补肾疏肝中药联合穴位埋线治疗卵巢早衰临床研究

陈军，汤国娟，汤红燕，叶玲，王凤蕊，李国灿，俞国尧，朱新叶

(浙江省杭州市萧山区第一人民医院，浙江 杭州 311200)

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)[1]是指女性40岁以前自然绝经，以闭经、不孕、雌激素缺乏， 以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。一般人群中发病率为1%～3%，在继发性闭经妇女中占2%～10%[2]。POF严重影响女性的身心健康和生活质量，随着现代生活压力的增大，发病率逐年升高，并呈年轻化[3-4]。目前尚无有效的治疗方法，主要采用激素替代疗法。笔者开展补肾疏肝中药联合穴位埋线治疗卵巢早衰临床观察旨在探讨中医治疗卵巢早衰疗效及作用机理，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年10月—2018年02月本院中医妇科门诊患者90例，随机分成3组各30例，平均年龄(34.22±4.18)岁，病程4个月～6年。3组年龄、病程经统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断纳入及排除标准

参照《妇产科学》[5]制定：妇女在40岁以前至少闭经4月以上，并有2次或以上(2次检查间隔1月以上)血清促卵泡激素(FSH)>40IU/L，黄体生成素(LH)偏高或正常，雌二醇(E2)<25 ng/L，并伴有围绝经期综合征症状。

辨证标准参照：《中医病证诊断疗效标准》[6]属肾虚肝郁型：40岁前绝经，月经稀少甚至经闭或突然停经，腰膝酸软，时或烘热汗出，时或畏寒怕冷，伴有性欲减退、带下量少、阴道干涩、失眠多梦等，舌淡苔薄，脉细弱或细弦。排除标准：①性腺发育不良及卵巢不敏感综合征等疾病。②非卵巢早衰引起的闭经患者(如宫腔粘连、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征、低雌激素血症等)；③合并心、肝、肾、脑等疾病，精神神经疾病，遗传代谢性疾病，自身免疫性疾病，血液系统疾病以及恶性肿瘤等；④依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组I组

采用激素替代疗法：于月经第5 d口服戊酸雌二醇(先灵药业)1 mg/片，每晚1片，连服21 d后，最后10 d加服地曲孕酮(雅培制药)10 mg/片，每次1片，每天2次。停药3～7 d，月经来潮，重复下一周期治疗。

1.3.2 对照组Ⅱ组

补肾疏肝中药，方以二仙汤合逍遥丸加减：淫羊藿12 g,仙茅9 g,菟丝子12 g,枸杞子12 g,覆盆子12 g,杜仲9 g,桑寄生15 g,当归10 g,川芎8 g,熟地黄12 g,山茱萸9 g,炒白芍12 g,茯苓15 g,柴胡8 g,郁金8 g。出现潮热汗出，五心烦热， 咽干口燥者加天门冬10 g,玉竹12 g,天花粉15 g；气血不足者，加党参15 g,黄芪15 g；夜寐不安者加夜交藤30 g,柏子仁9 g。月经第5 d开始服，1日1剂，煎2服，连服21 d。

1.3.3 治疗组

在对照组Ⅱ治疗基础上结合穴位埋线。中药方拟同上，月经第5 d开始服，每日1剂，煎两服，连服21 d。取穴：肝俞、脾俞、肾俞、足三里、三阴交；腹部两组：关元、气海、大赫和中极、子宫轮取，15 d1次，两次为1疗程(穴位埋线材料选用上海超杰医用科技有限公司生产的2～0可吸收蛋白线及8号针)。

每疗程1个月，每组均为6个疗程。

1.4 观察指标

观察治疗开始前、结束后和停药后6个月临床症状，测定血清激素(FSH 、LH 、E2)水平，盆腔B超检查月经周期同时段子内膜的厚度、卵巢体积，并记录不良反应，停药后复发情况。

1.5 统计学方法

1.6 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[7]。

显效：停药后6个月月经来潮至少3次以上，血清激素测定基本恢复正常，伴有的围绝经期综合征症状基本消失或明显改善；有效：停药后6个月月经来潮至少2次以上，激素测定较前改善，伴有的围绝经期综合征症状较前减轻；无效：停药后6个月月经未来潮，激素测定无明显改善，伴有的围绝经期综合征症状无改善。

2 治疗结果

2.1 3组临床疗效比较

治疗组总有效率治疗组为86.67%；对照I组66.67% ；对照Ⅱ组60.00%,3组比较差异有显著性意义(P<0.05)。见表1。

2.2 3组临床症状改善情况比较

与治疗前比较，治疗结束时及结束后6个月在改善临床症状如月经周期、阴道干涩和性欲减退等症状结果均显著改善(P<0．05)，但治疗组优于对照I组或Ⅱ组(P<0．05)。见表2。

表1 3组临床疗效比较(例)

注：与对照组比较,＊P<0.05

表2 3组临床症状改善情况比较

注：与本组治疗前比较,＊P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 3组血清FSH、LH、E2比较

与治疗前比较，治疗结束时及结束后6个月血清 FSH、 LH 、E2结果均显著改善(P<0．05)，但治疗组优于对照I组或Ⅱ组(P<0．05)。见表3。

2.4 3组B超子宫内膜厚度变化、卵巢体积的比较

与治疗前比较，治疗结束时及结束后6个月子宫内膜厚度变化、卵巢体积大小变化的结果均显著改善(P<0．05)，但治疗组优于对照I组或Ⅱ组(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应

对照组西药组有3例患者出现恶心呕吐，1例头痛，不良反应发生率为13.33%；治疗组有2例患者出现晕针，不良反应发生率为 6.67%，经对症治疗，病情得到缓解，无病例退出研究。

3 讨论

中医文献中无“卵巢早衰”之说，但据其疾病特点来看，归属于“血枯”“血隔”“月经过少”“年未老经水断”等病范畴。“肾虚肝郁”[8-9]是卵巢早衰的主要病因病机。肾为先天之本，藏精，主生殖与发育。《素问·上古天论篇》云“女子七岁,肾气盛,齿更发长……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”《傅青主女科》云“经水出诸肾”，《 医学正传》又云：“月经全借肾水施化,肾水既乏,则经血日以干涸。”说明肾气的盛衰主宰着天癸的至与竭、冲任二脉的盛衰以及月经的行与止。任主胞胎，为阴脉之海，而冲脉为“十二经之海”和“血海”，为肝经所主。肝藏血，司血海，主疏泄，女子以血为本，月经以血为用，肝气条达，气机条畅，肝血充盈，则月经正常；情志不畅，肝失疏泄，气机郁结，血海空虚，胞宫失养，渐致此病。

表3 3组血清 FSH LH E2比较

注：与本组治疗前比较,＊P<0.05；与对照组比较,△P<0.05

表4 3组B超子宫内膜厚度变化、卵巢体积的比较

注：与本组治疗前比较,＊P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

在治疗上应用补肾疏肝中药配合穴位埋线治疗卵巢早衰。中药方拟二仙汤合逍遥丸加减，方中当归养血调经；仙茅、淫羊藿、菟丝子、山茱萸补益肾气；熟地黄、枸杞子滋肾养肝；山药、茯苓健脾和中；柴胡疏肝解郁，全方共奏补肾疏肝调经之功。现代临床药理研究表明：当归[10]具有孕酮分泌作用；淫羊藿甙及仙茅甙[11-13]能抑制原始卵泡的发育启动，减少卵母细胞凋亡，使处于静止期的原始卵泡数增多；菟丝子黄酮[14-15]能兴奋子宫具有雌激素样作用，可增加垂体、卵巢、子宫的质量，改善卵巢内分泌功能。中药与埋线虽不是激素，但能提高卵巢对促性腺激素的反应，具有免疫功能[16-17]，使衰老的细胞复苏，延缓卵巢老化，其功效性是单纯雌激素替代疗法所不能比拟的，虽起效慢、疗程长，但作用持久，远期疗效明显。同时配合穴位埋线治疗，其治疗原理是“疏其血气，令其条达”[18]。选穴重补先后天脾肾兼疏肝为主，以肾俞、关元、气海、三阴交为主穴，配穴取肝俞、脾俞、足三里 、中极、子宫等穴位。肝俞、脾俞、肾俞补肾养血、活血疏肝；足三里为胃经合穴，补益胃气以资气血生化之源，气血充足，胞宫得养，冲任自调；关元、气海是任脉与足三阴经的交会穴，可暖下焦，温养冲任而培元固本调节气血；中极为任脉与足三阴经交会穴，主治生殖系统疾病；大赫为足少阴肾经与冲脉交会穴，可通过调节机体激素水平而调节生殖功能；子宫穴是子、输卵管和卵巢在体表的投影范围，刺激子宫穴是针对女性生殖器的调理手法，诸穴搭配，共奏调月经之功效，加之辨证配穴，可达到治病求本之效。穴位埋线源于针灸，但其刺激时间长，疗效稳定，患者依从性较好，还能诱导人体产生变态反应，增强免疫力，提高机体的应激能力[19-20]。在内服中药的同时联合穴位埋线，一方面为了促进药物的吸收，提高疗效；另一方面为了增加治疗延续性的效应[21]。

本研究结果显示：中药配合穴位埋线对卵巢早衰有较好治疗效果,不良反应少，且停药后作用持久不易反复,能够被患者接受。但由于其临床病例相对少，缺乏大样本观察，增大样本量进行更加深入系统的研究是今后工作方向。