白细胞介素—22在类风湿关节炎中的临床意义

车燕芳

【摘 要】目的：探讨白细胞介素-22（IL-22）在类风湿关节炎中的临床意义。方法：选取类风湿关节炎患者49例（类风湿关节炎组），检测血浆IL-22水平、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体，记录患者关节压痛数、关节肿胀数，并计算疾病活动评分（DAS28）。分析IL-22与这些指标的相关性。健康对照组24例采用酶聯免疫吸附法检测血浆IL-22。结果：①类风湿关节炎组血浆IL-22为（183.43±14.12）ng·L-1，健康对照组为（105.33±11.12）ng·L-1，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。②类风湿关节炎高活动组IL-22为（216.36±25.24）ng·L-1，中活动组为（160.17±

15.65）ng·L-1，与低缓组（136.57±20.34）ng·L-1比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。③类风湿关节炎患者血浆IL-22水平与红细胞沉降率、关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子、C-反应蛋白及DAS28等指标呈正相关。结论：类风湿关节炎患者血浆IL-22较健康对照组升高，且与类风湿因子、红细胞沉降率、关节肿胀数及DAS28等活动性指标相关。IL-22可能参与了类风湿关节炎的发病过程。

【关键词】 关节炎，类风湿；白细胞介素-22；细胞因子；相关性

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical significance of interleukin-22（IL-22）in rheumatoid arthritis.Methods：Forty-nine patients with rheumatoid arthritis（the RA group）were selected.The level of IL-22in plasma，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，rheumatoid factor and anti-CCP antibody were measured.The number of tenderness and swelling of joints were recorded and the disease activity score（DAS28）was calculated.The correlation between IL-22 and these indices was analyzed.The IL-22 in plasma was detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 24 healthy controls.Results：①The IL-22 level in the RA group was（183.43±14.12）ng·L-1，and that in healthy control group was（105.33±11.12）ng·L-1.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.②IL-22 was（216.36±25.24）ng·L-1 in the RA high activity group and（160.17±15.65）ng·L-1 in the RA medium activity group.There was a significant difference compared with the low activity group（136.57±20.34）ng·L-1（P < 0.05）.③The level of IL-22in plasma in RA patients were positively correlated with erythrocyte sedimentation rate，joint tenderness，joint swelling，rheumatoid factor，C-reactive protein and DAS28.Conclusion：The level of IL-22 in plasma of RA patients is higher than that in healthy controls，and it is related to rheumatoid factor，erythrocyte sedimentation rate，joint swelling and DAS28.IL-22 may be involved in the pathogenesis of RA.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Interleukin-22；cytokines；relevance

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是慢性进行性的风湿免疫性疾病，多种免疫细胞及各种细胞因子在RA的发病中扮演了重要的角色。近几十年来，风湿病的预后有了极大的改善，但仍有许多RA患者对现有的药物治疗反应不佳，我们期望寻找更多的致炎因子。在众多潜在疾病致炎因子中，白细胞介素-22（IL-22）就是其中的一个。

2005年国外就有研究表明，RA患者成纤维样滑膜细胞和巨噬细胞分泌的IL-22能够诱导成纤维样滑膜细胞增殖，并产生炎症因子[1]。2011年LEIPE等[2]研究发现，较高水平的IL-22和RA患者的骨侵蚀相关，或许可以作为关节破坏及病情严重程度的预测因子。JUSTA等[3]在实验小鼠关节炎中发现，IL-22在RA中起到了双重作用。笔者检测RA患者和健康对照者的IL-22水平，并和临床指标相比较，分析IL-22和RA的相关性，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月至2016年10月

在常熟市第二人民医院就诊的RA患者49例，其中男11例，女38例；年龄20～79岁，平均（54.61±12.98）岁；病程1～420个月，平均（101.78±62.16）个月。另外，选取同期本院健康体检者24例为健康对照组，其中男7例，女17例；年龄32～75岁，平均（58.42±10.70）岁。2组在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），且有可比性。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）修订的RA分类标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并其他自身免疫性疾病者；②近期严重感染者；③心肺肝肾严重功能障碍、肿瘤、严重皮肤病患者；④妊娠或哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 记录临床评估指标 记录28个关节疼痛与肿胀数；患者根据自己感受疼痛的程度和医生对于疾病的综合评估，按照10 cm目视模拟标尺，标出所处的位置，并记录数值。

2.2 RA患者病情活动性评分及分组 根据疾病活动评分（DAS28）分成高活动组、中活动组和低缓组（DAS28 > 5.1为高活动组，3.2 < DAS28 ≤ 5.1为中活动组，DAS28 ≤ 3.2为低缓组）。

2.3 检测实验室指标 使用人IL-22酶联免疫试剂盒（上海市沪尚生物技术有限公司），按照说明书进行检测。RA组49例和健康对照组24例，空腹抽取静脉抗凝血，离心，取上清液并分装，放入冰箱-70 ℃保存并待检测。RA患者检查类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）和抗环瓜氨酸肽（抗CCP）抗体等。

2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示；组间两两比较采用单因素方差分析；指标间的相关性符合双变量正态分布采用Pearson相关分析，不符

合双变量正态分布采用Spearman相关分析。

以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 RA组与健康对照组血浆IL-22水平比较

RA组血浆IL-22水平为（183.43±14.12）ng·L-1，明显高于健康对照组的（105.33±11.12）ng·L-1，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3.2 不同疾病活动组RA患者血浆IL-22水平比较 RA高活動组和中活动组血浆IL-22水平较低缓组均明显增高（P < 0.05）；中活动组与高活动组IL-22比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.3 RA患者血浆IL-22水平与临床指标相关性 IL-22与RF、ESR、CRP及DAS28呈正相关，与抗CCP抗体无明显相关。见表2。

4 讨 论

RA是一种慢性疾病，主要病理改变是滑膜炎。多种免疫细胞、炎症因子参与了RA的病理过程，导致滑膜慢性持续的炎症。

成熟IL-22分子结构为146个氨基酸的多肽。IL-22的细胞膜受体是一个异二聚体[4]，其中一条肽链为受体1（IL-22R1），它的表达分布有明显的组织特异性；另外一条肽链为IL-10受体2（IL-10R2），它表达在几乎所有的细胞，包括免疫细胞。研究发现，IL-22和IL-22R1亲和力更高。本研究发现，RA患者血浆IL-22水平较健康对照组明显增高。为进一步证明IL-22可能参与RA发病，笔者检测不同疾病活动组中血浆IL-22水平，结果发现，随着疾病的活动增加，血浆IL-22水平进一步增高，与国外研究结果一致[3]。所以笔者认为，IL-22可能参与了RA某些发病机制。

RF、ESR、CRP及DAS28是目前临床上常用的RA病情评估指标。其中RF是最早用于RA临床诊断的血清指标，其滴度和RA病情有密切的相关性，滴度值越高，病情越重，预后也越差[5]。ESR和CRP作为炎症指标，虽然特异性差，但临床上更为常用，常常反映患者体内炎症程度，检测也更为方便快捷。DAS28更是实验室和临床症状相结合的评价方法，是评估患者疾病活动度较好的指标[6]。本研究结果显示，IL-22和上述各指标呈正相关。DA ROCH等[7]研究再次证明RA患者血浆IL-22水平高于健康对照组，与患者的DAS28、RA临床疾病活动指数（CDAI）相关，且骨侵蚀也与IL-22高水平相关，本研究结果与之一致。LEIPE等[2]研究也发现，较高水平的IL-22与RA患者的骨侵蚀相关，IL-22可能作为关节破坏及病情严重程度的预测因子。韩青青等[8]也发现，IL-22水平与ESR、DAS28相关。综合文献结果，IL-22可能参与RA发病机制及炎症发生。推测的机制如下，IL-22可诱导RA滑膜样成纤维细胞增殖，并分泌炎症因子[1]，IL-22可以上调抗凋亡基因[9]，滑膜的凋亡受到影响后，滑膜呈现肿瘤的特性，同时，加上其他细胞因子的作用，导致滑膜持续增生并最终形成慢性炎症。此外，还有p38激酶和细胞核转录因子κB信号通路，IL-22激活上述通路后，RA滑膜成纤维细胞就表达细胞核转录因子κB受体活化因子配基（RANKL），进而促进破骨细胞的形成[10]。

但国内外也有不同的研究结果，VAN HAMBURG等[11]的研究结果提示IL-22和RA患者滑膜炎症不相关，分析原因为IL-22独特的生物学作用，在某些疾病当中起到了双重作用。如在急性乙型肝炎当中，认为IL-22能够促进免疫细胞分化，清除病毒感染细胞，起到促炎作用，在慢性乙型肝炎的发展中，又能促进肝细胞增殖，修复慢性损害[12]。在炎症性肠病中，IL-22也不单单是一个炎症因子[13]。JUSTA等[3]在实验小鼠关节炎中发现，在关节炎的不同阶段，IL-22通过对γ-干扰素的调节，起到了不同的作用。在关节炎初期起保护性作用，而在疾病后期起病理性作用。在本研究中，RA患者平均病程为（101.78±62.16）个月，均为非早期RA患者，提示在RA发病的中晚期，IL-22主要起致病因子的作用。

通过本研究及国内外的研究结果，IL-22这个特殊的炎症因子，可能参与了RA的发病过程，且与中晚期病程患者的疾病活动性相关，值得进一步研究。

5 参考文献

[1] IKEUCHI H，KUROIWA T，HIRAMATSU N，et al. Expression of interleukin-22 in rheumatoid arthritis： potential role as a proinflammatory cytokine[J].Arthritis Rheum，2005，52（4）：1037-1046.

[2] LEIPE J，SCHRAMM MA，GRUNKE M，et al. Interleukin-22 serum levels are associated with radiographic progression in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis，2011，70（8）：1453-1457.

[3] JUSTA S，ZHOU X，SARKAR S.Endogenous IL-22 plays a dual role in arthritis：regulation of established arthritis via IFN-γ responses[J].PLoS One，2014，9（3）：e93279.

[4] TRIFARI S，KPLAN CD，TRAN EH，et al.Identification of a human helper T cell population that has abundant production of interleukin 22 and is distinct from T（H）17，T（H）1 and T（H）2 cells[J].Nat Immunol， 2009，10（8）：864-871.

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[8] 韩青青，靳煜，陈海英.辅助性T细胞22白细胞介素-22与类风湿关节炎及合并间质性肺疾病的相关性研究[J].国际免疫学杂志，2016，20（1）：13-16.

[9] 刘梦，刘岩，杨梦如，等.IL-22对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的作用[J].中国病理生理杂志，2016，32（7）：1273-1278.

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[12] 赵孝荣，吴继周.白细胞介素22在HBV相关性肝病中的表达及意义[J].中国医学创新，2015，12（12）：1-3.

[13] 孟娅，王烜.白介素-22在炎症性肠病中的作用[J].世界华人消化杂志，2014，22（16）：2258-2264.

收稿日期：2018-12-21；修回日期：2019-02-08