乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与注射用盐酸氨溴索配伍稳定性考察

吴琼莲，安艳苏，何继祥

（1.云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000； 2.云南省曲靖市食品药品检验检测中心，云南 曲靖 655000）

左氧氟沙星[1]为喹诺酮类广谱抗菌药物，盐酸氨溴索[2]1058为黏液溶解剂，两药联用常用于呼吸道感染的治疗，为便于使用，两药常配伍同用。本研究中模拟临床用药质量浓度，以考察两药临床常用剂型乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与注射用盐酸氨溴索配伍的稳定性，并为临床用药提供科学依据。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

1260型高效液相色谱仪（美国Agilent公司，包括G1311C型四元泵、G1329B型自动进样器、G1316A型柱温箱和G1314F型紫外检测器）；MS205DU型电子分析天平（梅特勒 -托利多仪器＜上海＞有限公司）；PHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器有限公司）。

1.2 试药

盐酸氨溴索对照品（批号为100599-201604，含量99.9%），左氧氟沙星对照品（批号为130455-201106，含量97.1%），均购于中国食品药品检定研究院；乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（山东某公司，批号为C1809902，规格为每瓶100mL，含乳酸左氧氟沙星0.2 g）；注射用盐酸氨溴索（杭州某公司，批号为18041121，规格为每瓶30 mg）；0.9%氯化钠注射液（中国大制药有限公司，批号为9E93B3，规格为每支10 mL）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 性状检测

取1支注射用盐酸氨溴索，加入5 mL水，充分溶解，再加入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中，摇匀，分别于放置 0，2，5，10，24 h 时观察外观变化并测定 pH。结果配伍液均为浅黄绿色澄明液体，放置过程中均无沉淀、浑浊产生，无颜色变化；配伍前后和放置过程中pH均为5.1。

2.2 含量测定[3-8]

2.2.1 色谱条件

色谱柱：Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二铵2g溶于1000mL水中，用磷酸调 pH至 4.0）-甲醇（68∶32，V/V）；柱温：30℃；流速：1mL/min；检测波长：250nm；进样量：10μL。

图1 高效液相色谱图

2.2.2 溶液制备

混合对照品溶液：称取左氧氟沙星对照品10.09 mg，精密称定，置25 mL容量瓶中，加水溶解，得A液；称取盐酸氨溴索对照品1.50 mg，精密称定，置10 mL容量瓶中，加水溶解，得B液；将B液加入A液中，加水定容至25 mL，混匀，即得混合对照品贮备液。精密量取5 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，混匀，即得（每1 mL含盐酸氨溴索0.029 97 mg，左氧氟沙星0.195 9 mg）。

供试品溶液：精密量取2.1项下配伍溶液1.0 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，摇匀，即得。

阴性对照溶液：取0.9%氯化钠注射液1 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，摇匀，即得。

2.2.3 方法学考察

系统适用性试验及专属性考察：按拟订色谱条件，取混合对照品溶液、阴性对照溶液与供试品溶液各10μL，进样，记录色谱图。结果阴性对照溶液色谱图中，在与左氧氟沙星峰和盐酸氨溴索峰相同保留时间处无干扰，表明该方法专属性良好。详见图1。

线性关系考察：精密量取混合对照品贮备液1.0，2.5，5.0，7.5，10.0 mL，分别置 10 mL 容量瓶中，加水定容，摇匀，进样，以待测成分质量浓度（C，μg/mL）为横坐标、3次峰面积的均值（A）为纵坐标进行线性回归。得左氧氟沙星及盐酸氨溴索回归方程分别为A1=14.014 2C1-12.349 1（r1=0.999 9），A2=12.256 9C2+2.139 7（r2=0.999 9），线性范围分别为 39.19 ～391.90，5.99 ～ 59.94 μg/mL。

精密度考察：精密吸取混合对照品溶液，连续进样6次。结果左氧氟沙星与盐酸氨溴索峰面积的RSD分别为0.21%和0.55%（n=6），表明仪器精密度良好。

稳定性考察：精密吸取供试品溶液，分别于室温放置 0，2，5，10，24 h 时进样测定，记录峰面积。结果左氧氟沙星与盐酸氨溴索峰面积的RSD分别为0.29%和0.54%（n=5），表明供试品溶液室温放置24 h内稳定。

重复性试验：取同一供试品共5份，依法制备供试品溶液，按2.2.1项下色谱条件进样，测定。结果左氧氟沙星与盐酸氨溴索含量的RSD分别为0.30%和0.45%（n=5），表明方法重复性良好。

加样回收试验：精密量取已知含量的供试品溶液（含左氧氟沙星1.9215mg/mL与盐酸氨溴索0.2875mg/mL）0.5 mL，置10 mL容量瓶中，共6份，分别加入左氧氟沙星对照品及盐酸氨溴索对照品各适量，加水定容，按2.2.1项下色谱条件进样，测定。结果见表1。

表1 加样回收试验结果（n=6）

2.2.4 样品含量测定

按2.2.2项下方法制备供试品溶液，按2.2.1项下色谱条件，分别于 0，2，5，10，24 h 时进样，测定，以外标法计算各成分各时间段的含量，结果左氧氟沙星含量依次为 1.9213，1.921 8，1.920 7，1.9218，1.920 8 mg/mL，盐酸氨溴索含量依次为 0.287 6，0.288 4，0.286 6，0.286 9，0.287 1 mg/mL。

3 讨论

临床联用乳酸左氧氟沙星氧化钠注射液与注射用盐酸氨溴索时，一般将后者以注射用水溶解后加入0.9%氯化钠注射液单独静脉滴注，为方便起见，常将注射用盐酸氨溴索直接溶入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中使用，故有必要考察两药配伍的稳定性。

预试验中采用Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5μm）、Poroshell120EC-C18柱（150mm×4.6mm，4μm）、Amethyst C18-H 柱（200 mm × 4.6 mm，5 μm）进行试验，结果不同品牌的色谱柱对峰型、分离度影响不大，故本研究中选取性价比较高的Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）。采用 0.1% 磷酸溶液 -甲醇（20 ∶80，V/V）、磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二铵2 g溶于1 000 mL水中，用磷酸调 pH 至 4.0）-甲醇（68∶32，V/V）、甲醇 -水（30∶70，V/V）、0.025 mol/L 磷酸溶液 -乙腈（87 ∶13，V/V）（用三乙胺调 pH 至 3.0±0.1）[2]580-581为流动相进行试验，结果以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二铵2 g溶于1 000 mL水中，用磷酸调pH至4.0）-甲醇（68∶32，V/V）为流动相时峰型好，且分离效果良好，故本研究中以此为流动相。

本研究结果显示，室温下乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与注射用盐酸氨溴索配伍，24 h内配伍液外观、pH无变化，配伍液中左氧氟沙星、盐酸氨溴索含量在24 h内稳定，表明两药在临床可配伍应用。但本研究中仅考察了两药常规用法的配伍稳定性，后续仍需进一步研究两药在个体化剂量使用时的配伍稳定性。