百令胶囊对慢性肾衰竭腹膜透析患者营养状况及微炎症状态的影响

魏 华，王佳丽，杨玉霞

河南省新乡市中心医院肾内科(新乡453000)

慢性肾功能衰竭尿毒症期又称终末期肾病，是各种肾脏疾病引起肾脏功能不可逆衰退的终末阶段，终末期肾病的发病率约为134.1/1百万，全国终末期肾病患者超过60万例，严重影响患者的生活质量和生命安全[1]。腹膜透析是终末期肾病的有效替代方法之一，但长期腹膜透析可导致患者营养不良、微炎症状态、动脉粥样硬化等并发症，影响患者预后，降低了患者生活质量[2]。前列地尔可扩张肾脏动、静脉，增加肾血流量，改善肾脏功能，抑制血小板凝集，改善微炎症状态，是终末期肾病常用的辅助治疗药物，但前列地尔对营养不良和微炎症状态的纠正作用较弱，联合中药治疗可提高临床效果[3]。百令胶囊可改善慢性肾功能衰竭患者微炎症状态，改善肾功能，前列地尔联合百令胶囊用于非透析慢性肾功能衰竭患者具有增效作用[4]。本研究探讨了前列地尔联合百令胶囊对慢性肾衰竭腹膜透析患者血清TRF、PA、VEGF水平变化及生活质量的影响，探讨前列地尔联合百令胶囊在慢性肾功能衰竭患者透析中的应用价值。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年1月至2016年4月在我院接受腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者74例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各37例。对照组：37例，其中男21例，女16例；年龄31～69岁，平均年龄(54.15±9.32)岁；透析龄6～67个月，平均(27.54±12.18)个月；原发病中慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病11例，高血压肾病5例，多囊肾3例，痛风性肾病1例。观察组：37例，其中男19例，女18例；年龄29～70岁，平均年龄(55.74±10.89)岁；透析龄8～79个月，平均(30.85±15.70)个月；原发病中慢性肾小球肾炎19例，糖尿病肾病10例，高血压肾病6例，多囊肾2例。两组患者性别、年龄、透析龄、原发病等一般情况相比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合慢性肾功能衰竭的诊断标准[5]；维持性腹膜透析时间≥6个月；入组时以倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软，畏寒肢冷、口干咽燥等为主症[6]；入组前12周内未用过研究药物治疗；患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准：入组前4周内有腹腔感染者；合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重心功能、肝功能障碍者；腹膜有效面积<50%者；既往有腹部手术史者；对本研究所用药物过敏者；精神疾病或严重认知障碍者；已纳入其他临床研究者。

2 治疗方法 所有患者入院均给予腹膜透析，4次/d，2 L/次，并予以促红细胞生成素纠正贫血，钙离子拮抗剂控制血压，积极控制感染、纠正酸碱平衡和水电解质平衡，坚持低脂、低盐和高蛋白饮食。

2.1 对照组：同时给予前列地尔注射液(国药准字H10980023，规格1 ml∶5 μg)10μg加100 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，连续应用3个月。

2.2 观察组：在对照组的基础上给予百令胶囊(国药准字Z10910036，规格：0.5 g×42粒)口服治疗，根据《中药新药临床研究指导原则》将患者分为脾肾气虚证、脾肾阳虚证、脾肾气阴两虚证、肝肾阴虚证、阴阳两虚证[6]，并进一步分为阳虚证(脾肾阳虚证、阴阳两虚证)及非阳虚证(脾肾气虚证、脾肾气阴两虚证、肝肾阴虚证)，其中阳虚证患者3粒/次，3次/d，非阳虚证患者5粒/次，3次/d，连续应用3个月。

3 疗效评价标准 治疗前后抽取患者空腹静脉血，检测血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)、前白蛋白(PA)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，检测血清和腹透液血管内皮生长因子(VEGF)水平。治疗前后采用SF-36量表评定患者的生活质量，SF-36量表包括生理机能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)和精神健康(MH)8个纬度，每个纬度得分满分100分，得分越高说明患者的生活质量越高。

结 果

1 两组治疗前后营养指标相比较 两组治疗前ALB、Hb、PA、TRF水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后ALB、Hb水平相比较差异无统计学意义(P>0.05)，PA、TRF水平与治疗前相比较均显著升高(P<0.05)；观察组治疗后ALB、Hb、PA、TRF水平与治疗前及同期对照组相比较均显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后营养指标相比较

2 两组治疗前后炎症指标相比较 两组治疗前CRP、IL-6、TNF-α水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症指标相比较

3 两组治疗前后血清和腹透液VEGF水平相比较 两组治疗前血清和腹透液VEGF水平相比较均无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后血清和腹透液VEGF水平与治疗前相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后血清和腹透液VEGF水平与治疗前和同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)。见表3。

4 两组治疗前后生活质量相比较 观察组和对照组治疗前SF-36评分分别为(53.68±7.52)分和(54.02±8.14)分，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组和对照组治疗后SF-36评分为(71.98±9.13)分和(63.54±8.73)分，与治疗前相比较均显著升高(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较显著升高(P<0.05)。

表3 两组血清和腹透液VEGF水平相比较(pg/ml)

讨 论

腹膜透析是有效的肾脏替代疗法，近年来随着腹膜透析技术的提高，透析患者的生存时间不断延长，如何提高腹膜透析患者的生活质量成为研究的热点[7]。虽然腹膜透析治疗后，体内代谢废物和多余的水分可以得到清除，但是透析仍属祛邪法，不能替代肾脏的整体功能，甚至导致体内的蛋白质氨基酸、水溶性维生素和部分微量元素也随之流失，加重脾肾的损伤和正气的戗伐，并致机体处于营养不良状态，对此需改善患者的营养不良状态[8]。前列地尔为静脉注射的以脂质微球为药物载体的前列腺素E1制剂，经临床研究证实其具有扩张血管、抑制血小板凝集等作用，可促进肾脏的血液循环、扩张肾内血管，提高肾再灌注缓解肾缺血，保护肾功能，同时还可抑制炎症因子产生，缓解慢性肾功能衰竭患者体内的微炎症状态，但效果不甚理想，需探究有效非透析治疗方法[9-11]。

中医无慢性肾功能衰竭之病名，根据临床症状将其归于“水肿”、“癃闭”等范畴，认为慢性肾病迁延日久，脏腑功能虚损，脾肾衰败，病情逐渐进展而至正气虚衰，湿邪浊毒滞留，而成慢性肾功能衰竭[12]。腹膜透析患者的中医证型以脾肾阳虚及脾肾气虚居多，腹膜透析可使湿邪浊毒外泄，但对正气虚衰没有影响，因此辅助治疗应注意补益正气虚衰，以益肾排毒为关键，并纠正营养不良，达到标本兼治目的[13]。百令胶囊主要成分为低温发酵的冬虫夏草菌粉，具有补肺肾、益精气、补虚损等功效，并进行辨证施治改善中医证型，扶正祛邪，巩固疗效，是中医常用的补益类药物[14]。经现代药理学研究显示，百令胶囊作为虫草制剂，含有虫草酸、多种氨基酸及维生素等物质，可增强清除体内的IL-6、TNF-α等炎症介质，提高体内的超氧化物歧化酶水平，并增强细胞免疫功能，降低氧化应激，改善体内的微炎症状态，进而逐步改善营养不良[15]。

近年来研究证明，患者体内在没有感染征象的情况下，存在微炎症状态，进而抑制食欲，导致患者饮食摄入不足，并减少白蛋白合成，激活NF-κB系统分解肌肉蛋白，加重营养不良状态，故需阻断炎症因子产生和改善微炎症状态[16-18]。结果显示，观察组营养指标、炎症指标改善程度均优于对照组，可见前列地尔联合百令胶囊可降低患者的微炎症状态，改善患者的营养状况，进而提高患者生活质量，疗效显著。此外，长期腹膜透析患者腹膜结构和功能会发生变化，导致腹膜纤维化，影响腹膜超滤功能和转运功能，影响透析的效果，VEGF是促进血管生成修复和内皮细胞增殖的重要细胞因子，新生血管过度增生是腹膜纤维化的重要特征，抑制VEGF过度表达可缓解腹膜纤维化发生，提高腹膜透析效果[19]。观察组血清和腹透液VEGF水平下降程度更明显，进一步表明联合治疗有利于延缓维持性腹膜透析腹膜纤维化，改善腹膜透析效果，明显优于前列地尔注射液治疗效果。两药联合用于慢性肾衰竭腹膜透析患者可降低微炎症状态，改善营养状态，延缓腹膜纤维化，提高生活质量。因纳入病例数有限可能使研究结果存在不足，需在后期研究中纳入更多病例数，并延长随访时间加以证实，明确百令胶囊治疗效果，以期提供科学依据。