芪龙胶囊降低缺血性中风再发风险的临床研究

邵志坚　周美秋　刘五长

【摘要】 目的 探討芪龙胶囊对缺血性中风再发风险的影响。方法 74例缺血性中风患者， 随机分为观察组（36例）和对照组（38例）。对照组患者采取阿司匹林治疗， 观察组患者采取阿司匹林联合芪龙胶囊治疗。两组均连续治疗12周。观察比较两组患者的临床疗效、入院时及治疗12周后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、入院7 d内90 d复发风险评估量表（RRE-90）评分及艾森脑卒中风险分层量表（ESRS）评分、治疗12周后缺血性中风再发情况。结果 入院时， 两组患者的NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后， 观察组患者的NIHSS评分（11.73±5.86）分明显低于对照组的（15.38±5.62）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者入院7 d内RRE-90评分、ESRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗12周后缺血性中风再发率为0， 明显低于对照组的10.53%， 差异有统计学意义（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。结论 阿司匹林联合芪龙胶囊治疗缺血性中风患者的临床疗效显著， 能够有效改善神经功能缺损， 降低缺血性中风再发风险。

【关键词】 芪龙胶囊;缺血性中风;再发风险;临床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.002

Clinical study of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke   SHAO Zhi-jian， ZHOU Mei-qiu， LIU Wu-chang. Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sihui 526200， China

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of Qilong capsule on reducing the recurrent risk of ischemic stroke. Methods   A total of 74 ischemic stroke patients were randomly divided into observation group （36 cases） and control group （38 cases）. The control group was treated with aspirin， and the observation group was treated with aspirin combined with Qilong capsule. Both groups were treated continuously for 12 weeks. Observation and comparison were made on clinical efficacy， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score at admission and 12 weeks after treatment， recurrence risk estimator （RRE-90） score within 7 d of admission， Eysen stroke risk stratification （ESRS） scale score and ischemic stroke recurrence after 12 weeks of treatment between the two groups. Results   At admission， there was no statistically significant difference in NIHSS score between the two groups  （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower NIHSS score as （11.73±5.86） points than （15.38±5.62） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in RRE-90 score and ESRS score within 7 d of admission （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the observation group had obviously lower recurrence rate of ischemic stroke as 0 than 10.53% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.006， P=0.045<0.05）. Conclusion   Aspirin combined with Qilong capsule shows a significant clinical effect in the treatment of ischemic stroke， and it can effectively improve neurological deficits and reduce the recurrence risk of ischemic stroke.

【Key words】 Qilong capsule; Ischemic stroke; Recurrent risk; Clinical study

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2018年1～11月收治的74例缺血性中风患者作为研究对象， 纳入标准：①以中华医学会神经病学分会脑血管病学组《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》为依据， 西医診断：大动脉粥样硬化性及小动脉闭塞性脑梗死（TOAST分型）;以国家中医药管理局全国中医脑病急症科研协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》（1996）为依据， 中医辨证：中风、中经络、气虚血瘀者;②年龄18～80岁;③已征求患者及其家属知情同意。排除标准：①合并严重心、肝、肾、肺等重要器官损害;②既往有脑出血史;③既往有胃出血或胃溃疡不可口服阿司匹林者;④血液系统疾病， 且有明显出血倾向者;⑤6个月内有严重出血者;⑥出现脑疝或深度昏迷;⑦血压难以控制， >180/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;⑧妊娠、哺乳期妇女;⑨对阿司匹林或芪龙胶囊过敏者。将所有患者分为观察组

（36例）和对照组（38例）。

1. 2 研究方法 两组患者按照治疗标准给予阿司匹林

100 mg/次， q.d.， 口服。观察组患者给予芪龙胶囊（济宁华能制药厂有限公司， 国药准字Z20000097， 规格：0.2 g/粒），

0.4 g/次， t.i.d.， 连续口服12周。初诊时检测血、尿常规， 血小板、凝血功能、血脂、血糖、肝肾功能以及头颈颅CT血管成像（CTA）， 在12周后复查除CTA外的上述各项检查。

1. 3 观察指标及判定标准 ①采用NIHSS评分分别于入院时及治疗12周后对两组患者的神经功能缺损程度进行评价， 分数越高表明患者神经缺功能损程度越严重。②依据1995年

中华医学会全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》对入院时及治疗12周后的NIHSS评分改善情况进行计算， 按照公式：神经功能改善率=（入院时NIHSS评分-治疗12周后NIHSS评分）/入院时NIHSS评分×100%计算。结合病残程度对两组患者的临床疗效进行判定， 基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%， 病残程度为0级;显著进步：NIHSS评分减少46%～90%， 病残程度为1～3级;进步：NIHSS评分减少18%～45%;无变化：NIHSS评分减少或增多为≤17%;恶化：NIHSS评分减少或增多>18%;死亡。显效率=基本痊愈率+显著进步率;总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。③采用RRE-90评分和ESRS评分对患者入院7 d内缺血性中风再发风险进行评估。RRE-90分数越高， 缺血性中风再发风险越大。将ESRS评分为0～2分判定为低复发风险， 3～6分为高复发风险， >6分为极高复发风险。④治疗12周后对NIHSS评分升高的患者复查CT， 比较两组患者缺血性中风再发情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者入院时及治疗12周后NIHSS评分比较 入院时， 两组患者的NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后， 观察组患者的NIHSS评分明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床疗效比较 治疗12周后， 观察组患者的显效率、总有效率分别为52.78%、86.11%， 均明显高于对照组的26.32%、65.79%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者入院7 d内RRE-90评分比较 两组患者入院7 d内RRE-90评分比较差异无统计学意义（χ2=1.609， P=0.900>0.05）。见表3。

2. 4 两组患者入院7 d内ESRS评分比较 两组患者入院7 d内ESRS评分比较差异无统计学意义（χ2=1.077， P=0.584>0.05）。见表4。

2. 5 两组患者治疗12周后缺血性中风再发情况比较 观察组患者治疗12周后缺血性中风再发率为0， 明显低于对照组的10.53%， 差异有统计学意义（χ2=4.006， P=0.045<0.05）。见表5。

3 讨论

从研究结果来看， 芪龙胶囊能有效降低缺血性中风再发风险。焉双梅等[1]通过研究发现RRE-90评分和ESRE评分可以评估急性脑梗死的再发风险。本研究在入院7 d内对患者进行RRE-90评分和ESRE评分， 两组患者均存在中等程度再发风险。治疗12周后， 观察组患者缺血性中风再发率0明显低于对照组的10.53%， 显效率52.78%和总有效率86.11%均明显高于对照组的26.32%、65.79%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果显示， 阿司匹林联合芪龙胶囊治疗缺血性中风患者能够显著降低再发风险。

缺血性中风是由于脑部血液循环障碍、缺血、缺氧所致的局灶性脑组织细胞变性坏死。目前指南推荐预防缺血性中风再发治疗方案是予以阿司匹林100 mg/次， q.d.， 口服， 不能耐受阿司匹林改用氯吡格雷75 mg/次， q.d.， 口服[2]。但在临床实践中发现还是具有较高的再发率， 推测原因可能在于：①阿司匹林或氯吡格雷只具有抗血小板聚集功能， 不能改善血液流变学;②单纯使用西药很容易造成药物耐受;③有部分患者服用阿司匹林容易出现血小板抵抗的现象。本研究方案联合使用的中成药芪龙胶囊， 其主要成分为黄芪、地龙、丹参、当归、川芎、赤芍、红花等。该组方来源于王清任的名方——补阳还五汤， 经采用现代生物技术和先进的中药萃取工艺制成。芪龙胶囊的特色在于：①重视补气补阳， 中风患者常有气虚， 通过补充元气能够提高治疗效果;②在补气基础上加以活血通络， 两者联合更有利于气血的运行。有学者将补阳还五汤用在老鼠的实验模型中发现， 其能够促进脑缺血受损伤的神经干细胞增殖， 使神经功能得以恢复[3， 4]。通过5-溴脱氧尿苷/巢蛋白双标细胞（BrdU/Nestin）、BrdU/神经元核抗体（BrdU/NeuN）和BrdU/胶质纤维酸性蛋白双标细胞（BrdU/GFAP）免疫荧光双标分别标记增殖的神经干细胞、分化的神经元和星形胶质细胞， 结果显示使用补阳还五汤后的大鼠侧脑室下区BrdU/Nestin、缺血皮层周边区BrdU/NeuN和BrdU/GFAP免疫标记细胞显著增多， 神经功能恢复加速。这充分说明补阳还五汤对因缺血受损的神经干细胞有增殖、分化功能， 可促进神经功能恢复。有学者将补阳还五汤拆方进行研究， 显示该方配伍具有补气、活血等协同作

用[5， 6]。腦源性神经营养因子（BDNF）主要是由血管内皮细胞分泌， 当脑发生缺血缺氧后， 它能使内源性神经干细胞增殖、促进其迁移和影响其存活[7]。血管内皮生长因子（VEGF）是有丝分裂因子及血管生成因子， 对神经干细胞增殖起直接促进作用， 还可以刺激血管内皮细胞分泌BDNF， 使神经干细胞增殖和分化[8]。补阳还五汤能上调BDNF及VEGF表达[9， 10]。在脑缺血后14 d， 对患者采取补阳还五汤治疗， 其BDNF及VEGF蛋白表达均显著增加。由此推测， 是通过上调BDNF和VEGF蛋白， 使脑缺血后神经功能恢复。慢性脑供血不足患者存在较多的血管狭窄， 常常有严重的流速异常， 导致大脑半球血流降低， 由于脑组织供血不足导致患者执行功能及视空间功能障碍[11]。郭富山等[12]发现， 使用补阳还五汤后阻力指数、搏动指数和收缩峰流速/舒张峰流速均显著增高。高轩等[13]的研究结果显示， 对慢性脑供血不足患者使用芪龙胶囊4周后， 通过经颅多普勒超声（TCD）监测双侧大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（VCA）、左右椎动脉（VA）、基底动脉（BA）各血管流速均明显提升， 结果提示， 由于慢性脑供血不足患者存在全脑供血减低的现象， 采用芪龙胶囊治疗能够显著改善微循环， 扩张脑血管， 改善脑供血不足， 提高供血供氧。芪龙胶囊是以补阳还五汤为基础， 使用现代工艺加工处理， 萃取后从地龙中分离提取出蚓激酶， 它是一种蛋白水解酶， 具有很强的生物活性， 对血小板有很多方面的影响：①对聚集的血小板有解聚作用;②降低血小板表面活性物质的活性， 对血小板磷酸酯酶A的活性有抑制作用;③提

高血小板环磷酸腺昔水平;④促进前列环素的产生。除此以外， 蚓激酶能增加组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性、促进血管内皮细胞分泌t-PA、降低纤维蛋白溶血酶原激活物抑制活性、促进纤维蛋白的溶解， 有较好的纤溶作用。

综上所述， 阿司匹林联合芪龙胶囊治疗缺血性中风患者的临床疗效显著， 能够有效改善神经功能缺损， 预防缺血性中风再发。

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