四妙丸治疗高尿酸血症合并高三酰甘油血症的临床研究

，，

高尿酸血症是临床常见疾病，常合并高三酰甘油(TG)血症，而使心脑血管疾病发生的危险性大大增加。四妙丸广泛应用于高尿酸血症、痛风性关节炎的治疗，但尚少见其治疗高尿酸血症合并高三酰甘油血症病人的临床研究。近年来，本课题组采用四妙丸治疗高尿酸血症合并高三酰甘油血症病人，临床疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 高尿酸血症诊断参照《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[1]，血尿酸水平男性或绝经后女性>420 μmol/L，绝经前女性>350 μmol/L；高三酰甘油血症诊断参考《中国成人血脂异常防治指南2016年修订版》：TG≥2.3 mmol/L[2]。研究方案经武警学院医学伦理委员会批准，病人知情同意。纳入标准：高尿酸血症合并高三酰甘油血症病人；年龄30～60岁；入选前4周未服用过降低尿酸和或调脂药物。排除恶性肿瘤、严重心脑血管疾病及痛风性关节炎发作期病人。

1.2 一般资料 选取2016年12月—2017年10月在武警学院医院就诊的高尿酸血症病人86例，均为男性，采用信封法将病人随机分为两组。治疗组42例，年龄(42.3±6.2)岁，病程(2.5±0.6)年；对照组44例，年龄(40.6±6.8)岁，病程(3.0±0.5)年。两组病人年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 所有病人均进行统一的健康教育，调整生活方式，低嘌呤、低脂饮食、禁酒并保持日饮水量在2 000 mL以上。治疗组采用四妙丸(吉林紫鑫药业股份有限公司生产，国药准字Z22024906)治疗，每次6 g，每日2次。对照组采用苯溴马隆(昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产，国药准字H20010790)治疗，每次50 mg，每日1次。两组疗程均为1个月。

1.4 观察指标 所有病人于治疗前与治疗后4周，检测血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及TG水平。统一进行随访问卷，调查病人治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组病人血尿酸及三酰甘油水平比较 治疗前两组血尿酸、三酰甘油水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组血尿酸水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但三酰甘油水平低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人尿酸、三酰甘油水平比较(±s)

与对照组治疗后相比，1)P<0.05

2.2 两组病人肝、肾功能指标比较 治疗前两组丙氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组病人肝、肾功能指标比较(±s)

2.3 不良反应发生情况 治疗组2例出现腹泻，对照组2例出现腹泻，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，随着我国经济不断发展，人们的生活方式与饮食结构发生了很大变化，使得血脂异常、高尿酸血症等疾病的患病率逐年增高，并呈现年轻化的趋势。2012年调查显示中国成人血脂异常患病率高达40.4%[2]。三酰甘油轻中度增高时可致冠心病发病风险增高，重度增高时易致急性胰腺炎的发生[3]。血尿酸水平升高除可引起痛风、肾功能损伤外，尚与心血管病关系密切。研究显示，高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素[1]。高尿酸血症伴发疾病中以高三酰甘油血症最为常见[4]。肥胖、不健康的饮食习惯及运动缺乏等因素，导致高三酰甘油血症的发生，并影响体内嘌呤代谢，导致内源性尿酸生成增加。此外，高尿酸水平影响脂蛋白酶活性，促进高脂血症的发生[4-5]。

中医认为高尿酸血症、高三酰甘油血症的发生均与平素嗜食肥甘厚味，谷气过旺，食伤脾胃，湿热内生有关[6]。又因“湿性趋下”“热甚则肿”，湿热内蕴日久则郁热成痹，影响经筋、经络气血运行，导致关节红肿、热痛，即痛风性关节炎发作[7]。诚如《素问·生气通天论》所云“膏粱之变，足生大丁”。临床中高尿酸血症、高脂血症以湿热内盛为基本病机，常用清热、燥湿、健脾之法。四妙丸源自《成方便读》，原方用治湿热下注而致痿痹者，方中苍术燥湿健脾，黄柏清热利湿，薏苡仁健脾燥湿，牛膝导热下行，凉血以祛血中伏火，诸药同用，共奏清热利湿健脾泄浊之功效，尤适宜高尿酸血症合并高三酰甘油血症湿热内盛之病机。基于此，本研究采用四妙丸治疗高尿酸血症合并高三酰甘油血症病人，观察其临床疗效，并关注其不良反应发生情况。中药复方成分复杂，各组成药物之间相互配合，协同作用，具有多层次、多通路、多靶点的效应特征。研究显示四妙丸能够减轻炎症反应，降低血尿酸水平，有效治疗痛风性关节炎[8]，但尚少见四妙丸对于高三酰甘油血症的干预研究。本研究结果显示，治疗后治疗组血尿酸水平与对照组比较差异无统计学意义，显示出良好的治疗效果，与既往研究结果一致。此外，治疗组三酰甘油水平明显低于对照组，显示出良好的降脂效应。在本研究中，未发现四妙丸有明显不良反应，仅2例病人出现腹泻，1 d后症状消失，药物安全性较好。

综上所述，四妙丸治疗高尿酸血症合并高三酰甘油血症病人疗效确切，不良反应较少。