慢性肾脏病患者RBP与T淋巴细胞亚群检测的临床意义

彭琪彦

摘要：目的  探讨慢性肾脏病（CKD）不同分期患者视黄醇结合蛋白（RBP）与T淋巴细胞亚群检测的临床意义。方法  选取2017年1月～2018年11月收治于应城市人民医院肾内科住院356例CKD患者设为CKD组，另选同期55例健康体检者设为对照组，其中CKD组根据肾小球滤过率水平分为五期，根据五期分为相应五组，依次分为CKD1组、CKD2组、CKD3组、CKD4组、CKD5组，五组病情逐渐加重，检测其外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞绝对数与RBP、Cr、UA、β2-MG并比较。结果  CKD组患者CD3+、CD4+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;CKD各期CD3+、CD4+、CD8+计数比较，差异有统计学意义（P<0.05）;CKD组Cr、β2-MG分别低于对照组，RBP、UA分别高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;RBP与CD3+、CD4+、CD8+均呈正相关（P<0.05）;Cr与CD3+、CD4+、CD8+均呈负相关（P<0.05）;UA与CD3+、CD4+、CD8+均呈正相关（P<0.05）。结论  从CKD1期发展至CKD5期过程中，患者血清RBP逐渐降低，细胞免疫功能下降，且与CKD分期密切相关。

关键词：慢性肾脏病;分期;视黄醇结合蛋白;T淋巴细胞

中图分类号：R692;R446.6                             文獻标识码：A                             DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.029

文章编号：1006-1959（2019）18-0091-03

Abstract：Objective  To investigate the clinical significance of detection of retinol binding protein （RBP） and T lymphocyte subsets in patients with different stages of chronic kidney disease （CKD）.Methods  From January 2017 to November 2018， 356 patients with CKD admitted to the Department of Nephrology， Yingcheng People's Hospital were enrolled in the CKD group. Another 55 healthy subjects were selected as the control group. The CKD group was based on glomerular filtration. The over-rate level was divided into five stages. According to the five stages， it was divided into five groups， which were divided into CKD1 group， CKD2 group， CKD3 group， CKD4 group and CKD5 group. The five groups gradually became more serious， and their peripheral blood CD3+， CD4+，CD8+ T the absolute number oflymphocytes was compared with RBP， Cr， UA， and β2-MG.Results  The CD3+ and CD4+ levels in the CKD group were significantly lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in CD8+ between the two groups （P>0.05）. The differences of CD3+， CD4+ and CD8+counts in CKD were statistically significant （P<0.05）. CKD The levels of Cr and β2-MG were lower than those of the control group， and the RBP and UA were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The RBP was positively correlated with CD3+， CD4+ and CD8+ （P<0.05）.There was a significant negative correlation between Cr and CD3+， CD4+ and CD8+（P<0.05）. There was a significant positive correlation between UA and CD3+， CD4+ and CD8+ （P<0.05）.Conclusion  During the progression from CKD1 to CKD5， serum RBP is gradually decreased， cellular immune function is decreased， and it is closely related to CKD stage.

Key words：Chronic kidney disease;Staging;Retinol binding protein;T lymphocytes

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是由各种病因导致肾脏结构和功能障碍，病程超过3个月，呈慢性不可逆发展。淋巴细胞是构成机体细胞免疫的主要效应细胞，在细胞免疫过程中发挥主导作用[1]。在CKD病程中，由于患者代谢失调、体内氧化应激、毒素潴留等[2，3]，导致机体免疫系统紊乱。视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是血液中维生素的转运蛋白，能较灵敏的反映肾小管功能损害程度。本文拟通过对CKD患者外周血RBP及CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞的检测，研究RBP和细胞免疫在慢性肾脏病患者体内的表达，以及两者的关系，为慢性肾脏病的发生发展，疾病的转归和预后提供临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料  收集2017年1月～2018年11月收治于应城市人民医院肾内科的356例CKD患者资料，排除有自身免疫性疾病、恶性肿瘤、合并感染、有既往替代治疗史的患者。其中男性220例，女性136例，年龄18～72岁，平均年龄（53.52±17.33）岁，根据国际肾脏病基金会NKF-K/DOQI指南[4]，按照肾小球滤过率水平将慢性肾脏病分为5期，其中CKD1组68例，CKD2组72例，CKD3组68例，CKD4组52例，CKD5组96例。另选取同期在本院健康管理科参加体检的55例作为正常对照组，其中男性33例，女性22例，年龄18～70岁，平均年龄（48.23±16.51）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经应城市人民医院医学伦理委员会审核批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法  清晨空腹采集乙二胺四乙酸抗凝血2 ml，CD3+、CD4+、CD8+细胞检测采用细胞免疫计数法，试剂来源于上海汇中细胞生物科技有限公司（批号：190306），计数使用SEMIBIO CytoCounter自动计数仪。同时清晨空腹抽取3 ml非抗凝血，在本院检验科日立7180全自动生化分析仪上检测RBP、肌酐（Creatinine， Cr）、尿酸（Uric Acid， UA）、β2-微球蛋白（β2-Microglobulin，β2-MG）。比较各组血清指标。

1.3统计学分析  应用SPSS 20.0统计软件对所有数据进行统计分析，计量资料均采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组淋巴细胞计数比较  CKD组CD3+、CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组CD8+T淋巴细胞计数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CKD不同分期淋巴细胞计数比较：CKD5期CD3+计数低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）;CD4+计数，CKD4期、CKD5期显著低于CKD1～3期，CKD3期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）;CD8+计数，CKD5期低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）。其余指标组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组RBP检测结果分析  CKD组Cr、β2-MG均低于对照组，RBP、UA高于對照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 CKD组RBP与T淋巴细胞亚群相关性分析  Pearson分析结果显示， RBP与CD3+、CD4+、CD8+均呈正相关（r=0.236、0.212、0.226，P<0.05）;Cr与CD3+、CD4+、CD8+均呈负相关（r=-0.389、-0.563、-0.684，P<0.05）;UA与CD3+、CD4+、CD8+均呈正相关（r=0.209、0.168、0.252，P<0.05）。

3讨论

CKD由于各种原因导致肾脏结构和功能慢性进行性损害，其病程较长，呈不可逆性，患者免疫功能也受到不同程度损伤。T淋巴细胞是参与机体免疫反应的重要细胞，其中发挥细胞免疫效应的主要是CD4+T细胞和CD8+T细胞[5，6]。当细胞免疫紊乱，免疫平衡被打破，体液免疫也会受到抑制[7]。

在CKD病程发展中，一系列病理反应如氧化应激、高磷血症、氮质血症以及血液透析等均会导致患者免疫功能改变，T细胞大量减少，表现出免疫功能下降的状态。当CKD发展至尿毒症，因毒素潴留、代谢紊乱等影响，免疫激活和免疫抑制两种状态并存。本研究中CKD各组CD3+、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。CKD不同分期淋巴细胞计数比较：CKD5期CD3+计数低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）;CD4+计数，CKD4期、CKD5期显著低于CKD1～3期，CKD3期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）;CD8+计数，CKD5期低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差异有统计学意义（P<0.05）。其余指标组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）说明随着病情加重，CKD各期CD3+、CD4+、CD8+减少愈明显，即患者病情愈严重，免疫功能愈低，与类似研究结果一致[9，10]。因此，免疫功能也可以侧面反映患者的病情发展及预后疗效。

RBP是由肝脏合成的一种低分子量蛋白，其主要功能是从肝脏将视黄醇转运至上皮细胞。正常情况下，RBP稳定性强，不易分解 ，排量甚微。但在肾近曲小管损伤时 ，其尿排量明显增加，因此RBP升高是肾小管损害的灵敏指标，在反映肾功能早期损害时先于其它指标，且RBP检测不受饮食影响，结果稳定。

本研究结果显示，CD3+、CD4+、CD8+T细胞随着肾功能的减退逐渐下降，其中，Cr与CD3+、CD4+、CD8+呈负相关，RBP、UA与CD3+、CD4+、CD8+呈正相关（P<0.05）。当血RBP升高时，提示肾小管功能受损，患者细胞免疫被激活，随着疾病进展，两者呈现同步变化。

综上所述，RBP和T淋巴细胞亚群检测可以帮助评估CKD患者不同分期的免疫状态，因此在CKD的病程及疗效监测中，联合检测RBP和T细胞亚群，对于判断其病情发展程度和疗效监测有一定的指导意义。

参考文献：

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收稿日期：2019-6-5;修回日期：2019-6-20

编辑/肖婷婷