水飞蓟宾胶囊防治肝癌TACE后肝损害的效果观察

董 洁

原发性肝癌（PHC）是最为常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率位居我国恶性肿瘤第2位，病死率也高居男性恶性肿瘤第2位[1]。该病早期缺乏特异性的临床症状和体征，接诊时大多已属中晚期，且合并肝硬化、肝外转移等，丧失完全切除手术的机会，应首选TACE[2]。TACE是经股动脉穿刺将化疗药物、栓塞剂直接注入靶血管内，阻断肝动脉对肿瘤组织的血供，达到肿瘤控制效果，但不可避免损伤正常肝细胞，因此，如何防治PHC患者TACE术后肝损害是时下研究的热点[3]。本研究对医院接诊的PHC患者TACE术后给予水飞蓟宾胶囊（SC）治疗，发现其在降低肝损害方面疗效显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2016年8月～2017年8月医院接诊的60例PHC患者，纳入标准：（1）符合PHC的诊断标准[4]；（2）经影像学和病理检查确诊为PHC；（3）肝功能 Child-Pugh 分级为 A、B 级；（4）不能外科手术切除，符合TACE术适应证；（5）首次接受TACE治疗；（6）预计生存时间＞3 个月。排除标准：（1）过敏体质；（2）近1个月内接受过抗肿瘤治疗；（3）近3个月内有介入术或外科手术史；（4）合并其他恶性肿瘤；（5）合并肝性脑病、远处转移、严重感染等疾病；（6）合并严重重要脏器疾病或血液系统疾病；（7）合并免疫系统疾病；（8）有精神疾病者；（9）依从性差者。本研究得到医院伦理委员会批准，获得患者及家属知情同意。按患者入院就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者分为SC组和Z组。SC组男性21例，女性 9 例；年龄 30～72（51.29±6.08）岁；肝功能 Child-Pugh分级：17例A级，13例B级；PHC分期：Ⅱ期9例，Ⅲ21例。Z组男性20例，女性10例；年龄30～73（51.65±6.19）岁；肝功能 Child-Pugh 分级：A 级 19例，B级11例；PHC分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期18例。两组性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级、PHC分期等比较均无统计学差异（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均接受TACE术，局麻后，采用Seldinger法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉，行肝动脉造影，观察癌灶部位和血供情况，超选靶血管，注入化疗药物5-氟尿嘧啶（1500～2000 mg）、顺铂（60～80 mg）、多柔比星（40～60 mg），栓塞剂使用碘化油。术后给予护肝、水化支持、抗感染、维生素C等对症治疗；SC组在此基础上，术后第1 d开始口服水飞蓟宾胶囊（天士力制药集团股份有限公司，国药准字 H20040299），70 mg/次，3 次/d。 两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标 （1）临床症状：在术后3 d和14 d，统计患者恶心呕吐、纳差、乏力、肝区疼痛等发生情况。（2）肝功能：在术后3 d和14 d，取患者空腹静脉血，4℃、3500 r/min离心15 min分离血清，用迈瑞BS-390全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）水平。（3）免疫功能和炎症因子：在术前、术后3 d和14 d，取患者空腹静脉血，用BD FACSCalibur流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD56+水平；用酶联免疫吸附法测定血清IL-18水平，放射免疫法测定血清 IL-8、TNF-α 水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量数据以±s表示，组间比较行t检验；计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验或Fisher精确概率检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后临床症状比较 术后3 d，两组临床症状发生率无显著差异（P＞0.05）；术后14 d，两组临床症状均明显减少（P＜0.05），且SC组恶心呕吐、肝区疼痛发生率低于Z组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组术后肝功能指标比较 术后3 d，SC组血清ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平低于 Z 组（P＜ 0.05）；术后 14 d，两组血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明显降低（P＜0.05），且SC组降低幅度大于Z组（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组术前和术后14 d免疫功能指标比较术前，两组外周血CD4+、CD56+、CD8+水平无显著差异（P＞ 0.05）；术后 14 d，两组外周血 CD4+、CD56+水平均升高，CD8+水平均降低，且SC组改善幅度均大于 Z组（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 两组术前和术后14 d血清炎症因子水平比较术前，两组血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平无显著差异（P＞ 0.05）；术后 14 d，两组血清 IL-8、IL-18、TNF-α水平均低于术前，且SC组均低于Z组（P＜0.05，表 4）。

表1 两组术后临床症状比较［n（%）］

表2 两组术后肝功能指标比较（n=30）

表3 两组术前和术后14d免疫功能指标比较（%）

3 讨论

肝脏是人体内具有门静脉、肝动脉双重供血的脏器，正常肝组织的血供主要依靠门静脉，而肝癌组织的血供主要依靠肝动脉，此解剖特点是TACE术的理论基础[5]。TACE可通过肝动脉造影，明确癌灶位置、大小、血供情况，再将导管超选进入肝左右动脉，尽量将化疗药物和栓塞剂送至靶血管，使碘化油在肝癌组织内沉积，使靶动脉闭塞，高浓度的化疗药物可使肝癌组织缺血坏死；与其他治疗相比，TACE术具有定位精确、微创、重复性好、见效快等优点，但存在发热、恶心呕吐、肝区疼痛、急性肝损害等术后并发症[6]。

表4 两组术前和术后14d血清炎症因子水平比较（n=30）

SC是经卵磷脂固体分散技术，将水飞蓟宾与磷脂酰胆碱形成的复合物制剂，常用于肝损害的辅助治疗。水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种黄酮类化合物，具有稳定肝细胞膜、清除肝细胞内活性自由基、保护肝细胞酶系统等作用，可增强肝脏的解毒能力[7]。磷脂酰胆碱具有抑制脂肪沉积、维持细胞膜流动性、促进水飞蓟宾向细胞膜转运的功能，与水飞蓟宾络合后，增加水飞蓟宾的脂溶性和在人体内的生物利用度，两者可协同发挥抗脂质过氧化、稳定肝细胞膜、修复细胞膜的作用[8]。本研究结果显示，术后14 d，两组临床症状均明显减少，且SC组恶心呕吐、肝区疼痛发生率低于Z组， 两组血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明显降低，且SC组降低幅度大于Z组。说明SC可有效减轻PHC患者TACE术后的肝损害，并在一定程度上减少患者的不良反应。

CD4+、CD8+T细胞是直接反映机体细胞免疫功能的指标，PHC患者体内Th细胞减少，Ts细胞增多，处于免疫监视功能低下状态，无法控制肿瘤的发展。本研究结果显示，经TACE和肝保护治疗后，两组细胞免疫功能均明显提高，但SC组外周血CD4+、CD56+高于 Z组，CD8+低于 Z组， 分析可能与SC的肝保护作用有关[9]。

TNF-α是介导肝损伤的主要细胞因子，参与机体的免疫防御功能，同时在组织损伤和炎性反应中发挥细胞毒作用，且肝细胞对TNF-α受体具有高亲和力，是TNF-α重要的靶点；而IL-8和IL-18是肝细胞损伤和肝纤维化的关键因子[10]。SC能阻断自由基介导的多刺激因子激活TNF-α过程，清除肝组织的氧自由基，下调 TNF-α、IL-8、IL-18 的表达，抑制肝组织炎症反应，提高肝细胞蛋白质、RNA的合成能力，增强巨噬细胞活性和抗氧化作用，减轻肝损害[11]。本研究中，术后 14 d，两组血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平均低于术前，且SC组低于Z组，说明SC能有效下调炎症反应。

综上所述，SC可在PHC患者TACE术后发挥肝保护作用，减轻肝损害，减轻炎症反应，提高机体细胞免疫功能。