调经促孕丸联合达英-35治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕临床研究*

花仲首，侯志彦，王 宏，罗 颖，李 娜

（辽宁省本溪市中心医院妇产科，辽宁 本溪 117000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见内分泌疾病，发病率为4% ～18%[1]，以雄激素过高、排卵障碍、卵巢多囊性改变为临床特征，其所致持续性无排卵已成为引发不孕症的主要原因。PCOS患者多伴有肥胖，二者协同作用可加速内分泌紊乱[2]。PCOS治疗以恢复月经周期及正常排卵为目标，最终实现生育要求，常用药为炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）[3]。调经促孕丸功能滋阴补肾以助阳，可进一步促进卵泡的发育、成熟及排卵[4]。本研究中观察了调经促孕丸联合达英-35治疗肥胖型PCOS所致不孕的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会联合制订的鹿特丹诊断标准[5]；年龄18～35岁；近3个月内未使用过激素类或影响糖脂代谢的药物；有生育要求，未孕（未避孕）12个月；输卵管通畅；男方无精液异常。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：严重内科疾病；精神疾病或认知障碍等疾病；其他内分泌系统疾病；对本研究拟用药物有禁忌证；其他原因导致的不孕。

病例选择与分组：选取医院2016年1月至2017年8月收治的肥胖型PCOS患者89例，按随机数字表法分为观察组（46例）和对照组（43例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

注：BMI为体质量指数。

组别观察组（n=46）对照组（n=43）t值P值年龄（岁）27.69±2.42 28.28±2.27-1.140 0.257 BMI（kg/m2）28.47±1.43 28.72±1.33 0.818 0.416病程（年）3.37±0.64 3.41±0.57-0.269 0.788不孕时间（年）1.97±0.72 2.01±0.83 0.219 0.827

1.2 方法

两组患者均于月经周期或出血性撤退后第5天开始口服炔雌醇环丙孕酮片（商品名达英-35，Jenapharm GmbH&Co.KG，国药准字J20140114，规格为每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），每次1片，每日1次，21 d为1个周期，周期间停药5 d。观察组患者加服调经促孕丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020027，规格为每100丸重100 g），每次5 g，每日2次，疗程同达英-35。两组患者均连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

性激素水平：用药前及用药3个周期后，于患者月经第3～5 d清晨抽取空腹静脉血4 mL，半径8 cm、2 800 r/min离心15 min，取上清液，置-70℃冰箱中贮存。采用酶联免疫吸附法检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平，试剂盒均购自上海恒源生物技术有限公司，严格按说明书操作。

子宫内膜厚度及卵巢体积：停药后于患者月经周期或出血性撤退后第10天起采用LOGIQ C5 Premium型经阴道多普勒超声诊断仪（通用电气医疗系统＜中国＞有限公司），监测卵泡大小，卵泡直径达到18 mm时，记录子宫内膜厚度，36 h后复查阴式彩超，了解有无排卵。

随访妊娠率：停药后，采用电话、短信、走访等形式随访12个月。

疗效判定：显效，月经紊乱、痤疮、多毛等症状、体征基本消失，性激素水平恢复正常；有效，临床症状、体征明显好转，性激素水平明显改善；无效，临床症状、体征、性激素水平均无明显改善[6]。总有效=显效+有效。

安全性评价：比较两组患者治疗期间阴道异常出血、腹痛、头晕、恶心、乳房胀痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，观察组出现恶心、乳房胀痛各1例，对照组出现头痛1例，乳房胀痛2例。观察组与对照组不良反应发生率相当（4.35%比6.98%，χ2=0.290，P=0.670＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者性激素水平比较（±s）

表3 两组患者性激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

FSH（U/L） LH（U/L） T（nmol/L）组别观察组（n=46）对照组（n=43）t值P值治疗前5.62±1.07 5.73±1.20 0.497 0.621治疗后4.29±0.96*4.91±1.06*2.846 0.006治疗前11.97±2.02 12.18±2.16 0.469 0.640治疗后7.04±1.13*8.89±1.07*3.488 0.001治疗前82.34±5.18 83.27±6.28 0.765 0.446治疗后52.78±5.63*64.37±6.04*6.020 0.000

表4 两组患者子宫内膜厚度及卵巢体积比较（±s）

表4 两组患者子宫内膜厚度及卵巢体积比较（±s）

组别 子宫内膜厚度（mm） 卵巢体积（mm3）治疗后治疗前 治疗后 治疗前11.47±2.55 11.06±2.64 0.742 0.460 9.78±1.05*9.13±1.22*2.660 0.009 7.16±0.96 7.21±1.02 0.165 0.869 8.07±1.72*9.09±1.82*2.738 0.007观察组（n=46）对照组（n=43）t值P值

表5 两组患者妊娠情况比较[例（%）]

3 讨论

肥胖型PCOS是一种与代谢综合征相关的异质性内分泌紊乱症[7-8]，极度肥胖女性PCOS患病率为22% ～50%[9]。PCOS发病的关键环节为T水平的异常升高和胰岛素抵抗[10]，下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱也被认为是PCOS发病的主要原因[11]。目前，临床治疗重点为调节月经周期，降低血雄激素水平，常用药物为达英-35，但其激素含量较高，对患者内分泌水平影响较大[12]。肥胖型 PCOS属中医“崩漏”“不孕”范畴，本质为肾虚导致摄精无力而造成不孕。调经促孕丸由鹿茸、淫羊藿、续断等中药材组方，有活血滋补、理气散结功效。

本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组；治疗后，两组患者血清FSH，LH，T水平均明显降低，且观察组明显低于对照组。可见，联合用药能提高疗效并纠正激素分泌紊乱。PCOS患者长期暴露于高水平的雄激素环境中，优势卵泡发育异常，卵泡生长停滞甚至闭锁。达英-35的主要成分为醋酸环丙孕酮和炔雌醇，能竞争性拮抗促性腺效应[13]，负反馈调节HPO轴，降低体内T水平，从而显著改善多毛、痤疮的症状，调节月经周期。调经促孕丸能温肾健脾，达到活血滋补、理气散结、化痰祛湿、调经促孕的目的[14]。两药联用可发挥协同作用。

恢复妊娠是PCOS治疗的最终目的，成熟的卵泡、适当的子宫内膜厚度是妊娠的必要条件。临床研究显示，子宫内膜厚度超7 mm者的妊娠率明显高于子宫内膜厚度低于7 mm者[15]。本研究中，两组患者用药后子宫内膜厚度明显增厚，卵巢体积明显缩小，且观察组变化幅度明显优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗对子宫内膜作用更明显。调经促孕丸中的丹参等成分能健脾补肾、活血调经，以及改善局部微循环，提高子宫内膜容受性[16]。长期随访结果显示，观察组排卵率及妊娠率均明显高于对照组（P＜0.05），表明联合用药还可促进排卵。调经促孕丸中的淫羊藿能补肾壮阳、祛风除湿，改善宫颈黏液及子宫内膜厚度，兴奋卵巢，调节内分泌，促进卵泡发育和诱导排卵，从而进一步提高排卵率。两组不良反应发生率相当（P＞0.05），说明调经促孕丸的使用不会明显增加药品不良反应。

综上所述，调经促孕丸联合达英-35治疗肥胖型PCOS，能降低FSH，LH，T水平，促进子宫内膜增生，改善卵巢形态及功能，提高排卵率及妊娠率，且不增加不良反应。