中药制剂新的药品不良反应与不规范说明书分析*

周歧骥 ，莫巧凤 ，刘承统 △

（1.右江民族医学院附属医院，广西 百色 533000； 2.右江民族医学院药学院，广西 百色 533000）

随着中药制剂品种的增多和应用范围的扩大，药品不良反应（ADR）报告日益增多[1]。2017年，国家药品不良反应监测年度报告数据显示，由中药引起的ADR达25.3万例次，占总ADR的16.1%；其中严重报告1.7万例次，占总ADR严重报告的10.6%。因此，中药制剂的安全性问题越来越受到关注和重视。当前我国中药制剂药品说明书存在的诸多问题，是导致其安全性事件的重要因素[2-5]。完整的药品说明书应包含药品的安全性和有效性等重要信息和结论，以指导临床安全、合理用药。但我国中药制剂药品说明书内容笼统，欠缺临床研究内容、药物使用警告等重要信息，导致医护人员和患者不能全面了解药物的特性及注意事项，安全隐患极大[6]。为此，本研究中通过统计我院5年中药制剂“新的药品不良反应”报告情况，分析其药品说明书不规范情况，为相关部门的药品说明书管理提供借鉴。

1 资料与方法

资料收集：收集医院2013年1月至2017年12月成功上报国家药品不良反应中心的ADR报告。通过Excel 2010软件筛选出中药制剂“新的一般”及“新的严重”ADR报告157份，对比ADR报告症状，查看药品说明书ADR描述情况，判断是否符合“新的ADR”报告标准。并根据“新的ADR”占总ADR的比例进行排序，取排名前10位的中药制剂，从发生ADR的症状、说明书ADR描述情况、是否有临床研究内容、说明书更新时间等方面进行统计与分析。

“新的ADR”判定标准：根据原卫生部令81号《药品不良反应报告和监测管理办法》，“新的ADR”是指药品说明书中未载明的ADR，说明书中已有描述，但ADR发生的性质、程度、后果或频率与说明书描述不一致或更严重的，按新的ADR处理。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

中药制剂“新的ADR”较多，许多常见症状也被冠以“新的ADR”，其原因与中药制剂说明书ADR的表述过少、更新时间慢或无有效更新有关。

表1 157例中药制剂新的ADR分布情况（n=157）

表2 中药制剂新的ADR占自身总ADR比例排名前10位的中药制剂

表3 新的ADR占总ADR比例前10位的ADR中药制剂症状及其说明书情况

药品说明书是指导医师开具处方和患者用药的具有法律效力的文本[7]，应包含药品安全性、有效性的重要科学信息和结论，其内容是在上市前相对少量病例研究的基础上制订出来的，包含的信息并非一成不变，随着药品上市后的广泛使用和ADR的进一步监测，必然会积累更多相关信息，需要生产厂家及时对药品说明书进行补充和完善。纵观上述10种中药制剂ADR说明书，在安全性方面含糊其词，尽量避免提及，甚至不提及ADR，造成中药制剂“新的ADR”偏多，影响了国家ADR监测数据的真实性，给临床用药带来很大困扰，易误导医护人员及患者对该药的安全性认识，隐患极大。

在临床研究内容方面，除了痰热清注射液和热毒宁注射液有相关研究数据外，其他均无临床研究内容。药品上市前的临床研究是保证药品上市后安全性的重要环节，虽然中药来源于几千年的中医经验，相对安全，但毕竟中药汤剂经过炮制、煎煮等工序，且传统中医大部分采用口服汤剂，安全性相对较好，而现代中药制剂来源于对中药饮片的提取纯化，特别是注射剂直接注入体内，其安全性和疗效应通过临床研究予以确定[8]。国家中医药相关政策鼓励中医药创新，经典名方制剂在申请药品批准文号时，可仅提供非临床安全性研究资料，但上市后的安全性监测仍可反映药品的安全性和有效性，这些都是药品生产厂家必须及时跟进，并在药品说明书上有所体现的。由表3可见，大部分药品说明书更新的时间间隔为5～7年，且更新质量差，尤其在安全性方面并无实质性更新，这可能与药品生产厂家担心安全性资料影响销量有关[9]。

中药制剂与其他药品一样，均存在ADR，中药无毒副作用的错误观点仍在部分医师和患者中存在[10]。为更安全地使用中药制剂，发挥我国传统优势，在注重其有效性的同时，更应加强对其安全性的监测和研究，并及时在说明书进行标示和完善，从而起到有效预警和提早监测的作用[11]。

针对我国中药制剂说明书的管理现状建议如下：1）尽快在国家层面建立药品说明书的专业管理团队，全面负责我国药品说明书的管理，并与各药品监督管理部门协作[12]，特别是国家药品不良反应监测中心，对经常发生的中药制剂ADR，应督促相关生产企业及时更新药品说明书[13]。2）完善中药制剂药品说明书相关的法律法规，制订明确、可操作性强的中药制剂药品说明书

修订流程。应由中药说明书专业管理团队起草，结合我国实际情况，并参照欧美经验，制订详细的中药说明书审核技术规范和管理流程，并在实践过程中不断完善相关制度和流程[12-15]。3）强化企业责任，明确药品申请人为药品说明书第一责任人，降低中药企业修订药品说明书的成本，并加大对不主动修改药品说明书行为的处罚力度，促使中药企业及时、主动修订说明书，从制度上推动中药企业加强对说明书的修订[12-13]。4）加强对药品使用环节的信息收集，医护人员是使用药品说明书最多的群体，清楚药品说明书存在的问题。说明书相关管理部门应设立专门的网络途径收集医师、护士、临床药师等对现有中药说明书的意见和建议，集思广益，才能不断完善对我国药品说明书的管理。