黄芪甲苷对阿尔茨海默病小鼠筑巢行为的影响

李娟 陈菲 王伟

【摘 要】目的：探究黄芪甲苷对阿尔茨海默病小鼠筑巢行为的影响。方法：将ICR小鼠随机分为6组（空白组，模型对照组，阳性药物组，黄芪甲苷高、中、低剂量组），用5?g/?l的LPS溶液进行侧脑室注射，空白组小鼠侧脑室注射等体积的生理盐水，造模24h后灌胃给药，LPS注射后第25天进行筑巢实验，利用筑巢材料在小鼠饲养笼中进行个体筑巢实验。结果：模型组小鼠的巢穴松散，面积大，不牢固;空白组和阳性药组巢穴紧凑面积小，并且牢固;黄芪甲苷高、中、低剂量组的小鼠与模型组相比，随着剂量的增加筑巢的面积越来越小，巢穴紧凑且牢固。结论：小鼠侧脑室注射LPS成功地复制了AD小鼠模型，实验表明黄芪甲苷对阿尔茨海默病小鼠的筑巢能力有一定提高，可初步确定黄芪甲苷对阿尔茨海默病小鼠模型有一定的治疗作用。

【关键词】黄芪甲苷;阿尔茨海默病;筑巢实验;效果影响

【中图分类号】R286【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）23-0-01

阿尔茨海默病（Alzheimers disease， AD）是最常见的一种神经退行性疾病，对患者的生活质量产生严重的负面影响。随着我国人口老龄化的加重，阿尔茨海默症的发病率呈现上升趋势，受到了人们的重点关注。在研究中，如何方便直观的判断药物对治疗阿尔茨海默病是否有效尤为重要。筑巢行为实验研究方法简便易行，且过程几乎无创，可反映小鼠的社会行为和日常活动能力，是研究AD动物行为学的一种较好的手段[1]。本研究通过观察AD小鼠的筑巢行为探讨黄芪甲苷对AD小鼠筑巢行为的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 雄性ICR小鼠72只，体重18-22g，由宁夏医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（宁）2015-0001。小鼠饲养在ICV笼具中，自由摄食和饮水。

1.2 实验分组及给药 对ICR小鼠适应性饲养10天后，进行随机分组，每组12只，随机分为6组：空白组，模型对照（LPS）组，黄芪甲苷高、中、低剂量组（即黄芪甲苷80 、40 、20mg/kg组）和阳性药盐酸多奈哌齐5 mg/kg（Donepezil-5 mg/kg）组。用25?L无菌平头微量注射器对各组动物进行侧脑室注射，模型组、黄芪甲苷高、中、低劑量组和阳性药对照组注射LPS溶液（5 ?g/?l，3 ?l/只），空白组小鼠注射等体积的生理盐水，造模完成。造模24h后按照小鼠体重（0.2mL/10g）开始灌胃给药，阳性对照组的小鼠每天灌胃盐酸多奈哌齐溶液，黄芪甲苷高、中、低剂量组灌胃给予相应剂量的黄芪甲苷溶液，空白组和模型组的小鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。LPS注射后第25天进行筑巢实验。

1.3 筑巢实验方法及评价标准 实验前将单只小鼠分笼饲养，使其适应环境至少24h。在小鼠饲养笼（25×15×14 cm3）中放入约2cm 厚的新垫料，将6 块正方形软纸片（4 cm×4 cm）均匀平铺于垫料上，作为小鼠筑巢材料。将小鼠放入笼内，正常喂食饮水。筑巢实验时间为当日 19：00 至次日 7：00。

2 结果

如上图1所示，比较空白组、阳性药组、给药组与模型组小鼠发现，模型组小鼠的巢穴松散、面积大、不牢固、无浅坑形成;空白组和阳性药组巢穴紧凑面积小，并且牢固，其中给药组随着黄芪甲苷剂量的增加筑巢的面积越来越小，巢穴紧凑且牢固，有可见的碎或整的纸片围以垫料的浅坑。实验结果表明侧脑室注射LPS对AD小鼠的筑巢能力有损害作用，黄芪甲苷对阿尔茨海默症小鼠模型有一定的治疗作用，能使AD小鼠的筑巢能力提高。

3 讨论

近年来炎性反应在AD的发病机制中有重要作用日益受到重视。研究资料表明，AD患者脑内持续存在着慢性炎症反应，并可能是其他病理特征形成和发展的诱发因素[2]，进一步深入研究抗炎中药成分对于筛选和研制安全有效的抗AD新药具有十分重要的意义。本研究显示黄芪甲苷对AD小鼠的筑巢能力有一定提高，可初步确定黄芪甲苷对AD小鼠模型有一定的治疗作用，这可能与黄芪甲苷的抗炎作用有关。

此外小鼠筑巢行为的生物学基础复杂，可能受到许多脑区和神经递质活动的控制[3]，目前文献涉及AD小鼠模型筑巢行为的研究较少，其具体的作用机制还有待后续进一步深入研究。

参考文献

闵喆， 王淑楠， 吴军等.Tg-SwDI小鼠的筑巢行为研究[J].神经损伤与功能重建， 2014， 9（1）：1-5.

Akiyama H， Barger S， Barnum S， et al.Inflammation and Alzheimers disease[J].Neurobiol Aging， 2000， 21（3）：383-421.

王淑楠.阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的筑巢行为研究[D].华中科技大学， 2013.