原发性高血压患者醛固酮与肾素比值及夜间血压的关系分析

刘丽雅

（厦门市第五医院，福建厦门361101）

对于正常人而言，血压节律突然消失，夜间血压出现明显增高会对靶器官造成严重损伤；而对于高血压患者而言，醛固酮-血管紧张素-肾素系统是患者体液调节的重要激素，严重影响心血管疾病患者的病情发展。相关研究资料显示，体内的醛固酮值较高，会明显增加未来高血压的发病率，且与醛固酮及其与肾素的比值存在紧密的联系。Tomaschitz等研究表明，办公室血压和ARR存在紧密联系。ELGharbawy等团队研究结果表明，在24h的血压监测中，舒张压和收缩压与醛固酮和血清肾素的活性明显相关。White等研究表示，醛固酮合酶抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂对降低血压有明显的促进作用，证实了高血压与醛固酮之间存在直接的联系。在国内杨丽睿等[1]人通过研究88名较难治愈的高血压患者，发现醛固酮水平与睡眠呼吸存在阻碍的暂停综合征的发病率相关。目前的多数实验研究中，临床治疗很少采用24h监测患者动态血压，而是多采用诊室血压，很少对夜间血压与醛固酮之间的关系进行研究。本次研究，针对原发性高血压患者，在正常用药且不干扰的情况下，研究醛固酮升高的相对和绝对可能，并对患者24h内动态血压的状况与ARR存在的相关关系，以及夜间高血压与ARR的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在我院进行治疗的123例高血压患者，其中，男性患者57例，女性患者66例，年龄39-72岁，平均年龄为（56.3±3.1）岁，所收治的时间为 2016年6月至2017年5月，根据患者的ARR值进行分组，即分为ARR低值组和ARR高值组，对比两组患者服用药物、血钠、血钾以及夜间和日间的舒张压收缩压等各项相关指标，患者的年龄、性别、吸烟、糖尿病以及体质量指数、服用不同的降压药物以及夜间舒张压和收缩压等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准和排出标准

纳入标准：年龄在30-70岁，已经完成相关的生化检验和24h血压动态监测，其有效数据在75%以上，且经检查，被确诊为原发性高血压患者。

排除标准：（1）存在怀孕或流产史的女性患者；（2）近一个月左右出现心肌梗死或者急性脑血管疾病的患者；（3）存在Liddle综合征和原发性醛固酮增多症的患者；（4）存在心律失常疾病的患者，如频繁早搏，房室传导阻滞以及心房颤动等

1.3 方法

实验室指标：高血压患者在抽血前需禁食，在晨起坐姿10min后，约7点左右进行抽血，立即将血液存放在-20℃的环境中或直接进行检测，且检测需在4h之内完成，采用放射免疫技术对肾素活性进行检验分析，技术提供方为北京北方生物技术研究所，采用化学发光法对醛固酮活性进行检验，技术提供方为深圳新生物医学工程股份有限公司，以及采用德国罗氏模块化组合系统，即modularpp对患者的血糖、血脂、血钾和血钠等其他生化指标进行测定。

1.4 统计学分析

相关数据采用SPSS18.0统计学软件进行一定的统计分析，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料采用%表示，用χ2检验。采用Pearson对相关单因素进行相关及偏相关分析，多采用logistic对多因素进行回归分析，实验研究数据统计均进行双侧检验，P＜0.05，数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

两组患者的年龄、性别、糖尿病、体质量指数、使用的降压药物、日间舒张压和收缩压血管紧张素受体拮抗剂以及钙通道阻滞剂等基本相关变量无明显差异，其中，降压药中钙通道阻滞剂的使用最多；患者的血钾、血钠以及夜间舒张压和收缩压则存在明显差异（P＜0.05）。

2.2 多因素分析

多因素分析采用Logistic回归进行分析，其中，因变量和自变量分别为ARR值和有统计学意义的单因素分析因素，将其代入回归方程，并将混杂因素进行排除，研究ARR的独立相关因素为血钾、血钠以及夜间舒张压和收缩压（P＜0.05），具体情况见表1。

表1 ARR与夜间血压、血钾、血钠的logistic回归分析

2.3 分析ARR与血钠、血钾以及血压的相关关系

Pearson相关分析结果表明，对高血压患者的年龄、性别、吸烟、糖尿病、日间舒张压和收缩压、利尿剂以及钙通道阻滞剂等相关因素进行校正后，ARR值与血钾、血钠以及夜间舒张压和收缩压的相关关系较强 （P＜0.05），r 分别为-0.354、0.342、0.481 及0.528，具体情况见表 2。

表2 ARR与血压、血钾和血钠等相关分析

3 结论

原发性高血压是由复杂的发病因素和发病机制引起，患者的靶器官会受到不同程度的损伤，如血压不断升高导致左心室负荷加重，进一步引起心肌肥厚，并造成心衰反复发作及心腔出现扩大，患者血压的升高会对肾脏功能有一定的损伤，出现尿电解质排泄及夜尿增多的现象。此外，高血压患者还会因小脑动脉痉挛出现头疼、头晕以及头胀等问题，若血压持续增加会引起一系列的高血压脑病，伴随呕吐、头疼及抽搐等颅内高压和脑水肿等情况。

在人体内，醛固酮的盐皮质激素的作用最强，主要作用于人体内的水、盐平衡调节。其中，合成醛固酮的途径有两条，一是由肾上腺以及肾上腺周围的局部组织细胞，如血管内皮细胞、心肌细胞和血管平滑肌细胞等其他含有醛固酮合成酶基因的组织或细胞处。Martin等[2]研究发现，该血压患者的夜间舒张压和收缩压与ARR值存在相关关系。Cho等[3]研究表明，未进行治疗的高血压患者的晨峰血压与血浆ARR值存在相关关系。在国内，张玉杰等[4]人的研结果也显示高血压患者的左心室结构与血浆中的醛固酮水平呈相关关系。EL-Gharbawy等研究结果表明高血压患者的左心室肥厚和夜间高血压与醛固酮和血浆肾素呈相关关系。Scott等研究结果着重表示高血压患者的尿钠和醛固酮过高会引起患者体质量指数和左心室体积发生变化，同时表示醛固酮存在心血管毒性，且毒性为非血压依赖性。早些年。郭艺芳等[5]对高血压患者血压的昼夜节律以及血浆儿茶酚胺肾素醛固酮进行研究，发现24h之内患者醛固酮水平的分布节律及昼夜平均值和杓型组血压与非杓型组之间的肾素活性无明显差别，显示患者的肾素醛固酮对其昼夜血压节律未产生影响。但是在本次研究中，考虑到若肾素较低，血浆醛固酮较高会引起醛固酮的相对浓度和绝对浓度增加，所以，以ARR值作为本次研究的参数，研究高血压患者的ARR值对其年龄、性别、是否存在糖尿病和吸烟、正在服用的降压药物以及日间血压不存在明显的相关关系，而于患者血钾、血钠以及夜间血压存在明显的相关关系，在采用logistic回归的多因素分析中，结果显示高血压患者ARR的危险因素是夜间舒张压和收缩压，或者与之存在因果关系，所以，可以得出结论，高血压患者的醛固酮的相对或绝对增加与夜间血压的升高存在密切的相关关系。虽然在本次研究中对高血压患者的夜间醛固酮的测量比较匮乏，但是对Martin等[2]的研究做了更深层次的研究和进一步的研究。相关研究得出，患者血压及其外的心血管存在毒性作用的可能的临床生理病理机制为：醛固酮作用于交感神经，并激活，同时对副交感神经产生抑制作用，使炎性活性和致纤维化增加，进一步引起患者血压升高。患者体内盐皮质激素受体的激活，使醛固酮内有介导作用的胶原蛋白发生一定程度转化，转变为障碍，进而使胶原发生沉积，心肌毛细血管的密度增加，左室发生重构。或者受体的激活，使还原型辅酶Ⅱ氧化酶的表达有所增加，使后者的亚单位NOX2和NOX4产生相互作用，对超氧化物的生成有一定的促进作用，对应激性NF-rB的活性产生影响，使其发生改变，在一氧化氮的作用下超负离子的内皮功能降低，促进介导心肌细胞的凋亡以及氧化应急反应的发生。另一方面，有关研究资料证明，睡眠呼吸暂停综合症可能与夜间动态血压的检测和ARR的提高存在一定的关联。

本次研究仍存在不足之处，如样本均为住院患者或样本数量较小，其代表性可能存在一定的限制。且本次研究采用的方法为回顾分析法，资料有一定的缺失，且未纳入醛固酮、夜间肾素以及肥胖等指标，其研究分析不全面，因此还需进行更多的研究对本次研究结果进行进一步的证明。

综上，本次研究中，高血压患者夜间血压的升高会明显影响ARR值的升高，虽然对多种相关因素进行了一定的校正，但是之间依然存在相关性。因此，醛固酮受体拮抗剂是一种抗高压的药物，且具有一定的前景，尤其是存在抵抗的高血压患者。