百令胶囊联合前列地尔对老年糖尿病肾病病人免疫指标及临床疗效的影响

糖尿病肾病是一种由微血管病变引发的糖尿病并发症,多发生于老年病人中,病情严重时可诱发氮质血症及尿毒症,对老年病人的身心及生活质量产生严重的威胁[1-3]。目前具体病理机制尚不明确,但大多报道认为其发生发展与脂肪、内分泌及免疫系统等功能异常密切相关[4-5]。张体华等[6]研究证实，糖尿病肾病病人机体免疫功能较为紊乱。前列地尔临床上主要用于治疗心肌梗死、血栓性脉管炎及动脉硬化等疾病,可有效改善糖尿病肾病病人免疫功能、氧化应激及临床疗效等[7-8]。百令胶囊从冬虫夏草中提取而来,具有提高机体免疫力及保护肾脏的作用[9-10]。本研究采用百令胶囊联合前列地尔治疗老年糖尿病肾病病人,探讨联合用药对病人肾功能、免疫指标及临床疗效的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年6月我院收治的老年糖尿病肾病病人86例,随机分为对照组和观察组,每组各43例。对照组男22例,女21例,年龄65～80岁,平均(73.07±7.28)岁;空腹血糖为7.3～12.5mmol/L,平均(9.46±2.19)mmol/L;病程6～13年,平均(9.53±3.85)年;观察组男23例,女20例,年龄67～80岁,平均(74.07±7.16)岁;空腹血糖为7.6～12.9mmol/L,平均(9.53±2.59)mmol/L;病程6～14年,平均(10.06±3.90)年;2组在性别、年龄、病程及疾病分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)所有病人通过相关病理检测,均符合WHO中关于糖尿病肾病的诊断标准;(2)所纳入病人均为MogensenⅢ期;(3)病人均符合相关诊治要求;(4)均有完整的临床病理资料。所有病人均对本次研究知情同意。

排除标准:对本研究药物过敏者;患有其他糖尿病并发症者;经肾穿刺活检及尿检等排除其他因素引发的肾脏疾病病人;近期曾接受过干扰本研究的相关治疗手段;冠心病、脑血管疾病、血液系统疾病、肝病、全身或尿路感染、发热、妊娠、其他原因导致的肾病、吸烟或非糖尿病肾病引发的高血压等。

1.3 治疗方法 2组病人均予以合理的饮食及运动、行胰岛素降糖及控制血压等常规治疗;对照组在常规治疗基础上予以前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司,国药准字H10980024)治疗,2 mL前列地尔注射液注入10 mL生理盐水,静脉注射,1次/d;观察组在对照组基础上口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036),5粒/次,3次/d,2组治疗时间均为8周。

1.4 观察指标 肾功能指标:于治疗前后抽取病人外周血5 mL,采用ADVIA 2400全自动生化分析仪[购自西门子医学诊断产品(上海)有限公司]测定尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平;采用放射免疫分析法(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)测定尿白蛋白排泄率(UARE)。免疫指标:采用FC500流式细胞仪[购自贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]及配套试剂,测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平,具体操作步骤严格参照试剂说明书进行。

1.5 疗效标准 显效:临床各项症状消失,UARE及24 h尿蛋白定量降低至正常或超过治疗前1/2,空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)降低至正常范围或降低超过治疗前1/3,肾功能恢复正常;有效:临床各项症状得到改善,UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG有所降低,但不足显效标准,肾功能基本正常;无效:UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG变化不明显,或稍有降低却未达有效标准[11]。总有效率等于显效率与有效率两者之和。

2 结果

2.1 2组肾功能指标水平比较 治疗前,2组BUN、SCr及UARE差异无统计学意义 (P>0.05)。治疗后,2组BUN、SCr及UARE均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组BUN、SCr及UARE显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后肾功能指标水平比较分析

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 2组免疫指标水平比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前显著增加,而CD8+较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较对照组显著增加,而CD8+较对照组显著降低(P<0.05)。见表2。

2.3 2组临床疗效比较 治疗后,观察组总有效率(91.30%)显著高于对照组(73.91%)(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后免疫指标水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组临床疗效比较 (n,%,n=43)

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

近年来,老年人糖尿病的发病率越来越高,糖尿病肾病为糖尿病中一种严重的慢性并发症。西医认为，其病理机制主要是因糖代谢异常促使微血管发生病变,进而造成肾小球硬化。随着病情的发展,甚至会出现肾衰竭,严重威胁老年糖尿病肾病病人的生活质量及身心健康[12]。前列地尔是一种前列素类生物活性物质,具有扩张血管,改善血液动力学,降低肾血管及肾小球血管的阻力,抗血小板凝集及保护肾脏等作用[13-14]。中医认为糖尿病肾的病理机制为日久消渴、体质阴虚、耗气伤阴、浊毒、痰湿及血瘀等致使脉络不通,脾肾皆虚,气血缺乏等血瘀证[15]。采用中药治疗糖尿病肾病,不仅能纠正病人血压、血糖,还能降低尿蛋白水平及不良反应,改善病人肾功能。其中百令胶囊是一种较纯的冬虫夏草发酵菌制剂,主要成分为虫草酸、多种氨基酸、多种维生素虫草多糖及D-甘露醇等,具有降低炎症反应及调节免疫功能的作用,并无激素样不良反应[16]。李舒敏等[17]研究报道百令胶囊可有效地改善早期糖尿病肾病病人免疫及血管内皮功能。

本研究结果表明,治疗后2组BUN、SCr及UARE均较治疗前显著降低,且观察组BUN、SCr及UARE显著低于对照组,提示联合用药更能显著改善病人的肾功能,其作用机制可能为:前列地尔能扩张血管,改善血液流变学,而血液流变学异常与糖尿病肾病病理机制密切相关[18],同时前列地尔还能抗血小板凝集,抑制血栓的形成,改善肾小球高滤过、高灌注及高压力状态,从而调控病人蛋白尿及低白蛋白血症,优化肾小球功能及降低机体内代谢毒素含量。此外,百令胶囊成分中的虫草多糖具有保护肾小管上皮细胞及抑制肾小球系膜细胞增殖的作用,进而可较好地保护肾脏。故二者联合用药,能更好地改善病人的肾功能。

有研究发现,糖尿病肾病与免疫功能紊乱密切相关[19],主要表现为病人机体T淋巴细胞活性下降,致使细胞因子及其受体分泌水平出现异常,进而造成免疫功能紊乱。CD4+T淋巴细胞为辅助性T细胞,可增强机体免疫功能;CD8+T淋巴细胞可抑制机体免疫功能;CD4+/CD8+说明了机体免疫调节的状态。本研究结果表明,治疗后,2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前显著增加,而CD8+较治疗前显著降低,且观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较对照组显著增加,而CD8+较对照组显著降低,提示在前列地尔治疗的基础上,加用百令胶囊更能显著改善病人的免疫功能。同时本研究还发现,治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组,进一步证实联合用药可更好改善病人的临床疗效。

综上所述,百令胶囊与前列地尔联合用药更能有效地改善老年糖尿病肾病病人肾功能、提高其免疫反应及临床疗效。