中药治疗硬皮病用药规律的文献分析

2019-05-16杨雪圆闫小宁蔡宛灵

风湿病与关节炎 2019年4期

杨雪圆闫小宁蔡宛灵

【摘要】目的：归纳分析近18年间硬皮病中医常用方，寻找中药治疗硬皮病的辨证用药规律。方法：收集中国知网（CNKI）、万方（WanFang）、维普（VIP）等数据库中2000年1月至2018年10月单一中药内服治疗硬皮病的文献，排除其他联合内服及外用药物，有具体的用药、疗效、疗程、例数记载。将收集的数据制成Excel表格并进行分析得出结论。结果：41篇文献所载用药共治疗硬皮病患者350例，用药频次以黄芪、桂枝、当归为主，性味多辛、甘、温。结论：硬皮病的主要中医证型归纳为阳虚寒凝证、肺脾气虚证、阳虚血瘀证、痰瘀阻络证。用药多为活血化瘀、补虚、温阳、通络之品，并注重五脏的调治。

【关键词】硬皮病；中药；用药规律；证型；文献研究

【ABSTRACT】Objective：To summarize and analyze average prescriptions for scleroderma in recent 18 years in order to find out the rules of syndrome differentiation and medication for scleroderma treated by Traditional Chinese Medicine（TCM）.Methods：Literatures on scleroderma treated only with Chinese medicine from January 2000 to October 2018 in CNKI，WanFang and VIP were retrieved with specific medication，curative effect，course of treatment and number of cases recorded，excluding combined treatment.The collected data were made into excel tables and analysis was used to draw conclusions.Results：A total of 350 scleroderma patients were treated with drugs in 41 literatures.Medicines with high frequency of medication were mainly Huangqi [Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge.]，Guizhi（CassiaTwig），and Danggui（Angelica sinensis），being pungent and weet in flavor and and warm in nature.Conclusion：The main TCM syndromes of scleroderma are yang deficiency and cold coagulation，lung and spleen deficiency，yang deficiency and blood stasis，phlegm and blood stasis obstructing collaterals.Most of the medicines are for promoting blood circulation and removing blood stasis，tonifying deficiency，warming yang and dredging collaterals，and attention is paid to the regulation of the five Zang organs.

【Keywords】 scleroderma；Traditional Chinese Medicine；rules of medication；syndrome type；literature research

硬皮病是一種皮肤和内脏胶原纤维进行性硬化的慢性结缔组织病，多发于中青年女性。据病情可分为局限性和系统性两种。局限性硬皮病以斑块状和线状多见，主要累及皮肤，一般无自觉症状；系统性硬皮病早期多伴有雷诺现象，后期多累及内脏病变（心、肾、肺、胃等），甚至死亡[1]。硬皮病病因不清，西医学认为与个体遗传、环境因素，机体免疫异常，成纤维细胞及胶原合成异常和微血管损伤等因素密切相关[2]。中医学认为，硬皮病的病机是本虚标实，虚为心、脾、肾阳虚，实为气滞、痰浊、瘀血互结。痰、瘀阻于络脉、肌肤、脏腑，致气血不能正常运行是病机关键，而虚、滞、痰、瘀是造成这一结果的重要因素。硬皮病患者的临床症状有四肢不温，指端青紫，皮肤硬化板结，萎缩，精神倦怠，抑郁，腰膝酸软无力，便溏，舌淡暗或有瘀斑、苔白腻，脉沉细或涩。合并内脏损害者可有呕吐、吞咽困难、咳喘痰多、呼吸困难等症状[3]。西医学治疗硬皮病主要包括血管扩张剂、免疫调节剂、生物制剂等。除此，还有自体或同种异体造血干细胞移植、靶向治疗、Rho激酶抑制剂、抗纤维化等新型疗法，但大都缺乏循证医学证据[4-5]。中医学在许多皮肤疑难杂病上有独特的治疗方法，且能依据患者病证随证加减，迎合了各类患者的需求。笔者通过文献研究各医家治疗硬皮病的用药特点，以期为临床治疗硬皮病和研发新药添上一己之力。

1 资料与方法

1.1 文献来源数据来源于2000年1月至2018年10月中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（WanFang）等数据库，以“硬皮病”为关键词，以“中医”“中药”为主题词，在全部文献范围内检索，重复文献除外。综上选出符合条件的文献41篇，含25篇中医临床经验方，总结出治疗硬皮病的中药共135味，有显著疗效的中药方共28首。

1.2 纳入标准 ①治疗方法为单一中药内服，排除其他联合内服及外用药物；②有明确的治疗例数、疗效及疗程记录；③有确切的治疗药物记录。

1.3 数据处理方法建立治疗硬皮病单一中药内服方数据库，并采用Excel 2010软件对中药频数进行统计，得出治疗硬皮病中药使用频次，药物归经及药物性味。

1.4 药名与证型统一规范化参考《中药学》[6]将药品命名统一规范化：如“炙甘草”“生甘草”统一为“甘草”；“鹿角胶”“鹿角霜”统一为“鹿角霜”等；拆分简写的药品，如“赤白芍”为“赤芍”和“白芍”；“二地”为“生地黄”和“熟地黄”等。药品性味、归经亦同。依据《中医证候鉴别诊断学》[7]参考具体病案，按中医“理、法、方、药”一致性的原则，将41篇文献中诊治硬皮病的相关术语进行规范化处理[8]，如“脾肾阳虚证”“寒凝经脉证”统一为“阳虚寒凝证”，“气血不足兼血瘀证”统一为“血虚兼血瘀证”，“肺脾不足证”“肺脾两虚证”统一为“肺脾气虚证”等。

2 结果

2.1 一般资料通过本次检索的文献得出，2000年至2010年应用单一中药内服治疗硬皮病临床经验类文章共8篇，2011年至2018年此类文献为17篇，反映出近年来报道中医临床经验方的文献呈上升趋势，说明中医对硬皮病的探究及临床诊治经验正逐步深化。见表1。

2.2 药物使用频数分析在135味治疗硬皮病中药中，使用频数在5以上的有36味，使用频数前7味的分别是黄芪、桂枝、当归、甘草、熟地黄、丹参、白芍。见表2。

2.3 治疗结果分析 41篇文献中共治疗硬皮病患者350例，其中疗程0.5～2年，平均疗程1年余。痊愈86例（肺脾气虚证3例，阳虚血瘀证20例，阳虚寒凝证52例，痰瘀阻络证1例，血虚兼血瘀证10例），占23.03%；显效123例（阳虚寒凝证108例，阳虚血瘀证11例，血虚兼血瘀证4例），占35.86%；好转105例（肺肾阴虚证1例，阳虚寒凝证64例，阳虚血瘀证30例，血虚兼血瘀证7例，肺脾气虚证1例，痰瘀阻络证1例，气虚血热1例），占30.61%；无效36例（阳虚寒凝证24例，阳虚血瘀证8例，血虚兼血瘀证4例），占10.50%。

2.4 内服方剂归纳治疗硬皮病中药方共28首，分别是六味地黄汤、玉屏风散、桃红四物汤、温阳通络汤、二仙汤、消瘰丸、三黄固本汤、麻黄细辛附子汤、软皮固本汤、阳和汤、当归四逆汤、圣愈汤、四君子汤、附子汤、独活寄生汤、补肺汤、补中益气汤、软皮汤、麻黄补阳还五汤、葛根汤、活血蠲痹汤、皮痹方、壮阳活血汤、通痹和络汤、四妙勇安汤、麻黄汤、当归补血汤、牵正散等。其中当归四逆汤、阳和汤、桃红四物汤、温阳通络汤加减使用频率较多，为治疗硬皮病阳虚寒凝、阳虚血瘀、痰瘀阻络等证的主要方剂。此4首方剂的君药分别是当归、桂枝、熟地黄、鹿角霜、桃仁、红花，性味为辛、甘、温。

2.5 药物归经分析 36味治疗硬皮病药物归经排布表中，归肝经药20味，归脾经药17味，归心经药16味，归肾经药14味，归肺经药13味。36味药物归经主要以肝经为主，其次是脾、心、肾、肺经，中医治疗硬皮病遵循五脏调治的原则，采取个体化治疗方案（以药物计算，一味药物多个归经各记1次）。见图1。

3 讨论

硬皮病属中医学“皮痹”范畴。《景岳全书》云：“痹者，闭也，以气血为邪所闭，不得通行而病也。”《素问·痹论篇》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也……五脏皆有合，病久而不去者，内舍于其合也。故骨痹不已，复感于邪，内舍于肾……肌痹不已，复感于邪，内舍于脾；皮痹不已，复感于邪，内舍于肺，诸痹不已，亦益内也。”其发病与肺、脾、肾三脏密切相关，而风、寒、湿、瘀又贯穿疾病的始终，属本虛标实之证[9-10]。由上述药物使用频率及证型结果看，肺脾气虚型，应以补益肺脾为主，黄芪补气升阳、行滞通痹，配以党参健脾益肺、养血生津，辅助白术、山药、甘草、大枣补肺脾之气；阳虚寒凝型，应以温阳通脉为主，鹿角霜温肾助阳，佐以淫羊藿、仙茅加强温肾阳功效，配以当归四逆汤温经散寒，养血通脉；阳虚血瘀型，应以温肾阳、活血化瘀为主，当归补血活血，熟地黄滋阴补血、益精填髓，方用加味阳和汤合桃红四物汤化裁；痰瘀阻络型，应以祛瘀化痰为主，赤芍清热凉血、活血祛瘀，配以红花活血通络、祛瘀止痛，丹参活血调经、清心安神，桃仁活血祛瘀等。

中药药理研究证实，积雪草、丹参、红花、赤芍和茜草水提取物能够抑制系统性硬皮病成纤维细胞增殖，不同程度地抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达，具有一定的抗纤维化作用[11-13]；百合和山慈菇含秋水仙碱，能抑制胶原形成；鹿茸、淫羊藿等补肾药有提高体内皮质激素水平的作用；黄芪、生地黄、制首乌等有免疫调节作用，可用于硬皮病辨证治疗[14]。此外，也可与外治法配合以增强疗效。

4 存在的问题

41篇文献中，疗程在半年以内的有7篇。硬皮病为慢性疑难杂病，疗程太短难以取得满意的效果。根据临床观察及41篇文献的统计分析情况看，疗程以不短于1年为宜，系统性硬皮病还应适当延长疗程，以确保疗效。硬皮病消退或痊愈后可以将有效的方药制成丸剂继续服用一段时间巩固治疗。此外，41篇文献中虽然总体治愈率、有效率较高，但缺乏统一辨证施治标准，某些研究设计缺乏严谨性，研究指标偏单一，缺乏大样本、标准化、多中心、多因素循证医学的评价。且临床经验类及临床案例类文献居多，实验类和前瞻性研究类文献偏少。

5 小结

综上所述，中医药治疗硬皮病优势明显，具有良好的前景。临床上治疗硬皮病应病证统一，在探寻本病证型特点、确立证型标准的基础上制定治则治法，并结合西医学的观点，借鉴现代中药药理学成果，加入具有抗纤维化、抗血管炎、调节免疫、提高体内激素水平作用的中药，组方配药，使得药力够强、不良反应小、能长期给药，可适当配合外治法，且医生要加强对患者的心理教育，这样才能提高疗效[15-16]。如何找到疗效更为确切且得到广泛认可的中医药治疗硬皮病的方法是我们今后共同努力的方向之一。

6 参考文献

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[9] 王帅，卞华.中医温阳法对硬皮病的认识及诊治思路[J].辽宁中医杂志，2016，43（12）：2543-2544.

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