知柏地黄丸化裁方治疗儿童特发性性早熟的疗效分析

张穗洪

儿童性早熟主要是由于生长发育异常进而提前出现青春期特征，是儿童临床常见内分泌疾病之一[1-2]。儿童特发性性早熟为性早熟其中的一种，在临床中比例中占80%以上，该疾病的主要临床表现为女患儿乳房增大，10岁以下出现月经初潮，男患儿9岁以下提前出现阴茎及睾丸增大[3-4]。目前临床中多采用促性腺激素释放等激素药物，主要是曲普瑞林，但该药的价值比较昂贵，给患儿家庭带来一定的负担，且该药使用后会出现注射部位红肿等较多的副作用，因此，为了进一步研究儿童特发性性早熟的临床治疗方案，本研究选取2016年11月至2018年12月在本院接受儿童特发性性早熟的患儿200例为研究对象，主要探析知柏地黄丸化裁方治疗儿童特发性性早熟的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年11月至2018年12月普宁华侨医院收治的儿童特发性性早熟患儿200例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各100例。对照组中男45例，女55例；年龄3～8岁，平均年龄(6.57±1.89)岁；病程6～28个月，平均病程(19.68±8.84)个月；观察组中男43例，女57例；年龄3～10岁，平均年龄(7.12±2.03)岁；病程5～30个月，平均病程(20.08±9.32)个月。两组患儿在性别、年龄及病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《性早熟诊疗指南(试行)》[5]，骨龄与年龄比较值(bone age relative to age，BA/CA)提前1年以上，子宫容积>3 cm2，卵巢容积>1 mL，左、右侧乳核直径以及卵泡直径均>4 mm；血清黄体生成素(luteinizing hormone，LH)>15 IU/L，LH峰值/卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)峰值>0.7。

1.2.2 中医辨证分型标准 参照《现代中医儿科学》[6]肝郁化火型诊断标准，主症：舌红绛、舌呈黄、脉象弦、月经来潮及乳房胀痛；兼症：情绪抑郁与烦躁不安、胸闷、胸肋胀痛及小便赤短。

1.3 纳入标准 (1)符合中西医诊断标准；(2)年龄3～10岁；(3)患儿家属知情同意，且本研究经过本院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)伴有先天性遗传疾病者；(2)心理与情感障碍者；(3)中枢神经系统疾病引起的性早熟；(4)对本研究药物存在过敏史。

1.5 治疗方法 对照组患儿采用曲普瑞林注射剂(深圳市翰宇药业有限公司)进行治疗，前3个月初始剂量为一次100 μg/kg，1个月进行1次肌肉注射；第4个月起，给予患儿调整注射剂量，一次剂量为80～100 μg/kg，1个月进行一次肌肉注射，根据患儿的实际发育情况进行合理剂量注射，治疗疗程最短为12个月，最长为36个月，若患儿骨龄达到12.0～12.5时停止用药，对于年龄较小的患儿可预测其身高达到遗传靶身高时停止用药。

观察组患儿采用知柏地黄丸化裁方丸剂进行治疗，组方为熟地黄160 g，山茱萸、山药各80 g，牡丹皮、茯苓、泽泻各60 g，知母、黄柏各40 g，组方由本院制剂室配制备用，给予5岁以下每次服用6粒，5岁以上每次服用8粒，每日3次，1个疗程为3个月，共治疗6个疗程。

1.6 观察指标 比较治疗前后两组患儿身高、BA/CA；左、右侧乳核直径以及卵泡直径；采用GnRH激发试验检测患儿FSH、雌二醇(estradiol，E2)和LH性激素水平以及血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿身高和BA/CA比较 见表1。

表1 治疗前后两组患儿身高和BA/CA比较

表1结果表明，治疗后两组患儿身高和BA/CA与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 治疗前后两组患儿左、右侧乳核直径以及卵泡直径比较 见表2。

表2 治疗前后两组患儿左、右侧乳核直径以及卵泡直径比较

注：与对照组比较，at=2.52，2.37，6.55，P<0.05。

表2结果表明，治疗前两组患儿左、右侧乳核直径以及卵泡直径比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿左、右侧乳核直径以及卵泡直径均显著小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 治疗前后两组患儿性激素和IGF-1水平的比较 治疗前两组患儿FSH、E2和LH性激素水平以及IGF-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿FSH、E2和LH性激素水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患儿IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患儿性激素水平和IGF-1水平比较

注：与对照组比较，at=2.21，2.86，2.13，P<0.05。

3 讨论

随着近年来社会生活水平的提高，儿童性早熟的临床发病率也随之上升，且该疾病会在一定程度上给患儿带来生理和心理发育带来影响[7]。因此，当儿童出现性早熟时，家长需及时带患儿进行相关检查，并积极配合医生的治疗，避免该疾病给患儿带来更大的威胁。临床中采用的曲普瑞林主要调节患儿的生殖作用，通过降低垂体靶细胞的相应受体进而抑制垂体-性腺轴功能，使患儿的LH与FSH的释放减少，从而对性腺过早发育及骨骼过早成熟发挥抑制作用[8]。但该药价值昂贵，且有恶心、腹痛、胃部不适等副作用，因此该药的临床安全性还具有待研究。本研究表明，观察组左侧乳核直径、右侧乳核直径和卵泡直径以及FSH、E2和LH性激素水平的改善情况均优于对照组(P<0.05)，且观察组身高和BA/CA的情况以及IGF-1水平与治疗前、对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。该研究结果提升，在治疗儿童特发性性早熟的临床中采用知柏地黄丸化裁方，能有效改善患儿的性激素水平，并缩小左侧乳核直径、右侧乳核直径和卵泡直径，改善患儿的临床症状，且不会对患儿的生长发育造成影响。中医学认为儿童特发性性早熟主要与阴虚火旺、天癸萌发过早以及痰火互结等相关。知柏地黄丸化裁方是由多种中药配制而成，主要治疗阴虚湿热及阴虚火旺等症状[7]。组方中熟地黄为君药，起滋阴补肾与益精填髓之功[8-10]。山茱萸、山药、知母及黄柏合用为臣药，山茱萸、山药起补肾固精与益气养阴之功，助君药滋阴补肾；知母起清虚热与滋肾阴之功；黄柏起泻虚火与坚真阴之功，配合君药滋阴降火；茯苓、泽泻及牡丹皮共为佐药，茯苓起健脾祛湿之功；泽泻起利水清热之功；牡丹皮起清热凉血之功；三药合用，助君药补中有泻。组方诸药合用，共奏滋阴降火、清虚祛湿之功效。

综上所述，在治疗儿童特发性性早熟的临床中采用知柏地黄丸化裁方，能有效改善患儿的性早熟症状，且不会对其发育带来不良的影响，具有显著的临床疗效。