异丙托溴铵雾化吸入辅助治疗儿童哮喘的可行性

廖九祥 林进生 彭锦英

广东省遂溪县人民医院，广东遂溪 524300

哮喘是临床上比较常见的小儿呼吸系统疾病，其症状以咳嗽、发作性喘息等呼吸道反应为主，继而诱发患儿呼吸困难，严重影响患儿生活学习，甚至导致患儿死亡[1]。其主要病理基础为过敏、长期炎症刺激等原因导致的气道高反应性，且由于过敏源难以检测等因素导致该疾病反复发作，未规律治疗容易导致病情加重，所以支气管哮喘一直以来是临床儿科较为常见，难以彻底根治的疾病。目前规律性治疗能很好的缓解患儿病情，主要通过糖皮质激素、β2受体激动剂以及支气管扩张剂等缓解并控制患儿病情[2]。异丙托溴铵属于支气管扩张剂，临床研究显示其针对COPD患者由于呼吸气流受限导致的呼吸困难效果较好[3-4]，但目前对于其辅助治疗小儿哮喘的效果及具体作用机制研究较少，且结论各不相同。故本研究通过分析异丙托溴铵雾化吸入辅助治疗儿童哮喘的可行性，为小儿哮喘临床治疗方案选择提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月～2018年6月于我院确诊哮喘并进行治疗的患儿，纳入标准：（1）辅助检查及症状判断符合哮喘的诊断标准[5]；（2）首次诊断，未接受其他治疗；（3）年龄6～12岁；（4）体重＞20kg；（5）患儿监护人签署知情同意书。排除标准：（1）呼吸系统先天畸形或明显器质性病变导致的哮喘；（2）伴有严重遗传性疾病；（3）本次实验前半年内有使用糖皮质激素、β2受体激动剂以及支气管扩张剂的药物史；（4）严重感染性疾病；（5）严重全身性慢性疾病；（6）伴发其他呼吸系统疾病。达到上述要求132例，报医院伦理委员会审核通过后纳入治疗。整个实验中有2例患儿未完成治疗周期全部治疗，视为脱落，故最后共计纳入患儿130例。按照随机对照分类法分为研究组（n=73）和对照组（n=57），研究组患者年龄6～11岁，平均（9.3±1.8）岁；体重 21.4～ 36.9kg，平均（27.89±4.93）kg；病程0.4～5.3个月；平均（1.98±0.73）个月，哮喘病情分度：轻度39例，中度23例，重度11例；其中男童40例，女童33例；对照组患者年龄6～10岁，平均（8.4±2.9）岁；体重20.3～ 38.9kg，平均（29.13±6.73）kg；病 程0.5～6.4个 月；平 均（2.07±1.02）个月，哮喘病情分度：轻度31例，中度19例，重度7例；其中男童29例，女童28例。两组患儿一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿常规抗感染、化痰止咳及吸氧治疗外，另采用雾化吸入布地奈德悬液（AstraZeneca Pty Ltd，Australia，H20140475，1mg/支）1mg 及硫酸沙丁胺醇溶液（Glaxo Wellcome Operation，UK，H20140029，5mg/20mL）10mL，每 6小 时 一次进行治疗。实验组在此基础上加用异丙托溴铵 溶 液（Laboratoire Unither，France，H20150158，0.25mg/2mL）0.5mg，每6小时一次。疗程为一周。

1.3 观察指标及疗效判定

治疗后观察两组患者治疗效果、症状评分、肺功能评价指标（包括：FEV1，PEF，FEV1/FVC）、血清嗜酸性粒细胞百分比（Eosinophil percentage，Eos%）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）血清IgE指标及不良反应发生情况之间的差异。

通过比特勒BTL-08肺功能测量仪检测肺功能，贝克曼库尔特UniCel DxH800型全自动血液分析仪检测Eos%，贝克曼库尔特AU5800全自动生化仪分析血清CRP及IgE指标，方法为酶联免疫吸附法，检测试剂由康肽生物科技北京有限公司提供。

症状评分[6]：0分：症状完全消失；1分：轻微咳嗽及喘息，肺部散在较小哮鸣音；2分：咳嗽明显但未影响正常睡眠，呼气时出现喘息且肺部哮鸣音较明显；3分：咳嗽严重影响正常生活，喘息严重且响亮，肺部弥漫性响亮哮鸣音。

疗效判定[7]：显效：症状评分为0分，生活睡眠质量明显改善；有效：症状评分为1分，症状得到改善，但活动时仍易发生哮喘症状；无效：症状评分较治疗前上升，症状无明显缓解甚至加重，睡眠质量差。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS22.0对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的数据采用秩和检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

实验组患者治疗好转率明显高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后症状评分比较

实验组患者治疗后咳嗽及哮鸣音症状评分明显低于对照组（P＜0.05），但两组患者喘息症状评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后症状评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后症状评分比较（±s，分）

组别 咳嗽 喘息 哮鸣音实验组（n=73） 0.14±0.36 0.00±0.00 0.11±0.32对照组（n=57） 0.47±0.61 0.13±0.34 0.41±0.79 t-3.845 -1.737 -2.951 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后肺功能比较

两组患者治疗前后FEV1，PEF及FEV1/FVC值差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后FEV1，PEF及FEV1/FVC均明显高于治疗前（P＜0.05）；实验组患者治疗后FEV1，PEF及FEV1/FVC均明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（±s，pred%）

表3 两组患者治疗前后肺功能比较（±s，pred%）

组别 FEV1 PEF FEV1/FVC治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P实验组（n=73） 80.18±14.19 98.49±10.78-11.478 ＜0.05 76.29±10.3989.17±10.98-10.792＜0.05 98.18±5.71 108.57±3.62 -8.034 ＜0.05对照组（n=57） 79.72±21.77 91.65±11.09 -9.237 ＜0.05 74.19±11.27 79.81±4.98 -5.378 ＜0.05 97.67±15.79 103.49±8.92 -9.467 ＜0.05 t 0.784 9.845 0.957 10.174 0.539 5.432 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗前后实验室检查数据比较

两组患者治疗前后Eos%、CRP及IgE指标值差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后Eos%、CRP及IgE指标均明显低于治疗前（P＜0.05）；实验组患者治疗后Eos%、CRP及IgE指标均明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者实验室检查数据比较（±s）

表4 两组患者实验室检查数据比较（±s）

组别Eos（%） CRP（mg/L） IgE（IU/mL）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P实验组（n=73） 4.22±3.88 2.38±1.40 4.347 ＜0.05 8.85±7.19 4.11±2.09 5.784 ＜0.05 373.23±103.56 86.75±20.81 12.137 ＜0.05对照组（n=57） 3.79±2.68 3.01±1.09 2.037 ＜0.05 8.99±5.33 5.59±2.18 2.736 ＜0.05 378.67±105.73 100.49±18.91 10.092 ＜0.05 t 1.027 -2.136 -0.273 -3.052 -1.154 -4.137 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿治疗中不良反应情况比较

两组患儿治疗中均未出现不良反应。

3 讨论

目前临床上对于儿童哮喘的治疗药物种类相对固定，而治疗方案也大同小异，但是对于支气管扩张剂的运用时机以及其辅助治疗的效果的讨论不多，且结论差距明显，不能有效的说明支气管扩张剂的具体作用[1]。在张园等[3]的研究中，详细的讨论了异丙托溴铵在治疗老年COPD患者的效果以及对其作用机制进行了有效的阐述。异丙托溴铵能通过舒张大、中气道平滑肌，减少黏液分泌等作用，能有效的改善哮喘患儿发作时气道水肿及痉挛的症状，从而达到缓解症状的作用。

研究结果显示，研究组患儿治疗效果明显优于对照组，充分说明了在哮喘患儿治疗药物中加用异丙托溴铵能更有效的缓解患儿症状，在吴果的研究中也提到这一结果[8]，本研究认为其主要原因还是由于异丙托溴铵与布地奈德以及沙丁胺醇的作用机制不同，但均能有效的改善患儿气道症状，且效果能有效叠加，从而治疗效果相对较好。

在针对治疗后患儿症状评分结果中，研究组患儿咳嗽及哮鸣音评分明显低于对照组，但两组患儿喘息症状评分没有明显差异。在实验设计中，对上述症状评分的估计应该是研究组患儿的三组症状评分均明显低于对照组，根据以往研究显示[9]，三联治疗的效果相对较好，故认为其症状评分也相对较低。研究组中患儿喘息症状基本消失，但对照组中约有5例患儿的喘息症状未完全消失，通过例数比较，研究组患儿发生喘息症状的例数明显低于对照组（χ2=4.498，t=0.039），发生上述情况的原因应该与实验样本量较少有关，未能真实的反应该结果。

实验组患儿的治疗后肺功能明显优于对照组，本研究认为其原因为三联药物能通过不同途径兴奋气管平滑肌β2受体，从而使患儿发生水肿及痉挛的气道能更加有效的扩张，进一步缓解由于气道狭窄导致的气流受限，从而能更加有效的改善患者肺功能。

最后在针对两组患儿血液检查指标对比的结果显示，治疗后研究组患儿Eos%、CRP及IgE指标均明显低于对照组。Eos%、CRP是反应气道炎性反应的主要指标，而IgE则是参与气道炎性反应的主要介质，其体能浓度的高低能有效反应气道炎性反应的程度[10]。对于这个结果，笔者估计其主要原因是由于布地奈德针对气道的典型作用起效时间较慢而起效较快的非典型作用是使气道平滑肌毛细血管收缩，对其炎性反应作用不明显[11]。而沙丁胺醇主要针对小气道，对大中气道的作用相对较弱[12]。而加入异丙托溴铵后，由于其针对大、中气道的效果较好，且药物生物利用度还相对较好[13]，有效的解决了布地奈德以及沙丁胺醇治疗的短板，能更快速且更持久控制患儿气道炎症，从而从根本上缓解患儿症状。

而针对其不良反应的研究显示，两组患儿均未发生不良反应，而在以往的研究中，使用β受体激动剂会导致患儿发生症状加重或导致心血管意外的报道[14]，而本次研究中，由于加用异丙托溴铵，所以减少了沙丁胺醇的用量，安全性也相对较好。

综上所述，异丙托溴铵在辅助治疗哮喘患儿的过程中，能有效缓解患儿气道炎性反应，同时改善患儿肺功能，进一步缓解患儿症状，其治疗效果好，且安全系数高，可以推广应用于临床哮喘患儿的治疗。