基于复杂网络分析原发性高血压的常见中医证型及方药使用特点

武玉琳，王翠菡，齐新

(1.天津中医药大学，天津 300193； 2.天津市中西医结合医院，天津 300121； 3.天津市人民医院，天津 300121)

据相关流行病学调查报告，截止至2017年，中国成人高血压患者约2.7亿[1-3]，形势十分严峻。高血压是心脑血管疾病的独立危险因素，且有效的降压治疗可以降低靶器官损害及心脑血管事件风险[4]。中医药治疗全程贯穿整体观念，辨证论治的特点，强调多层次、多靶点、个性化，关注机体、病证和药物三者的关系。实践证明，中医药治疗高血压病确切有效，且具有优势[5-8]。

复杂网络是以网络化建模形式研究复杂现象的一种分析方法，用以描述组成复杂系统各元素间关系的表达形式，具备非平凡网络拓扑特征，由数量巨大的结点和结点之间错综复杂的关系所共同构成的大规模网络图结构[9-10]。有研究发现，中医药方剂可运用复杂网络的方法进行分析[11-12]。本研究拟对2001年1月1日—2017年12月31日期间，公开发表的中医药治疗原发性高血压的文献进行收集、整理，转化为可分析的数据，运用复杂网络方法进行分析，得出中医药治疗本病的常见证型及方药使用特点，总结当下中医主流辨证，为临床诊疗提供参考。

1 资料来源与纳排标准

1.1 资料来源

以“高血压”and(“中医”or“中西医”or“中药”or“中医药”)为检索主题词，检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)中2001年1月1日—2017年12月31日的相关文献。

1.2 纳入标准

(1)原发性高血压诊断明确；(2)具有确切的临床疗效；(3)单纯运用内服中药，或联合西药治疗效果优于单纯使用西药者，或联合其他中医疗法疗效优于单纯使用其他疗法者；(4)有确切的证型及相应治疗的中药复方，且明确药物组成；(5)同一作者的同一中药复方研究的多篇文献只保留1篇。

1.3 排除标准

(1)继发性高血压或存在其他合并症；(2)临床疗效不显著或没有临床疗效；(3)采用中成药治疗，或中药复方为辅助治疗；(4)对在不同期刊重复发表的文献及内容重复的文献(保留资料最完整的一篇)；(5)非临床类文献，如综述、动物实验研究等。

2 研究方法

2.1 文献筛选

根据检索条件共检索出文献15 037篇，导出题录至Note Express软件，通过阅读标题和摘要筛除重复及明显不相关的文献，得到文献共1 859篇。对初筛得到的文献进行全文下载，按照诊断标准、纳入标准及排除标准逐一进行阅读和分析，最终纳入文献共计501篇。

2.2 建立数据库

提取所纳入文献中的证型、治法、处方和药物组成，运用Epidata3.1建立模板并录入信息，生成REC文件，形成病例数据库，最后将录入好的病例数据进行质控，导出为Excel文件。

2.3 数据的整理与规范

依据《中医诊断学》[13]对所有证型进行规范统一。

依据《中国人民共和国药典》[14]对所有药物名称进行规范，将同种中药的不同名称进行规范统一。

2.4 数据分析方法

运用SPSS17.0系统对所有证型进行频次统计，以每种证型出现的频次/总收录的证型数目计算出证型的出现频率。

釆用中医复杂网络系统(Liquorice软件)对不同关联频度的中药进行可视化处理，得出常见证型的核心药物及配伍关系，如表2和图2所示，以每味中药为1个节点，1次配伍联系为1边，边权重为中药配伍频次，即2味中药在复方中被共同使用的频次，建立中药配伍网络。将所有纳入分析的处方中的中药纳入Liquorice软件中进行统计、分析，概括中药在治疗原发性高血压最常见的六种证型中的具体用药特点，总结核心处方。在核心处方中，同≥2个节点相连的节点定为核心节点。

3 结果

3.1 原发性高血压的证型分布情况

所纳入501篇文献中共计39个中医证型，累计出现频次1 042次，其中频次>50且频率>5%的为肝阳上亢(20%)、阴虚阳亢(16.9%)、痰湿壅盛(14.2%次)、肝肾阴虚(9.2%)、阴阳两虚(8.9%)、肝火亢盛(6.1%)6个最常见中医证型(见表1)。

表1 频次大于10的证型分布

3.2 常见中医证型对应的核心药物配伍网络的构建及分析

以1 042张处方(279味中药)为基础，分别选择符合证型为肝阳上亢(208张处方)、阴虚阳亢(176张处方)、痰湿壅盛(148张处方)、肝肾阴虚(96张处方)、阴阳两虚(93张处方)、肝火亢盛(64张处方)的处方进行复杂网络分析。

3.2.1 肝阳上亢证的复杂网络分析

图1为肝阳上亢证的核心用药关系网络图，表2为肝阳上亢证核心药物间的药物配伍关联频数表。由图1可知肝阳上亢证的核心处方为：石决明、杜仲、黄芩、牛膝、天麻、钩藤、栀子、菊花、桑寄生、夏枯草，其中石决明、杜仲、黄芩、牛膝、天麻、钩藤、栀子位于处方配伍网络的核心节点。由此可知，肝阳上亢证的核心处方由天麻钩藤饮化裁而来，体现了平肝潜阳的治则。此外，核心处方中不乏黄芩、栀子、菊花、夏枯草等寒凉之品，平肝之余，清其经热。

图1 肝阳上亢证核心用药关系网络图

表2 肝阳上亢证核心药物间的药物配伍关联频数

3.2.2 阴虚阳亢证的复杂网络分析

图2 阴虚阳亢证核心用药关系网络图

图2为阴虚阳亢证的核心用药关系网络图，表3为阴虚阳亢证核心药物间的药物配伍关联频数表。由图3可知阴虚阳亢证的核心处方为：石决明、钩藤、天麻、牛膝、白芍、枸杞子、生地黄，其中石决明、天麻、钩藤、牛膝位于处方配伍网络的核心节点。由此可知，阴虚阳亢证的核心处方也是由天麻钩藤饮化裁而来。但与前者不同的是，阴虚阳亢证的核心处方中芩栀类寒凉药物均未出现，而白芍、枸杞、生地等滋阴之品大肆配伍，整体配伍体现了抑肝滋阴的治疗大法。

表3 阴虚阳亢证核心药物间的药物配伍关联频数

3.2.3 痰湿壅盛证的复杂网络分析

图3 痰湿壅盛证核心用药关系网络图

表4 痰湿壅盛证核心药物间的药物配伍关联频数

图3为痰湿壅盛证的核心用药关系网络图，表4为痰湿壅盛证核心药物间的药物配伍关联频数表。由图3可知痰湿壅盛证的核心处方与核心节点均为：陈皮、甘草、茯苓、天麻、半夏、白术、泽泻。由此可知，痰湿壅盛证的核心处方由半夏白术天麻汤化裁而来，体现了涤痰化浊的治疗大法。

3.2.4 肝肾阴虚证的复杂网络分析

图4为肝肾阴虚证的核心用药关系网络图，表5为肝肾阴虚证核心药物间的药物配伍关联频数表。由图5可知肝肾阴虚证的核心处方为：泽泻、山药、山茱萸、熟地黄、枸杞子、牡丹皮、牛膝、生地黄、桑寄生，其中泽泻、山药、山茱萸、熟地黄、枸杞子为核心节点。由此可知，核心处方由六味地黄丸化裁而来，体现了滋补肝肾的治疗大法。

图4 肝肾阴虚证核心用药关系网络图

表5 肝肾阴虚证核心药物间的药物配伍关联频数

3.2.5 阴阳两虚证的复杂网络分析

图5 阴阳两虚证核心用药关系网络图

图5所示阴阳两虚证的核心用药关系网络图，表6为阴阳两虚证核心药物间的药物配伍关联频数表.由图6可知阴阳两虚证的核心处方和核心节点均为：山药、山茱萸、杜仲、肉桂、熟地黄、附子、淫羊藿、巴戟天、麦冬。由此可知，核心处方由桂附地黄丸化裁而来，体现了补阴助阳的治疗大法。

表6 阴阳两虚证核心药物间的药物配伍关联频数

3.2.6 肝火亢盛证的复杂网络分析

图6为肝火亢盛证的核心用药关系网络图，表7为肝火亢盛证核心药物间的药物配伍关联频数表。由图7可知肝火亢盛证的核心处方为：栀子、黄芩、龙胆草、生地黄、泽泻、柴胡、夏枯草、钩藤、菊花，其中栀子、黄芩、柴胡、龙胆草、生地黄、泽泻位于处方配伍网络的核心节点。由此可知，核心处方由镇肝熄风汤化裁而来，体现了平肝泻火的治疗大法。

图6 肝火亢盛证核心用药关系网络图

表7 肝火亢盛证核心药物间的药物配伍关联频数

4 分析与讨论

“诸风掉眩，皆属于肝”“无痰不作眩，痰因火动”是古籍对高血压的病机阐述，大多数医家认为高血压病位责之于肝脾肾，以风火痰虚瘀为病理变化。本研究得出高血压最常见的6个证型(肝阳上亢、阴虚阳亢、痰湿壅盛、肝肾阴虚、阴阳两虚、肝火亢盛)与以往对高血压的认知基本相符[15]。根据6个常见证型，现代医家认为高血压病位更倾向于肝肾，致病因素更注重于火和虚。正如医家蒲辅周老先生所说：“眩晕总不离肝肾，其病在肝，其本在肾。”本研究得出肝阳上亢型约占所有证型的20%，为辨证最多的证型。

在常见的高血压证型的选方上，现代医家依然秉承经典方剂化裁，天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤、六味地黄丸以及镇肝熄风汤是治疗高血压的基础方剂。平肝潜阳、抑肝滋阴、涤痰化浊、补阴助阳、平肝泻火的治疗大法是医家临床常用的治疗大法。

综合6个核心处方及药物配伍关联频数表，天麻、钩藤、牛膝、吴茱萸、栀子、茯苓在用药选择上频率很高，尤以天麻、钩藤为代表。天麻，又名定风草，甘平之性，归足厥阴肝经，为治眩晕、头痛之要药；钩藤，味甘性凉，走肝与心包经，善平肝息风止痉。现代药理认为，天麻能改善血管内活性物质，改善血流动力学，降低外周血管阻力，增加动脉血管顺应性，降低过高的一氧化氮来治疗高血压[16]，还具有镇静和抗抑郁的作用[17]；钩藤含有生物碱，通过扩张血管，降低心输出量和组织外源钙离子内流来直接降压，还可以降低神经递质分泌间接降压[18]。因此，有医者认为天麻、钩藤配伍可作为阴虚阳亢型高血压治疗的首选[19]。

5 总结

通过对2001年以来，在CNKI、万方、VIP中公开发表的中医药治疗原发性高血压的文献报道整理后，得出了常见的6种中医辨证证型；通过对各证型的中医药个体化治疗进行汇总、分析，得出了每个证型的核心处方和核心节点。近17年的临证有效报道，反映了高血压近年来的发病证型趋势，总结了现代中医医家的临证思辨特点和对高血压的主流辨证，概括了现代中医临证的有效处方和中药使用规律，为中医药治疗高血压的阶段总结提供思路，为一线中医人提供一定的思辨和治疗参考。由于该研究属于回顾性文献分析，未能明确高血压的发病时限、并发症、地域、季节等因素，且筛选和纳入文献数量巨大，中医各医家辨证的准确度、可信度无法保证统一标准，得出结论难免存在局限性，仍需进一步实验研究和临床研究予以探讨、验证。