rTMS联合尤瑞克林对脑梗死患者运动和语言功能的影响

王 锋，刘敏利，郝德海

脑梗死是一种常见的脑血管疾病，是由于多种原因引起的脑缺血缺氧后出现的脑组织损伤，其发病率和致残率较高[1]。由于部分患者治疗后会遗留肢体运动和语言功能障碍等合并症，影响患者预后。目前脑梗死的治疗尚缺乏针对性强的特效方法，而积极干预，减少脑组织缺血缺氧，降低脑组织损伤，尽早改善患者的运动和语言功能，提高生活质量成为目前治疗脑梗死的主要目标[2]。在脑梗死的急性期进行溶栓治疗可使患者的梗死血管再通，改善脑组织的缺血缺氧状态。有研究显示，尤瑞克林可有效治疗急性脑梗死，不仅具有溶栓作用，还可有效改善神经功能损伤，并具有较好的安全性[3]。重复经颅磁刺激是在经颅磁刺激的基础上发展起来的神经电生理技术，具有无创、无痛、安全，易操作等优点，可促进脑梗死患者神经功能的恢复[4]。因此，笔者研究了低频重复经颅磁刺激联合尤瑞克林对脑梗死的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2015年3月～2018年3月葫芦岛市中心医院收治的符合急性脑梗死诊断标准的急性脑梗死患者298例。入选标准：（1）首次发病，并经CT或MRI确诊；（2）神志清楚，可配合评分、查体和治疗；（3）为右利手；（4）所有患者签署知情同意书。 排除标准：（1）合并各类脑出血；（2）病情不稳定；（3）合并重要器官功能障碍；（4）交流障碍者。本研究获得医院医学伦理委员会批准。根据患者入院日期单双号分为两组，单号入对照组，双号入联合组，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05，表1）。

1.2 治疗方法 （1）对照组：在给予脑梗死常规治疗的基础上，将0.15 PNA尤瑞克林加入250 ml生理盐水后静脉滴注，1次/d，连续使用14 d。（2）联合组：对照组的基础上，给予低频重复经颅磁刺激治疗，方法是：在患者生命体征及病情平稳48 h后，采用MagPro X-100型经颅磁刺激器（丹麦Mag Venture公司），峰值刺激强度1.2 T，采用1 HZ、100%MT的低频低强度刺激，20 min/次，1 次/d，6 d/w，连续使用2 w。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标 （1）临床疗效，分为痊愈、显效、有效和无效[5]。（2）分别在治疗前和治疗2 w后，评价或测量患者下列指标：采用肢体运动功能量表（Fugl-Meyer），评价患者的上下肢功能，分值越高表示运动功能越好。（3）采用汉语失语症检查表（ABC法），评估患者的语言功能，包括阅读、口语表达、书写和听理解4个方面，共23个条目，满分为100分，分值越高表示患者的语言功能越好。（4）采用Neuromatic2000型肌电图诱发电位仪（丹麦Dantec公司），测量患者的运动诱发电位（MEP）潜伏期和波幅以及中枢运动传导时间（CMCT）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较行t检验；计数资料以例和百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 联合组治疗总有效率高于对照组（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 Fugl-Meyer评分比较 两组治疗后上下肢Fugl-Meyer评分均显著升高，且联合组高于对照组（P＜ 0.05，表 3）。

2.3 语言功能评分比较 治疗后，各项语言功能评分均高于治疗前，且联合组显著高于对照组（P＜0.05，表 4）。

2.4 MEP和CMCT比较 两组治疗后MEP潜伏期和CMCT显著降低，而MEP波幅显著升高，且联合组改善更为显著（P＜0.05，表5）。

3 讨论

脑梗死后患者脑部缺血缺氧，可改变脑代谢使得神经功能停止，甚至造成神经元和神经胶质细胞损伤，此时患侧大脑半球的兴奋性下降，双侧大脑半球的兴奋性失衡，导致运动功能异常[6]。脑梗死后脑优势半球额下回部区域低灌注、低代谢导致语言表达困难、不流畅，同时出现命名、阅读、书写等障碍，已经成为社会广泛关注的问题。

尤瑞克林是一种人工尿激肽原酶，可选择性开启脑梗死患者缺血部位的小动脉，建立侧支循环，扩张缺血部位动脉，改善病灶供血，改善红细胞的变形能力和氧解离能力，从而改善缺血缺氧状态[7]。另外，尤瑞克林还可促进缺血区域的神经干细胞增生和分化，减少神经细胞的凋亡，从而促进神经功能的改善[8]。因此，尤瑞克林不仅可治疗脑梗死，还对神经功能障碍具有改善作用。

表3 两组治疗前后FugI-Meyer评分比较

表4 两组治疗前后语言功能评分比较

表5 两组治疗前后MEP和CMCT比较

本研究中低频重复经颅磁刺激联合尤瑞克林可显著改善脑梗死患者的运动功能和神经传导功能，除了与尤瑞克林显著的临床疗效有关外，还与低频重复经颅磁刺激有密切的关系。经颅磁刺激是在颅外特定部位，利用一定强度的磁场在患者体内诱发感应电场刺激患者脑组织的技术，可引起神经细胞和轴突去极化，兴奋大脑组织而达到刺激神经的作用[9]。不同频率的重复经颅磁刺激对患者大脑皮层的兴奋性和血流的影响不同，低频重复经颅磁刺激可有效降低健侧大脑半球对患侧大脑半球的抑制作用，引发病变周围皮质功能重组，从而促进运功功能的恢复[10]。有研究显示，脑梗死患者的右侧语言功能对应的大脑皮质兴奋性升高，不利于语言功能的恢复[11]。低频重复经颅磁刺激可抑制患者右侧语言功能对应的大脑皮质的兴奋性，有效促进患者语言功能的恢复[12]。本研究中低频重复经颅磁刺激联合尤瑞克林组的MEP和CMCT指标均显著优于单用尤瑞克林组，进一步说明低频重复经颅磁刺激可提高运动神经元的兴奋性，改善运动功能。本研究中，低频重复经颅磁刺激联合尤瑞克林对脑梗死的治疗有效率显著高于单用尤瑞克林，这与两者均可改善患者的神经功能有关。

综上所述，低频重复经颅磁刺激联合尤瑞克林可显著改善脑梗死患者的运动和语言功能，提高临床治疗效果，值得临床借鉴。