复明片联合利拉鲁肽在治疗糖尿病视网膜病变中的应用及对患者IGF-1、VEGF水平影响

高利娟，李月红，李 珊，吴玲玲（.邢台医学高等专科学校第二附属医院内分泌科，河北 邢台 054000；.邢台市人民医院肌电图室，河北 邢台 054000）

糖尿病是临床常见的一种以血糖升高为主要特征的代谢性疾病，使患者体内的血糖水平发生严重的紊乱，患者表现为三多一少症状，对患者的生命健康和生活质量产生严重的影响。糖尿病对患者的危害不仅于此，患者体内持续的血糖增高和机体代谢的长期紊乱等可能导致全身组织器官，特别是肾、眼、心血管以及神经系统的功能障碍和衰竭，严重影响患者的生存质量[1-2]。其中糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的一种并发症，患者发病后表现为特异性的眼底结构的改变，引起眼组织、神经及血管微循环改变，严重影响患者的视力水平和眼部健康，并可使患者致盲的概率增加[3]。对此类患者采取积极有效的治疗措施干预，以缓解患者的糖尿病视网膜病变症状，目前常规的治疗方法主要是在控制患者血糖的基础上给予控制血压、调血脂、控制血小板聚集等，以减少糖尿病患者眼底部微血管的增生，从而达到治疗的目的[4]。但临床观察结果显示[5-6]，常规的治疗对于糖尿病视网膜病变患者的症状改善程度并不显著。复明片是一种具有滋阴补肾，清肝明目的中成药，可提高糖尿病并轻度白内障患者的视功能[1]。利拉鲁肽为胰高糖素样多肽-1受体激动剂，可作用于胰岛β细胞，治疗2型糖尿病，且可有效延缓糖尿病视网膜病变的进展[3]。在本研究中，以本院近期收治的糖尿病视网膜病变患者为研究对象，采用复明片联合利拉鲁肽进行治疗，观察评估临床效果，现汇报如下。

1 研究内容

1.1 资料来源

以2016年7月- 2018年7月本院收治的112例糖尿病视网膜病变患者进行研究，入组前两组患者基础疾病控制较好。纳入标准：①患者经诊断确诊为糖尿病视网膜病变，均行眼底血管造影及眼底彩超检查明确诊断，符合中华医学会眼科学会眼底病学组制定的《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》（2014 年）中相关诊断标准[7]；②患者空腹血糖≥7.0 mmol·L-1，餐后血糖≥11.1 mmol·L-1；③患者均为首次发病；④患者对复明片、利拉鲁肽等治疗药物无过敏反应；⑤患者均对研究方案知情同意，并经医院伦理学委员会批准同意。排除标准：①排除原发性眼科疾病或并发青光眼、白内障患者；②妊娠哺乳期妇女、未成年患者；③严重的心肝肾功能不全、自身免疫性疾病、并发全身恶性肿瘤疾病患者。上述患者随机分为观察组、对照组，各56 例。组间一般资料及糖尿病治疗方案比较无统计学差异（P ＞ 0.05），见表1、2。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗，口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，规格：0.5 g，批号：AH533118）进行降糖治疗，每次1 片，每日2 ～ 3 次；患者口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健公司，规格：100 mg，批号：P161001A），每次1 片，每日1 次；口服羟苯磺酸钙胶囊（宁夏康亚药业有限公司，规格：0.25 g，批号：20160302），每次1 粒，每日3 次。入组前已使用二甲双胍片、阿司匹林肠溶片、羟苯磺酸钙胶囊的患者继续使用，未使用的患者入组后开始使用。其中，对照组有10 例患者、观察组有11 例患者在入组前已应用阿司匹林肠溶片进行抗血栓治疗心血管疾病。对照组在此基础上增加利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，规格为3 mL:18 mg，批号：BL231908）皮下注射给药，每日1 次，每次0.6 ～ 1.8 mg。观察组在对照组基础上增加复明片治疗，患者口服复明片（西安碑林药业股份有限公司，规格：0.3 g，批号：160610A1），每日3次，每次5片。上述两组患者连续服用4周、3个月和6个月后观察疗效。

表2 糖尿病治疗方案比较Tab 2 Comparison of the therapeutic treatment with diabetes mellitus

1.3 疗效判断标准

临床疗效判断标准[8]：①显效：患者经标准视力表检查视力水平提高3 ～ 5 行，视网膜渗出、出血被吸收或大部分吸收，视网膜水肿明显减退，黄斑厚度显著减小，眼底供血明显改善。②有效：患者的视力表检查显示视力水平提高1 ～ 2行，视网膜渗出、出血有部分吸收，黄斑厚度有一定减小。③无效：患者视力水平无明显提高，视网膜渗出和出血症状未改善，黄斑厚度缩小不明显。临床总有效率=显效%+有效%。

1.4 观察指标

对两组患者的临床疗效、不良反应发生率进行统计分析。于治疗前后采用国际标准视力表检查患者的视力水平改善情况。采用RS-3000 Advance 视网膜断层扫描仪（北京拓普康医疗器械有限公司）对两组患者治疗前后的黄斑厚度进行测量比较。测定治疗前及治疗后的空腹血糖及餐后2 h 血糖。于治疗前1 d、治疗结束后1 d 采集患者晨起空腹静脉血约3 mL，于抗凝管中，采用ELITIST 21K 型高速离心机（北京科普顺科技有限公司）进行离心，5000 r·min-1，10 min，分离得到血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对每位受试者的胰岛素样生长因子-l（insulin-like growth factor-l，IGF-1）和血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平等进行检测，相关ELISA诊断试剂盒购置于武汉默沙克生物科技有限公司，操作按照说明书进行，比较不同组患者的VEGF、IGF-1等指标水平。

表1 组间一般资料比较Tab 1 Comparison of the general data between the two groups

1.5 数据处理

以SPSS 20.0 进行数据处理，计量、计数资料分别以、[n（%）]表示，组间比较分别实施t、χ2检验，当P ＜ 0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比

观察组总有效率为91.07%（51/56），对照组总有效率为76.79%（43/56），组间比较差异显著（P ＜ 0.05），见表3。

2.2 空腹血糖及餐后2 h血糖比较

治疗后观察组空腹血糖及餐后2 h血糖低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表4。

表3 两组患者临床疗效比较Tab 3 Comparison of the efficacy in two groups

2.3 视力水平、黄斑厚度比较

治疗后观察组视力水平高于对照组，黄斑厚度低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表5。

2.4 VEGF、IGF-1水平比较

治疗后观察组患者的VEGF、IGF-1水平均低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表6。

2.5 不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为16.07%（9/56），对照组为10.71%(6/56)，组间对比差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表7。

3 讨论

糖尿病视网膜病变的发病主要是由于机体胰岛素代谢异常，引起眼组织、神经及血管微循环改变，造成眼的营养和视神经功能的损伤。糖尿病患者微血管病变主要发生在视网膜，是致盲、肾功能衰竭及死亡的主要原因[9-10]。根据对糖尿病视网膜病变的病因分析，西医在临床上对其治疗以控制血糖为基础治疗手段，辅以控制血压、抗血栓形成等辅助治疗方法，以降低高血糖水平对患者眼部神经功能和小血管及微循环的影响[11]。为了进一步提高治疗效果，临床在治疗方法的探索方面做了大量的工作，并尝试发挥中医治疗的优势特点。

表4 空腹血糖及餐后2 h血糖比较Tab 4 Comparison of fasting and postprandial 2-hour blood glucose

表5 视力水平与黄斑厚度比较Tab 5 Comparison of visual acuity and macular thickness

表6 VEGF与IGF-1水平比较Tab 6 Comparison on the level of VEGF and IGF-1

表7 不良反应发生率比较Tab 7 Comparison of incidence of adverse drug reaction

中医传统理论中并无糖尿病视网膜病变这一疾病的描述，各中医典籍中将糖尿病视网膜病变归为消渴症引起的“血灌瞳神”、“视瞻昏渺”、“萤星满目”、“暴盲”等病变范畴。中医对其发病机制的解释为患者三消久之、精血耗损使得气血亏虚，肝血不足，进而导致目失濡养，水不济火，火灼目络，并且气血不畅还可导致血瘀阻目络，进而引起的视网膜病变症状的出现[12-13]。因此，根据其病机解释，主要解决其气血阴阳的虚损和血瘀为主要治疗手段。复明片是由羚羊角、蒺藜、木贼、菊花、车前子、夏枯草、决明子、人参、酒萸肉、石斛、枸杞子、菟丝子、女贞子、石决明、黄连、谷精草、熟地黄、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、地黄、槟榔等多味中药材组成经现代工艺制成的中成药制剂，为补益剂，具有滋补肝肾，养阴生津，清肝明目之功效[14-15]。方中取熟地、山药、人参、枸杞、山茱萸、石斛、女贞子等滋补肝肾、益精明目；生地、羚羊角清热凉血滋阴；泽泻、茯苓、槟榔健脾利水；谷精草、夏枯草、石决明清肝明目，祛风退翳；全方共奏滋补肝肾，益精明目，清热利湿，祛风退翳之功效。可解除患者的眼底瘀血，消除视网膜的渗出，促进水肿的吸收，并且能够促进血行，调节血压，扩张血管，改善微循环[16]。甘国菊[9]的研究显示，复明片可改善轻、中度非增殖性糖尿病视网膜病变患者的眼底情况和黄斑厚度；陈向东等[12]研究发现，对于接受视网膜光凝术的糖尿病病变患者，复明片可提高视觉质量和视网膜功能。在本研究中患者除给予常规治疗外，对照组增加利拉鲁肽治疗，观察组接受利拉鲁肽和复明片联合治疗，结果显示，观察组总有效率高于对照组（P ＜ 0.05），患者的临床疗效得到显著的提高。与治疗前相比，治疗4周、3个月和6个月两组患者的视力水平均显著提高、黄斑厚度显著降低，且观察组视力水平高于对照组、黄斑厚度低于对照组（P ＜ 0.05），表明复明片联合利拉鲁肽对于糖尿病视网膜病变患者视力、黄斑水肿等症状有显著改善。在VEGF、IGF-1水平比较中，与治疗前相比，治疗4周、3 个月和6 个月两组患者的VEGF、IGF-1 水平均明显下降，且治疗后观察组VEGF、IGF-1水平均低于对照组，表明复明片联合利拉鲁肽对于患者的血清学指标有改善作用。VEGF是调控血管生成的重要的表达因子，与新生血管的生成有关，在视网膜病变患者中的VEGF 呈现高表达，而IGF-1 也是新生血管生成的促进因子，其水平的升高也提示机体的内皮细胞、纤维组织处于增生的活跃状态[17-18]。因此，VEGF、IGF-1的水平的变化与糖尿病视网膜病变有一定的关联。本研究通过对VEGF、IGF-1水平的检测，可以反映患者病情的改善程度。在不良反应发生率比较中，观察组增加复明片治疗，其不良反应未明显增加，提示治疗安全性较好。

综上所述，复明片联合利拉鲁肽在治疗糖尿病视网膜病变中能够提高患者的视力水平，降低黄斑水肿，且能够改善患者的VEGF、IGF-1水平，治疗安全性好，值得临床推广应用。