能获得的收益53829.18b3231.25ab10143.56a20534.63ab87632.198.790.034知情同意的方式和过程53822.493228.1310122.7720520.0087622.151.270.709自愿选择和无理由退出53815.063218.7510111.8820517.0787615.301.730.608未充分告知研究对象的风险53820.073228.1310127.7220522.4487621.803.820.258夸大研究对象可能获得的收益53838.48a3237.50ab10030.00ab20522.44b87534.8617.940.000干细胞制剂质量无法保证53833.833228.1310036.0020530.2487533.031.620.666无良好的风险控制措施53734.823225.0010124.7520533.6687533.034.880.186患者的权益无法保障53812.643218.7510111.8820519.0287614.275.950.112

注:†组间两两比较取检验水准α=0.05/4=0.0125；标有相同字母的发生率类别间差异无统计学意义

2.2 干细胞临床研究的工作困难方面

调查显示，公立医院人员认为干细胞临床研究工作最困难的方面是干细胞临床研究的有效性(58.65%)、干细胞相关技术问题(45.86%)、干细胞临床研究的安全性(42.11%)；与样本捐献者或患者的沟通、样本捐献者或患者的知情同意和无足够的用于临床研究干细胞也是医院部分人员认为最困难的方面(25.56%～29.32%)。受访者认为敏感信息保密和个人隐私的保护是干细胞临床研究工作最困难方面的比例较低(分别为10.53%和11.28%)。此外，临床医师认为与样本捐献者或患者的沟通、无足够的用于临床研究干细胞和敏感信息保密为干细胞临床研究工作最困难的方面的比例(分别为35.80%、34.57%和14.81%)显著高于其他非临床医师(分别为19.23%、11.54%和3.85%)，见表2。

表2医务人员认为干细胞临床研究工作最困难的方面

项目内容临床医师(81人)人数百分率(%)非临床医师(52人)人数百分率(%)合计(133人)人数百分率(%)χ2值干细胞相关技术问题4150.622038.466145.861.88与样本捐献者或患者的沟通2935.801019.233929.324.20*样本捐献者或患者的知情同意2632.101019.233627.072.66无足够的用于临床研究干细胞2834.57611.543425.568.83**个人隐私的保护1214.8135.771511.282.59敏感信息保密1214.8123.851410.534.05*干细胞临床研究的有效性4758.023159.627858.650.03干细胞临床研究的安全性3239.512446.155642.110.57

注:*P<0.05，**P<0.01

2.3 干细胞临床研究的其他相关问题

调查显示，干细胞临床研究相关人员认为干细胞培养完全不可以使用动物来源添加物的占43.27%，认为可用的占43.50%，完全可用的占13.23%；认为干细胞捐献者应接受传染病和遗传性疾病检查的占97.70%。此外，受访者中，认为干细胞临床研究需要政府相关部门批准的占96.57%；认为同时需要学术和伦理委员会审核的占81.59%；认为研究结果应完全对社会公开的占54.94%，应部分对社会公开的占41.04%，不应对社会公开的占4.02%，见表3。

表3 医务人员对干细胞临床研究其他方面的认知

3 讨论与建议

3.1 平衡收益与风险是干细胞临床研究的难点与重点

由于干细胞临床研究的风险不同于一般临床研究[1,3]，本次被调查的公立医院人员中，近1/3的人将纳入与排除标准未考虑可能的风险、干细胞制剂质量无法保证、无良好的风险控制措施和患者的风险远大于其可能获得的收益作为前3位的主要伦理问题；40%以上的人认为干细胞临床研究工作最困难的方面是干细胞临床研究的有效性(58.65%)、干细胞相关技术问题(45.86%)、干细胞临床研究的安全性(42.11%)。本研究结果提示了平衡收益与风险是干细胞临床研究伦理的难点与重点问题。

3.2 提升对干细胞临床研究伦理要求的认知

本次调查发现，96%以上的受访者认为干细胞捐献者应接受传染病和遗传性疾病检查、知晓干细胞临床研究需要政府相关部门批准，但仍有约18%的人不知道干细胞临床研究项目需同时获得学术委员会和伦理委员会批准，不足50%的人认为干细胞培养完全不可以使用动物来源的添加物、研究结果应部分对社会公开。这可能与我国公立医院实际开展干细胞临床研究较少、干细胞研究管理规范宣传不到位有关。

加强医务人员的伦理教育和培训，能够提升他们对相关医学伦理学知识的认知，进而提升医学伦理思维和科研伦理素养[4-6]。鉴于本次调查发现的我国公立医院干细胞临床研究相关人员在伦理规范上的诸多认知不足，笔者建议我国干细胞临床研究的备案机构或准备备案的机构应积极组织干细胞临床研究相关法规、政策和生命伦理方面的培训，提升干细胞临床研究人员对干细胞临床研究伦理要求的认知，包括对干细胞临床研究的伦理委员会审核要求、研究风险控制(如干细胞制剂质量)要求、研究结果公开要求等的认知。此外，我国应完善干细胞临床研究的伦理审核，以强化干细胞临床研究相关人员的伦理认知。

3.3 提高干细胞临床研究的公众认知

本研究发现，临床医师认为与样本捐献者或患者的沟通、无足够的用于临床研究干细胞和敏感信息保密为干细胞临床研究工作最困难方面的比例(分别为35.80%、34.57%和14.81%)显著高于其他非临床医师(分别为19.23%、11.54%和3.85%)。为了促进我国干细胞的临床研究，我国应科学普及干细胞临床研究相关知识，恰当宣传干细胞临床研究的意义、潜在收益(尤其是给难治性疾病患者带来治疗的新希望)和目前存在的风险，宣传生物样本捐献对干细胞临床研究的价值，促进我国社会公众和患者在真正知情同意的情况下参与干细胞临床研究相关生物样本捐献和干细胞临床研究。改善公众和患者对临床研究的认知，有助于临床研究的良性发展[7-8]。