苯溴马隆治疗高尿酸血症伴慢性肾脏病患者肾功能水平的影响研究

刘静

【摘 要】目的：探讨苯溴马隆治疗高尿酸血症伴慢性肾脏病患者肾功能水平的影响。方法：收集2017年4月～2018年4月我院收治的80例高尿酸血症伴慢性肾脏病患者的临床资料，对照组（n=40）、观察组（n-40）分别采用碳酸氢钠片与苯溴马隆治疗，评估两组患者的临床疗效与相关指标。结果：观察组总有效率97.50%、对照组70.00%（P<0.05）;观察组患者的血尿酸、血肌酐、血清胱抑素水平明显低于对照组（P<0.05），但两组尿素氮水平比较不具有统计学意义（P>0.05）。结论：高尿酸血症伴慢性肾脏病患者采用苯溴马隆治疗，临床疗效确切，有助于改善患者的肾功能水平，可为临床用药提供借鉴。

【关键词】苯溴马隆;高尿酸血症;慢性肾脏病;肾功能水平

Abstract Objective：To investigate the effect of benzbromarone on renal function in patients with hyperuricemia and chronic kidney disease.Methods：The clinical data of 80 patients with hyperuricemia and chronic kidney disease admitted to our hospital from April 2017 to April 2018 were collected. The control group （n=40） and the observation group （n-40） were treated with sodium bicarbonate tablets and benzbromarone respectively.The clinical efficacy and related indicators of the two groups were evaluated.Results：the total efficiency of the observation group was 97.50% and 70% in the control group （P<0.05）;patients in the observation group the serum uric acid， serum creatinine，serum cystatin C was significantly lower than the control group （P<0.05），but urea nitrogen levels between the two groups was not statistically significant （P> 0.05）.Conclusion：Benzbromarone is effective in the treatment of hyperuricemia with chronic kidney disease.It is helpful to improve the renal function of patients and can provide reference for clinical medication.

Key words：Benzbromarone;Hyperuricemia;Chronic Kidney Disease;Renal Function Level

【中圖分类号】 R249【文献标识码】 B【文章编号】 1672-3783（2019）03-03-059-01

在正常的嘌呤饮食情况下，男性的空腹血尿酸水平>420μmol/L、女性>360μmol/L，即为高尿酸血症[1]。该病在慢性肾脏病患者中尤其常见，至今为止，高尿酸血症和肾功能损害的关键仍未明确，有资料表明[2]：高尿酸血症在代谢综合症、慢性肾脏病、高血压、心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。治疗高尿酸血症伴慢性肾脏病的用药过程中，不良反应始终是临床急需解决的一大难题，苯溴马隆通过促进尿酸的排泄来降低血尿酸水平，别嘌醇则通过抑制尿酸生成达到降低血尿酸水平的效果，二者都是临床常用药物。但别嘌醇通过尿液排泄，代谢产物氧嘌呤醇如果积累到一定程度，便会产生肾毒性，所以用药剂量必须减少，不得已降低了临床效果。苯溴马隆是一种苯骈呋喃的衍生物，是一种促尿酸排泄的药物。本研究比较了高尿酸血症伴慢性肾脏病患者应用碳酸氢钠片、苯溴马隆治疗的临床效果，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2017年4月～2018年4月我院收治的80例高尿酸血症伴慢性肾脏病患者的临床资料，且参与研究的80例高尿酸血症伴慢性肾脏病患者均予以明确确诊，符合2002年美国国家肾脏基金会发布的“肾脏病预后质量倡议”中提到的慢性肾脏病诊断标准[3]，慢性肾脏病3～4期，且血尿酸水平>480μmol/L。肾小球过滤率（eGFR）调整至慢性肾脏病3期或4期[15mL/（min·173m2）≤eGFR<60mL/（min·173m2）];最近一个月内没有应用降尿酸药物治疗。排除最近2周内急性痛风发作、实验室检查显示丙氨酸氨基转移酶（ATL）或者/和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平高出正常值2倍以上、妊娠哺乳期女性、急性感染、急性肾损伤、接受免疫抑制治疗、依赖透析治疗者。其中对照组有40例，男性32例、女性8例;年龄36～78岁，平均年龄（59.63±2.37）岁;病程7个月～26年，平均病程（7.76±2.32）年。其中观察组有40例，男性35例、女性5例;年龄38～79岁，平均年龄（60.13±1.59）岁;病程6个月～27年，平均病程（7.82±2.94）年。两组患者的个人资料比较，不具有统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组：服用碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司生产;国药准字H12020220），剂量：0.6g/次，3次/d。

观察组：服用苯溴马隆胶囊（昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产;国药准字H20010790），剂量：50mg/d，1次/d。

两组患者连续治疗24周。

1.3 观察评定标准 ①根据2008年中华中医药学会制订的《尿酸性肾病的诊断、辩证分析及疗效评定》评估两组患者的临床疗效[4]：显效：患者的血尿酸水平下降≥20%、血肌酐水平下降≥50%或者恢复正常;临床症状完全消失。有效：血尿酸水平下降10%～20%;血肌酐下降20%～50%;临床症状有所减轻。无效：未达到显效、有效标准。总有效率=显效率+有效率。

②比较治疗前、后两组患者的临床指标：血尿酸、血肌酐、血清胱抑素、尿素氮水平。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示 ，组间比较进行x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组中，显效27例、有效12例、无效1例;对照组中，显效13例、有效15例、无效12例。两组的临床疗效分别为97.50%和70.00%，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者的临床指标比较 治疗前，两组患者的血肌酐、血清胱抑素、血尿酸和尿素氮四项指标没有明显差异（P>0.05）;治疗后4周、8周、12周、24周后，除了尿素氮，观察组患者的其他三项指标均有明显下降，对照组仅有血尿酸一项指标有所改善;组间比较，除尿素氮之外的指标差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。

3 讨论

高尿酸血症与心血管疾病、高血压疾病、代谢综合征等有着密切的关联，且有研究资料表明高尿酸血症是肾功能不全的结果，被认为知识肾脏损害的标志，临床症状不明显则可不给予诊治。但近些年来有研究资料表明，20%-60%的痛风和高尿酸血症都会初夏肾损害，经肾组织病理检查可观察到肾小球硬化、简质纤维化、简质尿酸盐结晶灶沉积。尿酸不仅通过尿酸盐晶体在肾小管和肾间质的沉积引起慢性间质性肾炎，其介导肾损伤的更重要机制是刺激血管平滑肌细胞曾氏、损伤血管内皮细胞、炎症，降尿酸治疗可有效的延缓肾功能不全疾病的发展。

苯溴马隆主要在肾脏接近曲小管S1与S3段发挥作用[5]，能有效抑制肾小管对尿酸的吸收以及尿酸-阴离子转运蛋白-1（IRAT1）的活性，最终实现降低血尿酸水平的效果。文献表明：苯溴马隆能够保护肾脏。有学者将35例高尿酸血症伴慢性肾脏病3期及其以下的患者作为研究对象，实施了为期半年的苯溴马隆治疗，最终结果显示：患者的血尿酸从（510±54）μmol/L下降到（366±48）μmol/L;肾小球过滤率和基线比较，不具有统计学差异（P>0.05），患者的肾功能并未恶化。另有学者在一项13年的列队研究中对照比较了非布司他、别嘌醇、苯溴马隆治疗高尿酸血症伴慢性肾脏病患者的临床疗效，最终结果显示：和其他两种药物相比，苯溴马隆更能够降低血液透析的风险。最终表明苯溴马隆能够延缓肾脏病的发展，避免患者的病情发展成终末期肾病。

本次研究结果显示：观察组患者的临床疗效为97.50%，对照组的临床疗效为70.00%，观察组临床疗效显著高于对照组;观察组血尿酸、血肌酐和血清胱抑素水平显著低于对照组（P<0.05）。本研究的不足之处在于并没有统计患者的用药不良反应。查阅文献资料发现：1994年，第一次有苯溴马隆导致肝损害的报道，后续又有几例相关报道。2003年，美国等欧洲国家不再使用苯溴马隆。但苯溴马隆始终是南美、亚洲等国家包括中国和日本在内的常用药物。

综上所述：苯溴马隆在高尿酸血症伴慢性肾脏病患者的治疗中疗效理想，能够改善患者的肾功能，现有资料和研究表明，苯溴马隆的安全性可保障，因此建议推广。

参考文献

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[2]余芬，何静.苯溴马隆片与别嘌醇片治疗急性脑梗死伴高尿酸血症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1862-1864，1881.

[3]张春林，王小翠，王慧等.非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床观察[J].中国药房，2018，29（4）：501-505.

[4]商雪莹，邓霖，宋雨凌等.苯溴马隆与非布司他在治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的获益及安全性[J].实用药物与临床，2017，20（4）：402-405.

[5]张军霞，朱广平，董靖等.苯溴马隆对2型糖尿病合并高尿酸血症男性患者脉搏波传导速度的影响[J].臨床内科杂志，2016，33（9）：598-600.