加味七福饮联合口服多奈哌齐治疗非痴呆性血管性认知障碍60例临床观察

肖会峰 楼敏芳 孙沐炎 陈睿 周江文

非痴呆性血管性认知障碍（VCIND）是血管性认知障碍（VCI）最常见的亚型［1］，VCIND是处于认知功能正常和血管性痴呆（VD）之间的过渡状态，是目前唯一可预防并能有效治疗的认知障碍类型［2-3］。本单位在VCIND的治疗中，运用中西医结合的方法取得了较好的疗效。现将作者经验用方“加味七福饮”与口服盐酸多奈哌齐片联合治疗VCIND的临床效果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年9月至2018年3月衢州市中医医院神经内科门诊或住院确诊的VCIND患者60例，所有患者利用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例。两组性别、年龄、病程及治疗前积分等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。诊断标准：参考中华医学会神经病分会痴呆与认知障碍学组提出的关于VCIND的诊断标准：（1）主诉或者知情者提供有认知损害；（2）存在血管性因素，包括卒中史、血管危险因素、神经系统的局灶体征、影像学提示脑血管病，以上条件不一定同时具备；（3）认知障碍由血管因素导致，同时排除其他原因导致的认知障碍；（4）日常生活能力正常，存在执行力和注意力障碍，记忆力相对保留或损害较少；（5）未达到痴呆的诊断标准。

表1 两组患者基线资料比较（x±s）

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合以上 VCIND的诊断标准；（2）年龄45～75岁，意识清楚，能够配合完成量表的评定；（3）临床痴呆评定量表（CDR）评分为0.5分；（4）蒙特利尔认知评估量表（MoCA）总分＞20分，受教育年限≥12年者＜26分、受教育年限＜12年者＜25分；（5）简易智力状态检查量表（MMSE）评分：文盲≥17分，小学文化≥20分，中学以上文化≥24分；（6）受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书。排除标准 ：（1）早期表现记忆缺损，且进行性加重，或其他认知功能障碍等，但影像学没有相应的缺血性病灶；（2）由脑血管病以外的原因导致的认知障碍（如癫痫、抑郁症、精神病、肝肾功能不全、甲状腺功能低下、酗酒或药物滥用等）；（3）有严重心、肝、肾和造血系统并发症者；（4）患有干扰认知功能评价的某些疾病，包括头颅损伤以及精神疾病；（5）糖尿病血糖未能有效控制者；（6）筛选前30d内接受过治疗痴呆的任何临床治疗。

1.3 方法 治疗组在口服盐酸多奈哌齐片（规格：5mg/片，1片/（次·d）基础上给予加味七福饮（黄芪15g，当归12g，丹参12g，白术15g，怀牛膝9g，益智仁12g，制首乌15g，石菖蒲10g，远志6g，炙甘草6g，均由南孔制药厂生产和供应）。痰热盛者加姜竹茹15g，胆南星9g；痰湿盛者加法半夏10g，茯苓15g；虚火盛加黄柏6g，知母12g；心火旺加麦冬15g，莲子芯6g；血瘀盛者加地龙15g，水蛭5g。对照组口服盐酸多奈哌齐片以及颜色味道相似的安慰剂［4］（玉米粉、红糖、蔗糖八乙酸脂），1剂/d，水煎取汁分2次温服，两组均以30d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗期间停用其他治疗认知障碍的药物（包括扩张脑血管、抗凝、增强脑细胞代谢、改善神经递质调节、促智及抗精神病药物）。高血压、糖尿病、感染等疾病按临床常规处理。

1.4 观察指标 观察并记录治疗前后MMSE、MoCA、日常生活活动能力量表（ADL）的积分值变化；每个疗程结束后予复查血常规、尿常规、粪便常规、肝功能、肾功能、电解质，观察两组用药后有无不良反应。

1.5 疗效及安全性判定 以MMSE、MoCA、ADL量表的积分在治疗前后的变化以及提高或降低的百分率，即疗效指数［5］=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100%，显效≥20%，有效≥12%，无效＜12%，恶化＜-12%，显效+有效为总有效率。并观察服药后各项检验指标评价其安全性。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）来表示，组间比较采用t检验和秩和检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE、MoCA、ADL积分比较 见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA、ADL积分比较［分，（x±s）］

2.2 两组临床疗效比较 见表3。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］

2.3 不良反应 治疗组患者出现恶心1例，不良反应发生率为3.33%；对照组患者出现失眠1例，腹泻1例，不良反应发生率为6.67%。两组患者不良反应均比较轻微，经治疗后不良反应消失，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者血、尿、粪常规及肝肾功能均无明显异常变化。

3 讨论

VCIND是VD的早期阶段，与AD不同，由于血管性疾病因素的可调控性，诊断VCIND意味着确定伴有血管因素的认知功能障碍的早期阶段，在日常生活受到影响前进行干预，可避免其发展至不可逆的VD晚期阶段。

中医学虽无VCIND这一病名，但在古书中有大量与该病相似的病症描述，该病大多属于呆病、健忘、痴呆、愚痴呆、癫狂等范畴。“痴呆”作为中医学名词，首见于汉代《华佗神医秘传·华佗治痴呆神方》，认为由情志刺激所引发。 “痴呆”病名，首先由明代张景岳提出。中医学认为，脑为髓之海，元神之府，灵机记忆皆出于脑。精髓是脑生理活动的物质基础。髓乃肾精所化，肾为先天之本，藏精、主骨生髓，上输于脑。人至老年，肾精渐亏，脾气渐弱，髓减脑空，神机失用。中风之后，气血运行不畅，痰瘀内结，蒙蔽清窍，神机受损，而发本病。因此临床治疗应以滋肾健脾充髓以治其本，化瘀祛痰以治其标，使肾精充足，经脉调畅，脑髓得充。加味七福饮以黄芪、当归、丹参补气活血，白术、怀牛膝、益智仁、制首乌补脾益肾以滋后天之本，石菖蒲、远志化痰开窍，炙甘草调和诸药。诸药共奏补益脾肾、化痰开窍、活血化瘀之功，使后天之精充盈，气血调达，脑有所养，神机复明。

研究表明，黄芪、当归、石菖蒲、制首乌、远志、丹参为治疗VCIND以及VD使用频率较高的几味中药［6］。黄芪、甘草中含有大量与雌激素化学结构相似的物质，能与人体的雌激素受体结合并将其激活，从而延缓痴呆的发生，改善脑认识功能。石菖蒲芳香开窍，有研究表明［7］石菖蒲对VD认知功能的改善具有一定的疗效。SHI等［8］研究发现丹参素对VD模型大鼠的海马神经元具有保护作用，可延缓VD进展。由此可见，加味七福饮方剂组方严谨，在治疗VCIND方面效果肯定，且未发现明显不良反应，值得在临床中推广应用。

综上所述，在常规药物治疗的基础上，加味七福饮对VCIND的治疗疗效显著，间接的证明了加味七福饮对于VCIND的治疗具有临床疗效，有助于缓解VCIND的临床症状，改善患者生活自理能力与认知功能，防止VCIND进展为VD，并且安全性较高。但加味七福饮对治疗VCIND的临床疗效评价，仍需在临床上更长时间、更大样本量观察来验证，以便于更好的完善该方的临床作用。